Etanercept i reumatoid arthritis og vaskulær inflammation

Inklusionskriterier:

1. Patienten er 18 til 80 år, inklusive.
2. Patientens vægt ved screening er maksimalt 180 kg.

3. Patienten har en klinisk diagnose af aktiv RA i mindst 3 måneder defineret som:

   • 2-4 led med aktiv synovitis ELLER
   • 1 led med aktiv synovitis og et højfølsomt C-reaktivt protein højere end den øvre grænse.
4. Patient med aktiv synovitis trods behandling i mindst 3 måneder med en dosis methotrexat på mindst 15 mg om ugen.
5. Patienten er berettiget til at modtage etanercept i henhold til Canadian Product Monograph.
6. Medicin, der bruges til at kontrollere angina, hypertension, serumlipider og enhver medicin, der kan have en effekt på inflammation, skal være på en stabil dosis i mindst 8 uger før baseline.
7. Patient med et ascenderende aorta aterosklerotisk plaque-inflammation mål-til-baggrund-forhold på 1,6 eller mere som bestemt ved 18-FDG-optagelse målt ved PET-scanning ved præ-tilmelding.

8. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøget.

   Medmindre patienten eller patientens partner er i overgangsalderen i mindst et år, kirurgisk steril (hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering eller vasektomi), klinisk diagnosticeret infertil, har en partner af samme køn eller afholdende, kvinde i den fødedygtige alder eller mandlig patient (eller hans kvindelige partner i den fødedygtige alder) er villig til at bruge en effektiv præventionsmetode i mindst 30 dage før dag 0 og mindst 4 uger efter den sidste indgivelse af studielægemiddel. Effektive præventionsmetoder er:

   • Barrieremetoder såsom kondom, svamp eller mellemgulv kombineret med sæddræbende middel i skum, gel eller creme
   • Hormonel prævention (oral, intramuskulær, implanteret eller transdermal), som omfatter Depo-Provera, Evra og Nuvaring. Orale præventionsmidler skal have været taget i en stabil dosis i mindst 90 dage før studiestart
   • Intrauterin enhed (IUD).

9. Hvis resultatet ikke er tilgængeligt inden for de sidste 6 måneder: Patienten vil blive evalueret for latent TB-infektion med en PPD (oprenset proteinderivat (Mantoux-test)) eller en Quantiferon Gold-test og CXR (røntgenbillede af thorax).

   Patient, der påviser tegn på latent TB-infektion defineret nedenfor, vil ikke få tilladelse til at deltage i undersøgelsen:

   • Enten PPD mere end eller lig med 5 mm induration eller positiv Quantiferon Gold, uanset Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaccination OG/ELLER
   • Klinisk signifikante CXR-fund eller mistænkelige fund for aktiv TB
10. Patienter med diabetes bør være velkontrollerede og have en fastende glucose under 11,1 mmol/L.
11. Bortset fra RA vurderes patienten at have et godt generelt helbred som bestemt af hovedforskeren baseret på resultaterne af sygehistorien, symptomrettet fysisk undersøgelse, laboratorieprofil og CXR udført ved screening.
12. Patienten skal være i stand til og villig til selv at administrere SC (subkutane) injektioner eller have en kvalificeret person til rådighed til at administrere SC-injektioner.
13. Patienter skal være i stand til og villige til at give skriftligt informeret samtykke og overholde kravene i denne undersøgelsesprotokol.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har tidligere haft en allergisk reaktion eller betydelig følsomhed over for bestanddele af undersøgelseslægemidlet (etanercept), inklusive latex (en komponent i den fyldte sprøjte).
2. Patienten har kronisk eller tilbagevendende infektion eller historie med listeriose, histoplasmose eller andre invasive svampe- eller mykobakterielle infektioner, behandlet eller ubehandlet tuberkulose (TB), vedvarende kroniske infektioner eller nylige aktive infektioner, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med intravenøst ​​anti-infektionsmiddel inden for 30 dage før dag 0-besøget eller orale anti-infektionsmidler inden for 14 dage før dag 0-besøget.
3. Patienten brugte ikke-biologiske forsøgsmidler inden for 30 dage eller 5 halveringstider før besøget på dag 0 (alt efter hvad der er længst).
4. Patient, der har brugt biologisk terapi til behandling af RA mindre end 3 måneder (90 dage) eller 5 halveringstider før dag 0-besøget (alt efter hvad der er længst), eller patienten har fået Anakinra/Kineret inden for de sidste 2 uger før Dag 0 besøger eller vil sandsynligvis modtage Anakinra/Kineret i løbet af undersøgelsen.
5. Patienten har brugt en ikke-biologisk systemisk terapi til behandling af RA mindre end 30 dage før dag 0, bortset fra methotrexat.
6. Patienten tager eller har brug for orale eller injicerbare kortikosteroider i en dosis svarende til mere end 5 mg prednison dagligt inden for 30 dage efter dag 0 og under undersøgelsen. Inhalerede kortikosteroider til stabile medicinske tilstande er tilladt. Patienter, der tager orale eller injicerbare kortikosteroider, skal have en stabil dosis i mindst 3 måneder før dag 0.
7. Patient, for hvem den behandlende læge planlægger at ændre dosis af methotrexat eller orale kortikosteroider under undersøgelsen.
8. Patienten har brugt en systemisk immunsuppressor (f. Azathioprin, 6-mercaptopurin) mindre end 30 dage før dag 0.
9. Patient, der har en anden muskel- og skeletsygdom, der kan forstyrre eller forhindre ledundersøgelse
10. Patient, der har haft et myokardieinfarkt eller indlæggelse på grund af en hjertesygdom inden for de seneste 12 uger.
11. Patienten har en pacemaker eller en defibrillator.
12. Patient med en anamnese med akut koronarsyndrom, perkutan koronar intervention, koronararteriedilatation bypassgraft, koronar revaskularisering, carotis endarterektomi, stentinstallation eller carotis revaskularisering inden for 12 uger efter baseline.
13. Patient, for hvem en ændring i medicinsk behandling for angina, serumlipider, hypertension eller anden medicin, der kan have en væsentlig effekt på inflammation, er planlagt i løbet af undersøgelsen.
14. Patient med aktiv eller kronisk hepatitis B og/eller hepatitis C.
15. Patienten har en kendt sero-positivitet for HIV-virus eller med eller i risiko for sepsis-syndrom eller historie med enhver anden immunsuppressiv sygdom.
16. Patienten bruger i øjeblikket eller planlægger at bruge antiretroviral behandling på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
17. Patienten har en dårligt kontrolleret medicinsk tilstand, såsom ukontrolleret diabetes, dokumenteret historie med tilbagevendende infektioner, ustabil iskæmisk hjertesygdom, klasse III eller IV (New York Heart Association Functional Classification; NYHA) kongestiv hjertesvigt, en ejektionsfraktion på mindre end 30 % , nyligt slagtilfælde (inden for de seneste 3 måneder), kronisk bensår eller enhver anden tilstand, som efter investigatorens mening ville bringe patienten i fare, hvis han deltog i undersøgelsen.
18. Patienten har lupus erythematosus eller historie med neurologiske symptomer, der tyder på demyeliniserende sygdom i centralnervesystemet (f.eks. optisk neuritis, synsforstyrrelser, gangforstyrrelse/ataksi, ansigtsparese, apraksi)
19. Patienten har tidligere haft cancer eller lymfoproliferativ sygdom, bortset fra et vellykket behandlet ikke-metastatisk kutant pladecelle- eller basalcellecarcinom og/eller lokaliseret carcinom in situ i livmoderhalsen.
20. Kvindelig patient, der er gravid eller mandlig patient med en gravid kvindelig partner eller ammer eller overvejer at blive gravid under undersøgelsen eller i 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
21. Mandlig patient med en kvindelig gravid partner eller ammer eller overvejer at blive gravid under undersøgelsen eller i 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin, som ikke er villig til at bruge effektive præventionsmetoder (kondom eller seksuel afholdenhed) under behandlingen, i undersøgelsens varighed og i 4 uger efter endt behandling.
22. Patienten har haft et klinisk signifikant stof- eller alkoholmisbrug i det sidste år.
23. Patienten har modtaget en levende svækket vaccine 28 dage eller mindre før dag 0 eller planlægger at modtage en levende svækket vaccine under undersøgelsen og op til 4 måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
24. Patient med klinisk signifikante laboratorie- eller undersøgelsesresultater vurderet af investigator, som kan bringe patienten i fare, hvis han deltager i undersøgelsen.
25. Patient, der planlægger at rejse i et område, hvor tuberkulose er endemisk under undersøgelsen og op til 4 måneder efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
26. Patient anses af investigator, uanset årsagen, for at være en uegnet kandidat til undersøgelsen.