Etanercept w reumatoidalnym zapaleniu stawów i zapaleniu naczyń

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent ma od 18 do 80 lat włącznie.
2. Waga pacjenta podczas badania przesiewowego to maksymalnie 180 kg.

3. Pacjent ma kliniczną diagnozę czynnego RZS od co najmniej 3 miesięcy zdefiniowanego jako:

   • 2-4 stawy z aktywnym zapaleniem błony maziowej LUB
   • 1 staw z aktywnym zapaleniem błony maziowej i białkiem C-reaktywnym o wysokiej czułości powyżej górnej granicy.
4. Pacjent z czynnym zapaleniem błony maziowej pomimo leczenia przez co najmniej 3 miesiące metotreksatem w dawce co najmniej 15 mg na tydzień.
5. Pacjent kwalifikuje się do otrzymywania etanerceptu zgodnie z Kanadyjską Monografią Produktu.
6. Leki stosowane do kontrolowania dusznicy bolesnej, nadciśnienia, lipidów w surowicy i wszelkie leki, które mogą mieć wpływ na stan zapalny, muszą być przyjmowane w stabilnej dawce przez co najmniej 8 tygodni przed punktem wyjściowym.
7. Pacjent ze stosunkiem ogniska zapalnego blaszki miażdżycowej aorty wstępującej do stanu docelowego wynoszącym 1,6 lub więcej, jak określono na podstawie wychwytu 18-FDG mierzonego za pomocą badania PET podczas wstępnej rejestracji.

8. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej.

   O ile pacjentka lub partner pacjentki nie jest w stanie menopauzy przez co najmniej rok, niepłodna chirurgicznie (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów lub wazektomia), klinicznie zdiagnozowana niepłodność, posiadanie partnera tej samej płci lub abstynent, kobieta w wieku rozrodczym lub pacjent płci męskiej (lub jego partnerka w wieku rozrodczym) wyraża chęć stosowania skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej 30 dni przed Dniem 0 i co najmniej 4 tygodnie po ostatnim podaniu badanego leku. Skuteczne metody antykoncepcji to:

   • Metody barierowe, takie jak prezerwatywa, gąbka lub diafragma w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym w piance, żelu lub kremie
   • Hormonalna antykoncepcja (doustna, domięśniowa, implant lub przezskórna), która obejmuje Depo-Provera, Evra i Nuvaring. Doustne środki antykoncepcyjne muszą być przyjmowane w stałej dawce przez co najmniej 90 dni przed rozpoczęciem badania
   • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD).

9. Jeśli wynik nie jest dostępny w ciągu ostatnich 6 miesięcy: Pacjent zostanie oceniony pod kątem utajonego zakażenia gruźlicą za pomocą PPD (oczyszczona pochodna białkowa (test Mantoux)) lub testu Quantiferon Gold i CXR (prześwietlenie klatki piersiowej).

   W badaniu nie zostanie dopuszczony pacjent, który wykaże utajone zakażenie gruźlicą określone poniżej:

   • Albo PPD większe lub równe 5 mm stwardnienia lub dodatni Quantiferon Gold, niezależnie od szczepienia Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ORAZ/LUB
   • Klinicznie istotne wyniki CXR lub podejrzane wyniki dla aktywnej gruźlicy
10. Pacjenci z cukrzycą powinni być dobrze kontrolowani i mieć stężenie glukozy na czczo poniżej 11,1 mmol/l.
11. Z wyjątkiem RZS, stan ogólny pacjenta ocenia się jako dobry, zgodnie z ustaleniami głównego badacza na podstawie wyników wywiadu, badania przedmiotowego ukierunkowanego na objawy, profilu laboratoryjnego i CXR wykonanych podczas badania przesiewowego.
12. Pacjent musi być zdolny i chętny do samodzielnego wykonywania wstrzyknięć SC (podskórnych) lub musi dysponować wykwalifikowaną osobą do wykonywania wstrzyknięć SC.
13. Pacjenci muszą być zdolni i chętni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania wymagań niniejszego protokołu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. U pacjenta występowała w przeszłości reakcja alergiczna lub znaczna nadwrażliwość na składniki badanego leku (etanercept), w tym lateks (składnik ampułko-strzykawki).
2. Pacjent z przewlekłą lub nawracającą infekcją lub listeriozą, histoplazmozą lub inną inwazyjną infekcją grzybiczą lub mykobakteryjną w wywiadzie, leczoną lub nieleczoną gruźlicą (TB), uporczywymi przewlekłymi infekcjami lub niedawno aktywną infekcją wymagającą hospitalizacji lub leczenia dożylnym lekiem przeciwinfekcyjnym w ciągu 30 dni przed wizytą w Dniu 0 lub doustne leki przeciwinfekcyjne w ciągu 14 dni przed wizytą w Dniu 0.
3. Pacjent stosował jakiekolwiek niebiologiczne środki badawcze w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed wizytą w dniu 0 (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).
4. Pacjent, który stosował jakąkolwiek terapię biologiczną w leczeniu RZS krócej niż 3 miesiące (90 dni) lub 5 okresów półtrwania przed wizytą w dniu 0 (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub pacjent otrzymywał preparat Anakinra/Kineret w ciągu ostatnich 2 tygodni przed wizytą Wizyta w dniu 0 lub prawdopodobne otrzymanie preparatu Anakinra/Kineret w trakcie badania.
5. Pacjent stosował niebiologiczną terapię ogólnoustrojową w leczeniu RZS mniej niż 30 dni przed Dniem 0, inną niż metotreksat.
6. Pacjent przyjmuje lub wymaga doustnych lub wstrzykiwanych kortykosteroidów w dawce równoważnej ponad 5 mg prednizonu dziennie w ciągu 30 dni od dnia 0 i podczas badania. Dozwolone są wziewne kortykosteroidy w przypadku stabilnych schorzeń. Pacjenci przyjmujący kortykosteroidy doustne lub we wstrzyknięciach muszą przyjmować stałą dawkę przez co najmniej 3 miesiące przed Dniem 0.
7. Pacjent, u którego lekarz prowadzący planuje zmianę dawki metotreksatu lub doustnych kortykosteroidów w trakcie badania.
8. Pacjent stosował ogólnoustrojowy lek immunosupresyjny (np. azatiopryna, 6-merkaptopuryna) mniej niż 30 dni przed dniem 0.
9. Pacjent z inną chorobą układu mięśniowo-szkieletowego, która może zakłócać lub uniemożliwiać badanie stawów
10. Pacjent, który w ciągu ostatnich 12 tygodni miał zawał mięśnia sercowego lub był hospitalizowany z powodu choroby serca.
11. Pacjent ma rozrusznik serca lub defibrylator.
12. Pacjent z ostrym zespołem wieńcowym, przezskórną interwencją wieńcową, pomostem rozszerzającym tętnicę wieńcową, rewaskularyzacją wieńcową, endarterektomią tętnicy szyjnej, instalacją stentu lub rewaskularyzacją tętnicy szyjnej w ciągu 12 tygodni od wizyty początkowej.
13. Pacjent, u którego planowana jest zmiana leczenia dławicy piersiowej, lipidów w surowicy, nadciśnienia tętniczego lub innego leku, który może mieć znaczący wpływ na stan zapalny na czas trwania badania.
14. Pacjent z czynnym lub przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i/lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
15. Pacjent ma znaną seropozytywność w kierunku wirusa HIV lub jest zagrożony zespołem posocznicy lub jakąkolwiek inną chorobą immunosupresyjną w wywiadzie.
16. Pacjent obecnie stosuje lub planuje stosować terapię antyretrowirusową w dowolnym momencie badania.
17. Pacjent ma źle kontrolowany stan chorobowy, taki jak niekontrolowana cukrzyca, udokumentowana historia nawracających infekcji, niestabilna choroba niedokrwienna serca, klasa III lub IV (klasyfikacja czynnościowa New York Heart Association; NYHA), zastoinowa niewydolność serca, frakcja wyrzutowa poniżej 30% niedawno przebyty udar mózgu (w ciągu ostatnich 3 miesięcy), przewlekłe owrzodzenie podudzi lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza mógłby narazić pacjenta na ryzyko w przypadku udziału w badaniu.
18. Pacjent ma toczeń rumieniowaty lub objawy neurologiczne w wywiadzie wskazujące na chorobę demielinizacyjną ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (np. zapalenie nerwu wzrokowego, zaburzenia widzenia, zaburzenia chodu/ataksja, niedowład twarzy, apraksja)
19. U pacjentki występował w wywiadzie nowotwór lub choroba limfoproliferacyjna inna niż skutecznie leczony rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry bez przerzutów i/lub rak zlokalizowany in situ szyjki macicy.
20. Pacjentka w ciąży lub pacjent płci męskiej mający ciężarną partnerkę lub karmiący piersią lub rozważający zajście w ciążę w trakcie badania lub przez 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
21. Pacjent płci męskiej mający partnerkę w ciąży lub karmiący piersią lub rozważający zajście w ciążę w trakcie badania lub przez 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, który nie chce stosować skutecznych metod antykoncepcji (prezerwatywa lub abstynencja seksualna) w trakcie leczenia, przez czas trwania badania i przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia.
22. Pacjent ma historię klinicznie istotnego nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatniego roku.
23. Pacjent otrzymał żywą atenuowaną szczepionkę 28 dni lub mniej przed Dniem 0 lub planuje otrzymać żywą atenuowaną szczepionkę podczas badania i do 4 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
24. Pacjent z klinicznie istotnymi wynikami badań laboratoryjnych lub badań ocenianymi przez badacza, które mogą narazić pacjenta na ryzyko w przypadku udziału w badaniu.
25. Pacjent, który planuje podróżować w regionie, gdzie gruźlica jest endemiczna w trakcie badania i do 4 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
26. Pacjent jest uważany przez badacza, z jakiegokolwiek powodu, za nieodpowiedniego kandydata do badania.