Etanercept en artritis reumatoide e inflamación vascular

Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene entre 18 y 80 años de edad, inclusive.
2. El peso del paciente en la selección es de un máximo de 180 kg.

3. El paciente tiene un diagnóstico clínico de AR activa durante al menos 3 meses definido como:

   • 2-4 articulaciones con sinovitis activa O
   • 1 articulación con sinovitis activa y proteína C reactiva de alta sensibilidad superior al límite superior.
4. Paciente con sinovitis activa a pesar de tratamiento durante al menos 3 meses con una dosis de metotrexato de al menos 15 mg por semana.
5. El paciente es elegible para recibir etanercept de acuerdo con la Monografía de Producto Canadiense.
6. Los medicamentos utilizados para controlar la angina, la hipertensión, los lípidos séricos y cualquier medicamento que pueda tener un efecto sobre la inflamación deben tener una dosis estable durante al menos 8 semanas antes de la línea de base.
7. Paciente con una inflamación de la placa aterosclerótica de la aorta ascendente relación objetivo/fondo de 1,6 o más según lo determinado por la captación de 18-FDG medida por exploración PET en la preinscripción.

8. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección.

   A menos que el paciente o la pareja del paciente esté en un estado menopáusico durante al menos un año, quirúrgicamente estéril (histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas o vasectomía), clínicamente diagnosticado como infértil, teniendo una pareja del mismo sexo o abstinente, mujer en edad fértil o paciente masculino (o su pareja femenina en edad fértil) está dispuesto a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante al menos 30 días antes del Día 0 y al menos 4 semanas después de la última administración del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos efectivos son:

   • Métodos de barrera como preservativo, esponja o diafragma combinados con espermicida en espuma, gel o crema
   • Anticoncepción hormonal (oral, intramuscular, implante o transdérmica) que incluyen Depo-Provera, Evra y Nuvaring. Los anticonceptivos orales deben haberse tomado en una dosis estable durante al menos 90 días antes del inicio del estudio.
   • Dispositivo intrauterino (DIU).

9. Si el resultado no está disponible en los últimos 6 meses: se evaluará al paciente para detectar una infección de TB latente con un PPD (derivado de proteína purificada (prueba de Mantoux)) o una prueba de Quantiferon Gold y CXR (radiografía de tórax).

   El paciente que demuestre evidencia de infección de TB latente definida a continuación no podrá participar en el estudio:

   • O PPD mayor o igual a 5 mm de induración o Quantiferon Gold positivo, independientemente de la vacunación con Bacillus Calmette-Guerin (BCG) Y/O
   • Hallazgos de CXR clínicamente significativos o hallazgos sospechosos de TB activa
10. Los pacientes con diabetes deben estar bien controlados y tener una glucosa en ayunas por debajo de 11,1 mmol/L.
11. A excepción de la AR, se considera que el paciente goza de buena salud general según lo determine el investigador principal en función de los resultados del historial médico, el examen físico dirigido por los síntomas, el perfil de laboratorio y la CXR realizada en la selección.
12. El paciente debe poder y estar dispuesto a autoadministrarse inyecciones SC (subcutáneas) o tener una persona calificada disponible para administrar inyecciones SC.
13. Los pacientes deben poder y estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos de este protocolo de estudio.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene antecedentes de una reacción alérgica o sensibilidad significativa a los componentes del fármaco del estudio (etanercept), incluido el látex (un componente de la jeringa precargada).
2. El paciente tiene una infección crónica o recurrente o antecedentes de listeriosis, histoplasmosis o cualquier otra infección fúngica o micobacteriana invasiva, tuberculosis (TB) tratada o no tratada, infecciones crónicas persistentes o infecciones activas recientes que requieren hospitalización o tratamiento con medicamentos antiinfecciosos intravenosos dentro de los 30 días. antes de la visita del Día 0 o antiinfecciosos orales dentro de los 14 días anteriores a la visita del Día 0.
3. El paciente usó cualquier agente en investigación no biológico dentro de los 30 días o 5 vidas medias antes de la visita del Día 0 (lo que sea más largo).
4. Paciente que haya utilizado cualquier terapia biológica para el tratamiento de la AR en menos de 3 meses (90 días) o 5 semividas antes de la visita del día 0 (lo que sea más largo) o que haya recibido Anakinra/Kineret en las últimas 2 semanas antes de la visita Visita del día 0 o es probable que reciba Anakinra/Kineret durante el curso del estudio.
5. El paciente ha utilizado una terapia sistémica no biológica para el tratamiento de la AR menos de 30 días antes del Día 0, distinta del metotrexato.
6. El paciente está tomando o requiere corticosteroides orales o inyectables a una dosis equivalente a más de 5 mg de prednisona diariamente dentro de los 30 días del Día 0 y durante el estudio. Se permiten los corticosteroides inhalados para condiciones médicas estables. Los pacientes que toman corticosteroides orales o inyectables deben tener una dosis estable durante al menos 3 meses antes del Día 0.
7. Paciente en el que el médico tratante tenga previsto cambiar la dosis de metotrexato o corticoides orales durante el estudio.
8. El paciente ha usado un inmunosupresor sistémico (p. Azatioprina, 6-mercaptopurina) menos de 30 días antes del Día 0.
9. Paciente que tiene otra enfermedad musculoesquelética que podría interferir o impedir el examen de las articulaciones
10. Paciente que tuvo un infarto de miocardio u hospitalización por una afección cardíaca en las últimas 12 semanas.
11. El paciente tiene un marcapasos o un desfibrilador.
12. Paciente que tiene antecedentes de síndrome coronario agudo, intervención coronaria percutánea, injerto de derivación de dilatación de la arteria coronaria, revascularización coronaria, endarterectomía carotídea, instalación de stent o revascularización carotídea dentro de las 12 semanas anteriores.
13. Paciente para el que se planifique un cambio en el tratamiento médico para la angina, los lípidos séricos, la hipertensión o cualquier otro medicamento que pueda tener un efecto significativo sobre la inflamación durante la duración del estudio.
14. Paciente con Hepatitis B y/o Hepatitis C activa o crónica.
15. El paciente tiene una seropositividad conocida para el virus del VIH o con o en riesgo de síndrome de sepsis o antecedentes de cualquier otra enfermedad inmunosupresora.
16. El paciente actualmente usa o planea usar terapia antirretroviral en cualquier momento durante el estudio.
17. El paciente tiene una afección médica mal controlada, como diabetes no controlada, antecedentes documentados de infecciones recurrentes, cardiopatía isquémica inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV (clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York; NYHA), una fracción de eyección de menos del 30 % , accidente cerebrovascular reciente (en los últimos 3 meses), úlcera crónica en la pierna o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, pondría en riesgo al paciente si participara en el estudio.
18. El paciente tiene lupus eritematoso o antecedentes de síntomas neurológicos que sugieren una enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central (SNC) (p. neuritis óptica, alteración visual, trastorno de la marcha/ataxia, paresia facial, apraxia)
19. La paciente tiene antecedentes de cáncer o enfermedad linfoproliferativa distinta de un carcinoma cutáneo de células escamosas o de células basales no metastásico tratado con éxito y/o carcinoma in situ localizado del cuello uterino.
20. Paciente femenino que está embarazada o paciente masculino con una pareja femenina embarazada o en período de lactancia o considerando quedar embarazada durante el estudio o durante 4 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio.
21. Paciente masculino con una pareja embarazada o en período de lactancia o que esté considerando quedar embarazada durante el estudio o durante 4 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio que no esté dispuesto a usar métodos anticonceptivos efectivos (condón o abstinencia sexual) durante el tratamiento, durante la duración del estudio y durante 4 semanas después del final del tratamiento.
22. El paciente tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol clínicamente significativo en el último año.
23. El paciente ha recibido una vacuna viva atenuada 28 días o menos antes del Día 0 o planea recibir una vacuna viva atenuada durante el estudio y hasta 4 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
24. Paciente con cualquier resultado de laboratorio o examen clínicamente significativo juzgado por el investigador que pueda poner al paciente en riesgo si participa en el estudio.
25. Paciente que planea viajar a un área donde la tuberculosis es endémica durante el estudio y hasta 4 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
26. El paciente es considerado por el investigador, por cualquier razón, como un candidato inadecuado para el estudio.