Etanercept dans la polyarthrite rhumatoïde et l'inflammation vasculaire

Critère d'intégration:

1. Le patient est âgé de 18 à 80 ans inclus.
2. Le poids du patient au moment du dépistage est au maximum de 180 kg.

3. Le patient a un diagnostic clinique de PR active depuis au moins 3 mois défini comme :

   • 2-4 articulations avec synovite active OU
   • 1 articulation avec synovite active et protéine C-réactive de haute sensibilité supérieure à la limite supérieure.
4. Patient présentant une synovite active malgré un traitement d'au moins 3 mois avec une dose de méthotrexate d'au moins 15 mg par semaine.
5. Le patient est admissible à recevoir l'étanercept selon la monographie canadienne du produit.
6. Les médicaments utilisés pour contrôler l'angine de poitrine, l'hypertension, les lipides sériques et tout médicament pouvant avoir un effet sur l'inflammation doivent être à une dose stable pendant au moins 8 semaines avant la ligne de base.
7. Patient présentant un rapport cible/fond d'inflammation de la plaque d'athérosclérose de l'aorte ascendante de 1,6 ou plus, tel que déterminé par l'absorption de 18-FDG mesurée par TEP au moment de l'inscription.

8. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage.

   Sauf si le patient ou le partenaire du patient est en état ménopausique depuis au moins un an, chirurgicalement stérile (hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature des trompes ou vasectomie), cliniquement diagnostiqué infertile, ayant un partenaire de même sexe ou abstinent, femme en âge de procréer ou patient masculin (ou sa partenaire féminine en âge de procréer) est disposée à utiliser une méthode contraceptive efficace pendant au moins 30 jours avant le jour 0 et au moins 4 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude. Les méthodes contraceptives efficaces sont :

   • Méthodes barrières telles que préservatif, éponge ou diaphragme associés à un spermicide en mousse, gel ou crème
   • Contraception hormonale (orale, intramusculaire, implant ou transdermique) qui comprend Depo-Provera, Evra et Nuvaring. Les contraceptifs oraux doivent avoir été pris à une dose stable pendant au moins 90 jours avant le début de l'étude
   • Dispositif intra-utérin (DIU).

9. Si le résultat n'est pas disponible au cours des 6 derniers mois : le patient sera évalué pour une infection tuberculeuse latente avec un PPD (Purified Protein Derivative (test de Mantoux)) ou un test Quantiferon Gold et CXR (radiographie pulmonaire).

   Le patient qui présente des signes d'infection tuberculeuse latente définie ci-dessous ne sera pas autorisé à participer à l'étude :

   • Soit PPD supérieure ou égale à 5 mm d'induration ou Quantiferon Gold positif, quelle que soit la vaccination Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ET/OU
   • Résultats de radiographie cliniquement significatifs ou résultats suspects de tuberculose active
10. Les patients diabétiques doivent être bien contrôlés et avoir une glycémie à jeun inférieure à 11,1 mmol/L.
11. À l'exception de la PR, le patient est jugé être en bonne santé générale, tel que déterminé par l'investigateur principal sur la base des résultats des antécédents médicaux, de l'examen physique dirigé contre les symptômes, du profil de laboratoire et de la CXR effectuée lors du dépistage.
12. Le patient doit être capable et disposé à s'auto-administrer des injections SC (sous-cutanées) ou avoir une personne qualifiée disponible pour administrer les injections SC.
13. Les patients doivent être capables et disposés à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer aux exigences de ce protocole d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Le patient a des antécédents de réaction allergique ou une sensibilité importante aux constituants du médicament à l'étude (étanercept), y compris le latex (un composant de la seringue préremplie).
2. Le patient a une infection chronique ou récurrente ou des antécédents de listériose, d'histoplasmose ou de toute autre infection fongique ou mycobactérienne invasive, traitée ou non. avant la visite du jour 0 ou des anti-infectieux oraux dans les 14 jours précédant la visite du jour 0.
3. Le patient a utilisé des agents expérimentaux non biologiques dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant la visite du jour 0 (selon la plus longue).
4. Patient ayant utilisé une thérapie biologique pour le traitement de la PR moins de 3 mois (90 jours) ou 5 demi-vies avant la visite du jour 0 (selon la plus longue des deux) ou patient ayant reçu Anakinra/Kineret au cours des 2 dernières semaines avant la Visite au jour 0 ou est susceptible de recevoir Anakinra / Kineret au cours de l'étude.
5. Le patient a utilisé une thérapie systémique non biologique pour le traitement de la PR moins de 30 jours avant le jour 0, autre que le méthotrexate.
6. Le patient prend ou nécessite des corticostéroïdes oraux ou injectables à une dose équivalente à plus de 5 mg de prednisone par jour dans les 30 jours suivant le jour 0 et pendant l'étude. Les corticostéroïdes inhalés pour les conditions médicales stables sont autorisés. Les patients prenant des corticostéroïdes oraux ou injectables doivent être à une dose stable pendant au moins 3 mois avant le jour 0.
7. Patient pour lequel le médecin traitant envisage de modifier la dose de méthotrexate ou de corticostéroïdes oraux au cours de l'étude.
8. Le patient a utilisé un immunosuppresseur systémique (par ex. Azathioprine, 6-mercaptopurine) moins de 30 jours avant le jour 0.
9. Patient qui a une autre maladie musculo-squelettique qui pourrait interférer avec ou empêcher l'examen des articulations
10. Patient ayant subi un infarctus du myocarde ou hospitalisé pour une affection cardiaque au cours des 12 dernières semaines.
11. Le patient porte un stimulateur cardiaque ou un défibrillateur.
12. Patient ayant des antécédents de syndrome coronarien aigu, d'intervention coronarienne percutanée, de pontage par dilatation de l'artère coronaire, de revascularisation coronarienne, d'endartériectomie carotidienne, d'installation de stent ou de revascularisation carotidienne dans les 12 semaines suivant l'inclusion.
13. Patient pour lequel un changement de traitement médical pour l'angor, les lipides sériques, l'hypertension ou tout autre médicament pouvant avoir un effet significatif sur l'inflammation est prévu pendant la durée de l'étude.
14. Patient atteint d'hépatite B active ou chronique et/ou d'hépatite C.
15. Le patient a une séropositivité connue pour le virus VIH ou avec ou à risque de syndrome septique ou des antécédents de toute autre maladie immunosuppressive.
16. Le patient utilise actuellement ou prévoit d'utiliser un traitement antirétroviral à tout moment au cours de l'étude.
17. Le patient a une condition médicale mal contrôlée, telle qu'un diabète non contrôlé, des antécédents documentés d'infections récurrentes, une cardiopathie ischémique instable, une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV (New York Heart Association Functional Classification ; NYHA), une fraction d'éjection inférieure à 30 % , accident vasculaire cérébral récent (au cours des 3 derniers mois), ulcère de jambe chronique ou toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait le patient en danger s'il participait à l'étude.
18. Le patient a un lupus érythémateux ou des antécédents de symptômes neurologiques suggérant une maladie démyélinisante du système nerveux central (SNC) (par ex. névrite optique, troubles visuels, trouble de la marche/ataxie, parésie faciale, apraxie)
19. Le patient a des antécédents de cancer ou de maladie lymphoproliférative autre qu'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire cutané non métastatique traité avec succès et / ou un carcinome localisé in situ du col de l'utérus.
20. Patiente enceinte ou patient de sexe masculin avec une partenaire féminine enceinte ou allaitant ou envisageant de devenir enceinte pendant l'étude ou pendant 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
21. Patient de sexe masculin avec une partenaire enceinte ou allaitant ou envisageant de devenir enceinte pendant l'étude ou pendant 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude qui n'est pas disposé à utiliser des méthodes efficaces de contraception (un préservatif ou l'abstinence sexuelle) pendant le traitement, pendant la durée de l'étude et pendant 4 semaines après la fin du traitement.
22. Le patient a des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool cliniquement significatifs au cours de la dernière année.
23. Le patient a reçu un vaccin vivant atténué 28 jours ou moins avant le jour 0 ou prévoit de recevoir un vaccin vivant atténué pendant l'étude et jusqu'à 4 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
24. Patient avec des résultats de laboratoire ou d'examen cliniquement significatifs jugés par l'investigateur qui peuvent mettre le patient en danger s'il participe à l'étude.
25. Patient qui prévoit de voyager dans une région où la tuberculose est endémique pendant l'étude et jusqu'à 4 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
26. Le patient est considéré par l'investigateur, pour quelque raison que ce soit, comme un candidat inapproprié pour l'étude.