类风湿性关节炎和血管炎症中的依那西普

纳入标准：

1. 患者年龄在 18 至 80 岁之间，包括在内。
2. 筛选时患者的体重最大为 180 公斤。

3. 患者临床诊断为活动性 RA 至少 3 个月，定义为：

   • 2-4 个关节活动性滑膜炎或
   • 1个关节有活动性滑膜炎，高敏C反应蛋白高于上限。
4. 尽管使用每周至少 15 mg 的甲氨蝶呤治疗至少 3 个月，但仍患有活动性滑膜炎的患者。
5. 根据加拿大产品专论，患者有资格接受依那西普。
6. 用于控制心绞痛、高血压、血脂和任何可能对炎症有影响的药物必须在基线前至少 8 周保持稳定剂量。
7. 升主动脉粥样硬化斑块炎症靶背景比为 1.6 或更高的患者，根据预登记时通过 PET 扫描测量的 18-FDG 摄取确定。

8. 有生育能力的女性患者在筛选访视时必须具有阴性血清妊娠试验。

   除非患者或患者的伴侣处于绝经状态至少一年、手术绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术、输卵管结扎术或输精管切除术）、临床诊断为不育、有同性伴侣或禁欲、有生育能力的女性或男性患者（或其有生育能力的女性伴侣）愿意在第 0 天前至少 30 天和最后一次研究药物给药后至少 4 周内使用有效的避孕方法。 有效的避孕方法是：

   • 屏障方法，如避孕套、海绵或隔膜与泡沫、凝胶或乳膏中的杀精子剂结合使用
   • 激素避孕药（口服、肌肉注射、植入或经皮），包括 Depo-Provera、Evra 和 Nuvaring。 口服避孕药必须在研究开始前以稳定剂量服用至少 90 天
   • 宫内节育器 (IUD)。

9. 如果在过去 6 个月内没有结果：将使用 PPD（纯化蛋白衍生物（Mantoux 测试））或 Quantiferon Gold 测试和 CXR（胸部 X 光）评估患者是否存在潜伏性结核感染。

   表现出以下定义的潜伏性结核感染证据的患者将不允许参加该研究：

   • PPD 大于或等于 5 毫米硬结或 Quantiferon Gold 阳性，与卡介苗 (BCG) 疫苗接种无关和/或
   • 具有临床意义的 CXR 结果或活动性结核病的可疑发现
10. 糖尿病患者应控制良好，空腹血糖低于11.1 mmol/L。
11. 除 RA 外，主要研究者根据病史、症状导向体格检查、实验室概况和筛选时进行的 CXR 的结果判断患者总体健康状况良好。
12. 患者必须能够并愿意自行进行 SC（皮下）注射，或有合格人员进行 SC 注射。
13. 患者必须能够并愿意提供书面知情同意书并遵守本研究方案的要求。

排除标准：

1. 患者有过敏反应史或对研究药物（依那西普）的成分显着敏感，包括乳胶（预装注射器的一种成分）。
2. 患者有慢性或复发性感染或李斯特菌病、组织胞浆菌病或任何其他侵袭性真菌或分枝杆菌感染病史、已治疗或未治疗的结核病 (TB)、持续性慢性感染或近期活动性感染需要住院治疗或在 30 天内接受静脉抗感染药物治疗在第 0 天就诊之前或在第 0 天就诊之前 14 天内口服抗感染药。
3. 患者在第 0 天就诊前的 30 天内或 5 个半衰期内（以较长者为准）使用了任何非生物研究药物。
4. 在第 0 天就诊前使用任何生物疗法治疗 RA 的时间少于 3 个月（90 天）或 5 个半衰期（以较长者为准）或患者在就诊前的最后 2 周内接受过 Anakinra/Kineret第 0 天访问或可能在研究过程中接受 Anakinra/Kineret。
5. 除甲氨蝶呤外，患者在第 0 天前不到 30 天已使用非生物全身疗法治疗 RA。
6. 在第 0 天后的 30 天内和研究期间，患者每天服用或需要剂量相当于超过 5 毫克泼尼松的口服或注射皮质类固醇。 允许为稳定的医疗条件吸入皮质类固醇。 服用口服或注射皮质类固醇的患者必须在第 0 天之前服用稳定剂量至少 3 个月。
7. 治疗医师计划在研究期间改变甲氨蝶呤或口服皮质类固醇剂量的患者。
8. 患者使用了全身性免疫抑制剂（例如 硫唑嘌呤，6-巯基嘌呤）在第 0 天前不到 30 天。
9. 患有可能干扰或妨碍关节检查的另一种肌肉骨骼疾病的患者
10. 在过去 12 周内发生过心肌梗塞或因心脏病住院的患者。
11. 患者有心脏起搏器或除颤器。
12. 基线后 12 周内有急性冠状动脉综合征、经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉扩张旁路移植术、冠状动脉血运重建、颈动脉内膜切除术、支架安装或颈动脉血运重建病史的患者。
13. 计划在研究期间改变治疗心绞痛、血脂、高血压或任何其他对炎症有显着影响的药物治疗的患者。
14. 患有活动性或慢性乙型肝炎和/或丙型肝炎的患者。
15. 患者具有已知的 HIV 病毒血清阳性或患有败血症综合征或有败血症风险或任何其他免疫抑制疾病的病史。
16. 患者目前正在使用或计划在研究期间的任何时间使用抗逆转录病毒疗法。
17. 患者的医疗状况控制不佳，例如未控制的糖尿病、有记录的反复感染史、不稳定的缺血性心脏病、III 级或 IV 级（纽约心脏协会功能分类；NYHA）充血性心力衰竭、射血分数低于 30% 、近期中风（过去 3 个月内）、慢性腿部溃疡或研究者认为如果参与研究会使患者处于危险之中的任何其他情况。
18. 患者患有红斑狼疮或神经系统症状史提示中枢神经系统 (CNS) 脱髓鞘疾病（例如 视神经炎、视觉障碍、步态障碍/共济失调、面瘫、失用症）
19. 除成功治疗的非转移性皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌和/或宫颈局部原位癌外，患者有癌症或淋巴增生性疾病史。
20. 怀孕的女性患者或有怀孕女性伴侣的男性患者或正在哺乳或考虑在研究期间或最后一次研究药物给药后 4 周内怀孕的女性患者。
21. 有女性怀孕伴侣或正在哺乳或考虑在研究期间怀孕或在最后一剂研究药物后 4 周内怀孕且不愿在治疗期间使用有效避孕方法（避孕套或性禁欲）的男性患者，在研究期间和治疗结束后的 4 周内。
22. 患者在过去一年中有具有临床意义的药物或酒精滥用史。
23. 患者在第 0 天前 28 天或更短时间内接受了减毒活疫苗，或计划在研究期间和最后一次研究药物给药后 4 个月内接受减毒活疫苗。
24. 研究者判断有任何具有临床意义的实验室或检查结果的患者如果参与研究可能会使患者处于危险之中。
25. 计划在研究期间和最后一次研究药物给药后 4 个月内前往结核病流行地区旅行的患者。
26. 出于任何原因，研究者认为患者不适合研究。