Etanercept u revmatoidní artritidy a vaskulárního zánětu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient je ve věku 18 až 80 let včetně.
2. Hmotnost pacienta při screeningu je maximálně 180 kg.

3. Pacient má klinickou diagnózu aktivní RA po dobu nejméně 3 měsíců definovanou jako:

   • 2-4 klouby s aktivní synovitidou NEBO
   • 1 kloub s aktivní synovitidou a vysoce citlivým C-reaktivním proteinem nad horní hranicí.
4. Pacient s aktivní synovitidou navzdory léčbě trvající alespoň 3 měsíce dávkou methotrexátu alespoň 15 mg týdně.
5. Pacient má nárok na příjem etanerceptu podle kanadské produktové monografie.
6. Léky používané ke kontrole anginy pectoris, hypertenze, sérové ​​lipidy a jakékoli léky, které mohou mít vliv na zánět, musí být ve stabilní dávce po dobu nejméně 8 týdnů před výchozí hodnotou.
7. Pacient s poměrem cíle a pozadí zánětu vzestupné aorty aterosklerotického plaku 1,6 nebo více, jak bylo stanoveno absorpcí 18-FDG měřenou PET skenováním před registrací.

8. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě.

   Pokud pacientka nebo partnerka pacientky není v menopauzálním stavu alespoň rok, chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální ooforektomie, podvázání vejcovodů nebo vazektomie), klinicky diagnostikovaná neplodná, má partnera stejného pohlaví nebo abstinenta, ženu ve fertilním věku nebo muže (nebo jeho partnerka ve fertilním věku) je ochoten používat účinnou metodu antikoncepce alespoň 30 dní před dnem 0 a alespoň 4 týdny po posledním podání studovaného léku. Mezi účinné antikoncepční metody patří:

   • Bariérové ​​metody jako kondom, houba nebo bránice v kombinaci se spermicidem v pěně, gelu nebo krému
   • Hormonální antikoncepce (perorální, intramuskulární, implantátová nebo transdermální), která zahrnuje Depo-Provera, Evra a Nuvaring. Perorální antikoncepce musí být užívána ve stabilní dávce po dobu nejméně 90 dnů před zahájením studie
   • Nitroděložní tělísko (IUD).

9. Pokud výsledek není k dispozici v posledních 6 měsících: Pacient bude vyšetřen na latentní infekci TBC pomocí PPD (Purified Protein Derivát (Mantoux test)) nebo Quantiferon Gold testem a CXR (rentgen hrudníku).

   Pacient, který prokáže známky latentní infekce TBC definované níže, se nebude moci zúčastnit studie:

   • Buď PPD větší nebo rovno 5 mm indurace nebo pozitivní Quantiferon Gold, bez ohledu na očkování Bacillus Calmette-Guerin (BCG) A/NEBO
   • Klinicky významné nálezy na CXR nebo suspektní nálezy pro aktivní TBC
10. Pacienti s diabetem by měli být dobře kontrolováni a měli by mít glykémii nalačno pod 11,1 mmol/l.
11. S výjimkou RA je pacient posouzen jako v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak určil hlavní zkoušející na základě výsledků anamnézy, fyzikálního vyšetření zaměřeného na symptomy, laboratorního profilu a CXR provedeného při screeningu.
12. Pacient musí být schopen a ochoten podávat si SC (subkutánní) injekce sám nebo mít k dispozici kvalifikovanou osobu pro podávání SC injekcí.
13. Pacienti musí být schopni a ochotni poskytnout písemný informovaný souhlas a splnit požadavky tohoto protokolu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má v anamnéze alergickou reakci nebo významnou citlivost na složky studovaného léku (etanercept), včetně latexu (součást předplněné injekční stříkačky).
2. Pacient má chronickou nebo recidivující infekci nebo má v anamnéze listeriózu, histoplazmózu nebo jakoukoli jinou invazivní plísňovou nebo mykobakteriální infekci, léčenou nebo neléčenou tuberkulózu (TB), přetrvávající chronické infekce nebo nedávné aktivní infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu intravenózním antiinfektivem do 30 dnů před návštěvou Dne 0 nebo perorální antiinfekční přípravky během 14 dnů před návštěvou Dne 0.
3. Pacient použil jakékoli nebiologické zkoumané látky během 30 dnů nebo 5 poločasů před návštěvou dne 0 (podle toho, co je delší).
4. Pacient, který použil jakoukoli biologickou léčbu k léčbě RA méně než 3 měsíce (90 dní) nebo 5 poločasů před návštěvou Dne 0 (podle toho, co je delší), nebo pacient dostal Anakinra/Kineret během posledních 2 týdnů před Den 0 návštěva nebo pravděpodobně obdrží Anakinra/Kineret v průběhu studie.
5. Pacient použil nebiologickou systémovou terapii k léčbě RA méně než 30 dní před dnem 0, jinou než methotrexát.
6. Pacient užívá nebo potřebuje orální nebo injekční kortikosteroidy v dávce ekvivalentní více než 5 mg prednisonu denně během 30 dnů ode dne 0 a během studie. Inhalační kortikosteroidy pro stabilní zdravotní stav jsou povoleny. Pacienti užívající perorální nebo injekční kortikosteroidy musí mít stabilní dávku alespoň 3 měsíce před dnem 0.
7. Pacient, u kterého ošetřující lékař plánuje během studie změnit dávku methotrexátu nebo perorálních kortikosteroidů.
8. Pacient užíval systémový imunosupresiv (např. azathioprin, 6-merkaptopurin) méně než 30 dní před dnem 0.
9. Pacient, který má jiné onemocnění pohybového aparátu, které by mohlo narušovat vyšetření kloubu nebo mu bránit
10. Pacient, který měl v posledních 12 týdnech infarkt myokardu nebo byl hospitalizován pro srdeční onemocnění.
11. Pacient má kardiostimulátor nebo defibrilátor.
12. Pacient, který má v anamnéze akutní koronární syndrom, perkutánní koronární intervenci, bypass dilatace koronárních tepen, koronární revaskularizaci, karotickou endarterektomii, instalaci stentu nebo revaskularizaci karotidy do 12 týdnů od výchozího stavu.
13. Pacient, u kterého je po dobu trvání studie plánována změna medikamentózní léčby anginy pectoris, sérových lipidů, hypertenze nebo jakékoli jiné medikace, která může mít významný vliv na zánět.
14. Pacient s aktivní nebo chronickou hepatitidou B a/nebo hepatitidou C.
15. Pacient má známou séropozitivitu na virus HIV nebo s rizikem syndromu sepse nebo s anamnézou jakéhokoli jiného imunosupresivního onemocnění.
16. Pacient v současné době používá nebo plánuje použít antiretrovirovou terapii kdykoli během studie.
17. Pacient má špatně kontrolovaný zdravotní stav, jako je nekontrolovaný diabetes, zdokumentovaná anamnéza rekurentních infekcí, nestabilní ischemická choroba srdeční, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV (New York Heart Association Functional Classification; NYHA), ejekční frakce nižší než 30 % nedávná cévní mozková příhoda (během posledních 3 měsíců), chronický bércový vřed nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil pacienta riziku, pokud by se účastnil studie.
18. Pacient má lupus erythematodes nebo v anamnéze neurologické příznaky připomínající demyelinizační onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (např. optická neuritida, porucha vidění, porucha chůze/ataxie, paréza obličeje, apraxie)
19. Pacientka má v anamnéze rakovinu nebo lymfoproliferativní onemocnění jiné než úspěšně léčený nemetastatický kožní spinocelulární nebo bazaliom a/nebo lokalizovaný karcinom in situ děložního čípku.
20. Žena, která je těhotná nebo pacient s těhotnou partnerkou nebo kojí nebo zvažuje otěhotnění během studie nebo 4 týdny po poslední dávce studovaného léku.
21. Mužský pacient s těhotnou partnerkou nebo kojící nebo zvažující otěhotnění během studie nebo po dobu 4 týdnů po poslední dávce studovaného léku, který není ochoten během léčby používat účinné metody antikoncepce (kondom nebo sexuální abstinence), po dobu trvání studie a 4 týdny po ukončení léčby.
22. Pacient má v anamnéze klinicky významné zneužívání drog nebo alkoholu v posledním roce.
23. Pacient dostal živou atenuovanou vakcínu 28 dní nebo méně před dnem 0 nebo plánuje dostat živou oslabenou vakcínu během studie a až 4 měsíce po posledním podání studovaného léku.
24. Pacient s jakýmikoli klinicky významnými laboratorními výsledky nebo výsledky vyšetření posouzenými zkoušejícím, které mohou pacienta ohrozit, pokud se účastní studie.
25. Pacient, který plánuje cestovat do oblasti, kde je tuberkulóza endemická během studie a až 4 měsíce po posledním podání studovaného léku.
26. Pacient je zkoušejícím z jakéhokoli důvodu považován za nevhodného kandidáta pro studii.