Etanercepte na Artrite Reumatoide e na Inflamação Vascular

Critério de inclusão:

1. O paciente tem de 18 a 80 anos de idade, inclusive.
2. O peso do paciente na triagem é de no máximo 180 kg.

3. O paciente tem um diagnóstico clínico de AR ativa por pelo menos 3 meses definido como:

   • 2-4 articulações com sinovite ativa OU
   • 1 articulação com sinovite ativa e proteína C-reativa de alta sensibilidade acima do limite superior.
4. Paciente com sinovite ativa, apesar do tratamento por pelo menos 3 meses com uma dose de metotrexato de pelo menos 15 mg por semana.
5. O paciente é elegível para receber etanercept de acordo com a Canadian Product Monograph.
6. Medicamentos usados ​​para controlar angina, hipertensão, lipídios séricos e qualquer medicamento que possa ter efeito sobre a inflamação devem estar em dose estável por pelo menos 8 semanas antes da linha de base.
7. Paciente com uma relação alvo-fundo de inflamação da placa aterosclerótica da aorta ascendente de 1,6 ou mais, conforme determinado pela captação de 18-FDG medida por PET na pré-inscrição.

8. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na visita de triagem.

   A menos que o paciente ou o parceiro do paciente esteja em estado de menopausa por pelo menos um ano, cirurgicamente estéril (histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura ou vasectomia), clinicamente diagnosticado infértil, tendo um parceiro do mesmo sexo ou abstinente, mulher com potencial para engravidar ou paciente do sexo masculino (ou sua parceira com potencial para engravidar) está disposto a usar um método contraceptivo eficaz por pelo menos 30 dias antes do Dia 0 e pelo menos 4 semanas após a última administração do medicamento do estudo. Métodos contraceptivos eficazes são:

   • Métodos de barreira como preservativo, esponja ou diafragma combinados com espermicida em espuma, gel ou creme
   • Contracepção hormonal (oral, intramuscular, implante ou transdérmica) que inclui Depo-Provera, Evra e Nuvaring. Os contraceptivos orais devem ter sido tomados em dose estável por pelo menos 90 dias antes do início do estudo
   • Dispositivo intra-uterino (DIU).

9. Se o resultado não estiver disponível nos últimos 6 meses: O paciente será avaliado para infecção latente de TB com um PPD (Purified Protein Derivative (teste de Mantoux)) ou um teste Quantiferon Gold e CXR (raio-x de tórax).

   O paciente que demonstrar evidência de infecção latente por TB definida abaixo não poderá participar do estudo:

   • PPD maior ou igual a 5 mm de enduração ou Quantiferon Gold positivo, independentemente da vacinação com Bacillus Calmette-Guerin (BCG) E/OU
   • Achados clinicamente significativos de RX ou achados suspeitos para TB ativa
10. Pacientes com diabetes devem estar bem controlados e ter glicemia de jejum abaixo de 11,1 mmol/L.
11. Com exceção da AR, o paciente é considerado com boa saúde geral, conforme determinado pelo investigador principal com base nos resultados do histórico médico, exame físico direcionado aos sintomas, perfil laboratorial e tomografia computadorizada realizada na triagem.
12. O paciente deve ser capaz e disposto a auto-administrar injeções SC (subcutâneas) ou ter uma pessoa qualificada disponível para administrar injeções SC.
13. Os pacientes devem ser capazes e dispostos a fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos deste protocolo de estudo.

Critério de exclusão:

1. O paciente tem histórico de reação alérgica ou sensibilidade significativa aos constituintes do medicamento em estudo (etanercept), incluindo látex (um componente da seringa pré-cheia).
2. Paciente com infecção crônica ou recorrente ou história de listeriose, histoplasmose ou qualquer outra infecção fúngica ou micobacteriana invasiva, tuberculose (TB) tratada ou não tratada, infecções crônicas persistentes ou infecções ativas recentes que requerem hospitalização ou tratamento com anti-infecciosos intravenosos em 30 dias antes da visita do Dia 0 ou anti-infecciosos orais dentro de 14 dias antes da visita do Dia 0.
3. O paciente usou qualquer agente experimental não biológico dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da visita do dia 0 (o que for mais longo).
4. Paciente que usou qualquer terapia biológica para o tratamento da AR por menos de 3 meses (90 dias) ou 5 meias-vidas antes da consulta do Dia 0 (o que for mais longo) ou paciente que recebeu Anakinra/Kineret nas últimas 2 semanas antes da consulta Visita do dia 0 ou é provável que receba Anakinra/Kineret durante o curso do estudo.
5. O paciente usou uma terapia sistêmica não biológica para o tratamento da AR menos de 30 dias antes do Dia 0, diferente do metotrexato.
6. O paciente está tomando ou precisa de corticosteroides orais ou injetáveis ​​em uma dose equivalente a mais de 5 mg de prednisona diariamente dentro de 30 dias do Dia 0 e durante o estudo. Corticosteróides inalados para condições médicas estáveis ​​são permitidos. Os pacientes que tomam corticosteroides orais ou injetáveis ​​devem estar em uma dose estável por pelo menos 3 meses antes do Dia 0.
7. Paciente para o qual o médico assistente planeja alterar a dose de metotrexato ou corticosteróides orais durante o estudo.
8. O paciente fez uso de um imunossupressor sistêmico (ex. Azatioprina, 6-mercaptopurina) menos de 30 dias antes do Dia 0.
9. Paciente que tem outra doença musculoesquelética que pode interferir ou impedir o exame articular
10. Paciente que teve infarto do miocárdio ou hospitalização por problema cardíaco nas últimas 12 semanas.
11. O paciente tem marca-passo ou desfibrilador.
12. Paciente com histórico de síndrome coronariana aguda, intervenção coronária percutânea, enxerto de bypass para dilatação da artéria coronária, revascularização coronariana, endarterectomia carotídea, instalação de stent ou revascularização carotídea dentro de 12 semanas da linha de base.
13. Paciente para o qual está prevista uma mudança no tratamento médico para angina, lipídios séricos, hipertensão ou qualquer outro medicamento que possa ter um efeito significativo na inflamação durante o estudo.
14. Paciente com Hepatite B e/ou Hepatite C ativa ou crônica.
15. Paciente com soropositividade conhecida para o vírus HIV ou com ou em risco de síndrome de sepse ou história de qualquer outra doença imunossupressora.
16. O paciente atualmente usa ou planeja usar terapia anti-retroviral a qualquer momento durante o estudo.
17. O paciente tem uma condição médica mal controlada, como diabetes descontrolada, história documentada de infecções recorrentes, doença cardíaca isquêmica instável, classe III ou IV (Classificação Funcional da New York Heart Association; NYHA), insuficiência cardíaca congestiva, fração de ejeção inferior a 30% , acidente vascular cerebral recente (nos últimos 3 meses), úlcera crônica na perna ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco se participasse do estudo.
18. O paciente tem lúpus eritematoso ou história de sintomas neurológicos sugestivos de doença desmielinizante do sistema nervoso central (SNC) (p. neurite óptica, distúrbio visual, distúrbio/ataxia da marcha, paresia facial, apraxia)
19. O paciente tem história de câncer ou doença linfoproliferativa diferente de um carcinoma escamoso cutâneo não metastático tratado com sucesso ou carcinoma basocelular e/ou carcinoma localizado in situ do colo do útero.
20. Paciente do sexo feminino que está grávida ou paciente do sexo masculino com uma parceira grávida ou amamentando ou pensando em engravidar durante o estudo ou por 4 semanas após a última dose da medicação do estudo.
21. Paciente do sexo masculino com uma parceira grávida ou amamentando ou considerando engravidar durante o estudo ou por 4 semanas após a última dose da medicação do estudo que não está disposto a usar métodos eficazes de controle de natalidade (preservativo ou abstinência sexual) durante o tratamento, durante o estudo e por 4 semanas após o término do tratamento.
22. O paciente tem história de abuso clinicamente significativo de drogas ou álcool no último ano.
23. O paciente recebeu uma vacina viva atenuada 28 dias ou menos antes do Dia 0 ou planeja receber uma vacina viva atenuada durante o estudo e até 4 meses após a última administração do medicamento do estudo.
24. Paciente com qualquer resultado de laboratório ou exame clinicamente significativo julgado pelo investigador que possa colocar o paciente em risco se participar do estudo.
25. Paciente que planeja viajar para uma área onde a tuberculose é endêmica durante o estudo e até 4 meses após a última administração do medicamento do estudo.
26. O paciente é considerado pelo investigador, por qualquer motivo, como um candidato inadequado para o estudo.