Etanercept bei rheumatoider Arthritis und Gefäßentzündung

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist 18 bis einschließlich 80 Jahre alt.
2. Das Gewicht des Patienten beim Screening beträgt maximal 180 kg.

3. Patient hat seit mindestens 3 Monaten eine klinische Diagnose von aktiver RA, definiert als:

   • 2-4 Gelenke mit aktiver Synovitis ODER
   • 1 Gelenk mit aktiver Synovitis und einem hochempfindlichen C-reaktiven Protein über der Obergrenze.
4. Patient mit aktiver Synovitis trotz Behandlung für mindestens 3 Monate mit einer Methotrexat-Dosis von mindestens 15 mg pro Woche.
5. Der Patient ist berechtigt, Etanercept gemäß der kanadischen Produktmonographie zu erhalten.
6. Medikamente zur Kontrolle von Angina pectoris, Bluthochdruck, Serumlipiden und alle Medikamente, die eine Wirkung auf Entzündungen haben können, müssen mindestens 8 Wochen vor der Grundlinie in einer stabilen Dosis sein.
7. Patient mit atherosklerotischer Plaque-Entzündung einer aufsteigenden Aorta Ziel-zu-Hintergrund-Verhältnis von 1,6 oder mehr, bestimmt durch 18-FDG-Aufnahme, gemessen durch PET-Scannen vor der Einschreibung.

8. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.

   Es sei denn, die Patientin oder der Partner der Patientin befindet sich seit mindestens einem Jahr in der Menopause, ist chirurgisch steril (Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, Tubenligatur oder Vasektomie), klinisch diagnostiziert unfruchtbar, hat einen gleichgeschlechtlichen Partner oder ist abstinent, gebärfähige Frau oder männlicher Patient (oder seine Partnerin im gebärfähigen Alter) ist bereit, mindestens 30 Tage vor Tag 0 und mindestens 4 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Wirksame Verhütungsmethoden sind:

   • Barrieremethoden wie Kondom, Schwamm oder Diaphragma kombiniert mit Spermizid in Schaum, Gel oder Creme
   • Hormonelle Empfängnisverhütung (oral, intramuskulär, implantiert oder transdermal), einschließlich Depo-Provera, Evra und Nuvaring. Orale Kontrazeptiva müssen mindestens 90 Tage vor Studienbeginn in stabiler Dosis eingenommen worden sein
   • Intrauterinpessar (IUP).

9. Wenn in den letzten 6 Monaten kein Ergebnis verfügbar war: Der Patient wird mit einem PPD (gereinigtes Proteinderivat (Mantoux-Test)) oder einem Quantiferon-Gold-Test und CXR (Röntgenaufnahme des Brustkorbs) auf eine latente TB-Infektion untersucht.

   Patienten, die Anzeichen einer latenten TB-Infektion wie unten definiert aufweisen, dürfen nicht an der Studie teilnehmen:

   • Entweder PPD größer oder gleich 5 mm Verhärtung oder positives Quantiferon Gold, unabhängig von der Impfung gegen Bacillus Calmette-Guerin (BCG) UND/ODER
   • Klinisch signifikante CXR-Befunde oder verdächtige Befunde für aktive TB
10. Patienten mit Diabetes sollten gut eingestellt sein und einen Nüchternglukosewert unter 11,1 mmol/l haben.
11. Mit Ausnahme von RA wird der Patient als in gutem allgemeinen Gesundheitszustand beurteilt, wie vom leitenden Prüfarzt basierend auf den Ergebnissen der Krankengeschichte, der symptomorientierten körperlichen Untersuchung, des Laborprofils und der beim Screening durchgeführten CXR beurteilt.
12. Der Patient muss in der Lage und willens sein, subkutane subkutane Injektionen selbst zu verabreichen, oder eine qualifizierte Person zur Verfügung haben, um subkutane Injektionen zu verabreichen.
13. Die Patienten müssen in der Lage und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen dieses Studienprotokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat in der Vorgeschichte eine allergische Reaktion oder eine signifikante Empfindlichkeit gegenüber Bestandteilen des Studienmedikaments (Etanercept), einschließlich Latex (ein Bestandteil der Fertigspritze).
2. Der Patient hat eine chronische oder wiederkehrende Infektion oder Vorgeschichte von Listeriose, Histoplasmose oder anderen invasiven Pilz- oder Mykobakterieninfektionen, behandelter oder unbehandelter Tuberkulose (TB), anhaltenden chronischen Infektionen oder kürzlich aufgetretenen aktiven Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen Antiinfektiva innerhalb von 30 Tagen erfordern vor dem Besuch an Tag 0 oder orale Antiinfektiva innerhalb von 14 Tagen vor dem Besuch an Tag 0.
3. Der Patient verwendete nichtbiologische Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor dem Besuch an Tag 0 (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
4. Patienten, die weniger als 3 Monate (90 Tage) oder 5 Halbwertszeiten vor dem Besuch an Tag 0 (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) eine biologische Therapie zur Behandlung von RA angewendet haben, oder Patienten, die Anakinra/Kineret innerhalb der letzten 2 Wochen vor dem Besuch erhalten haben Besuch am Tag 0 oder wahrscheinlicher Erhalt von Anakinra/Kineret im Verlauf der Studie.
5. Der Patient hat weniger als 30 Tage vor Tag 0 eine nicht-biologische systemische Therapie zur Behandlung von RA angewendet, außer Methotrexat.
6. Der Patient nimmt oder benötigt orale oder injizierbare Kortikosteroide in einer Dosis, die mehr als 5 mg Prednison täglich innerhalb von 30 Tagen nach Tag 0 und während der Studie entspricht. Inhalative Kortikosteroide bei stabilen Erkrankungen sind erlaubt. Patienten, die orale oder injizierbare Kortikosteroide einnehmen, müssen mindestens 3 Monate vor Tag 0 eine stabile Dosis erhalten.
7. Patient, bei dem der behandelnde Arzt plant, die Dosis von Methotrexat oder oralen Kortikosteroiden während der Studie zu ändern.
8. Der Patient hat ein systemisches Immunsuppressivum (z. Azathioprin, 6-Mercaptopurin) weniger als 30 Tage vor Tag 0.
9. Patient mit einer anderen muskuloskelettalen Erkrankung, die die Gelenkuntersuchung beeinträchtigen oder verhindern könnte
10. Patient, der innerhalb der letzten 12 Wochen einen Myokardinfarkt oder einen Krankenhausaufenthalt wegen einer Herzerkrankung hatte.
11. Der Patient trägt einen Herzschrittmacher oder einen Defibrillator.
12. Patient mit akutem Koronarsyndrom, perkutaner Koronarintervention, Koronararteriendilatations-Bypasstransplantation, Koronarrevaskularisation, Karotisendarteriektomie, Stentinstallation oder Karotisrevaskularisation innerhalb von 12 Wochen nach Studienbeginn.
13. Patient, bei dem für die Dauer der Studie eine Änderung der medizinischen Behandlung von Angina pectoris, Serumlipiden, Bluthochdruck oder anderen Medikamenten, die eine signifikante Wirkung auf Entzündungen haben können, geplant ist.
14. Patient mit aktiver oder chronischer Hepatitis B und/oder Hepatitis C.
15. Der Patient hat eine bekannte Seropositivität für das HIV-Virus oder mit oder mit dem Risiko eines Sepsis-Syndroms oder einer anderen immunsuppressiven Erkrankung in der Vorgeschichte.
16. Der Patient verwendet derzeit eine antiretrovirale Therapie oder plant dies jederzeit während der Studie.
17. Der Patient hat einen schlecht kontrollierten Gesundheitszustand, wie z. B. unkontrollierten Diabetes, dokumentierte Vorgeschichte von wiederkehrenden Infektionen, instabile ischämische Herzkrankheit, dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV (New York Heart Association Functional Classification; NYHA), eine Ejektionsfraktion von weniger als 30 % , frischer Schlaganfall (innerhalb der letzten 3 Monate), chronisches Beingeschwür oder jede andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten bei Teilnahme an der Studie gefährden würde.
18. Der Patient hat Lupus erythematodes oder neurologische Symptome in der Vorgeschichte, die auf eine demyelinisierende Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) hindeuten (z. Optikusneuritis, Sehstörung, Gangstörung/Ataxie, Gesichtslähmung, Apraxie)
19. Der Patient hat eine Vorgeschichte von Krebs oder einer lymphoproliferativen Erkrankung außer einem erfolgreich behandelten nicht metastasierten kutanen Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom und/oder lokalisiertem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses.
20. Patientin, die schwanger ist oder männliche Patientin mit einer schwangeren Partnerin ist oder während der Studie oder für 4 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation stillt oder eine Schwangerschaft in Betracht zieht.
21. Männlicher Patient mit einer schwangeren Partnerin oder stillenden oder erwägenden Schwangerschaft während der Studie oder für 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, der nicht bereit ist, während der Behandlung wirksame Methoden der Empfängnisverhütung (ein Kondom oder sexuelle Abstinenz) anzuwenden, für die Dauer der Studie und für 4 Wochen nach Behandlungsende.
22. Der Patient hat im letzten Jahr eine Vorgeschichte von klinisch signifikantem Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
23. Der Patient hat 28 Tage oder weniger vor Tag 0 einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten oder plant, während der Studie und bis zu 4 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments einen attenuierten Lebendimpfstoff zu erhalten.
24. Patient mit klinisch signifikanten Labor- oder Untersuchungsergebnissen, die vom Prüfarzt beurteilt werden und die den Patienten bei Teilnahme an der Studie gefährden könnten.
25. Patient, der plant, während der Studie und bis zu 4 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments in ein Gebiet zu reisen, in dem Tuberkulose endemisch ist.
26. Der Patient wird vom Prüfarzt aus irgendeinem Grund als ungeeigneter Kandidat für die Studie angesehen.