Annoksenhakututkimus aksitinibin turvallisuuden, lääkkeiden yhteisvaikutuksen ja kasvainmarkkerien arvioimiseksi yhdessä MK-3475:n kanssa aikuispotilailla, joilla on aiemmin hoitamaton pitkälle edennyt munuaissyöpä
maanantai 26. heinäkuuta 2021 päivittänyt: Pfizer
VAIHE 1B, AVOIN TIETÄÄ, ANNOSHAKUTUTKIMUS AXITINIBIN (AG-013736) TURVALLISUUDEN, FARMAKOKINETIIKAN JA FARMAKODYNAMIIKAN ARVIOINTI YHDESSÄ PEMBROLITSUMABIN (MK-3475) KANSSA POTILASTEN LIIKEJÄRJESTYKSESSÄ
Huolimatta merkittävistä parannuksista potilaiden tuloksissa edenneen RCC:n yhteydessä, kestävä ja täydellinen vaste on harvinaista.
Suurimmalle osalle potilaista kehittyy lopulta vastustuskyky ja sairaus etenee.
Yhdistämällä PD-1-estäjää, joka on osoittanut yhden aineen tehokkuutta aksitinibin kanssa, voi saada kliinistä lisähyötyä verrattuna pelkkään aksitinibiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
52
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- NYU Langone
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Attn. Alicia Sammarco, RPh, NYU Investigational Pharmacy
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43221
- Martha Morehouse Medical plaza
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Investigational Drug Services
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- James Cancer Hospital
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University Brain and Spine Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Henry-Joyce Cancer Clinic
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt Oncology Pharmacy
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt RCC, jossa on pääosin kirkassoluinen alatyyppi ja primaarinen kasvain resektoitu
- Vähintään yksi mitattava leesio, joka on määritelty Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) -versiossa 1.1.
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suoritustaso 0 tai 1
- Hallittu verenpainetauti
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito pitkälle edenneen RCC:n systeemisellä hoidolla
- Aiempi adjuvantti- tai neoadjuvanttihoito, jos sairaus on edennyt tai uusiutunut viimeisen hoitoannoksen aikana tai 12 kuukauden sisällä sen jälkeen
- Aiempi hoito millä tahansa aineella, joka on erityisesti kohdistettu T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin
- Aktiivinen kohtaushäiriö tai merkkejä aivometastaaseista, selkäytimen kompressiosta tai karsinomatoottisesta aivokalvontulehduksesta
- Minkä tahansa ei-RCC-maligniteetin diagnoosi, joka ilmenee 2 vuoden sisällä ennen satunnaistamisen päivämäärää lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai rinta- tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai matala-asteista eturauhassyöpää ilman hoitosuunnitelmia väliintuloa
- Viimeisten 12 kuukauden aikana: sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris, sepelvaltimoiden/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
- Viimeisten 6 kuukauden aikana: syvä laskimotukos tai keuhkoembolia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen etsintävaihe ja annoksen laajennusvaihe
Testaa MK-3475:n suurin siedetty annos 2 mg/kg joka kolmas viikko suonensisäisellä infuusiolla yhdessä hyväksytyn aksitinibiannoksen kanssa
|
Aksitinibi aloitusannoksilla 5 mg ja 3 mg kahdesti vuorokaudessa.
MK-3475 kahdella annostasolla: 2 mg/kg kolmen viikon välein suurimman siedetyn annoksen löytämiseksi ja hoidon jatkamiseksi annoksen laajennusvaiheessa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT): Annosmääritysvaihe
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 - kierto 2 päivä 21 (jopa 42 päivää)
|
DLT määriteltiin mihin tahansa seuraavista haittatapahtumista (AE), jotka ilmenivät kahdessa ensimmäisessä hoitojaksossa ja jotka johtuivat jommastakummasta tai molemmista tutkimuslääkkeistä: 1) asteen 4 neutropenia, 2) kuumeinen neutropenia, joka kestää yli (>) 1 tunnin , 3) Aste suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 3 neutropenia infektion kanssa, 4) aste >=3 trombosytopenia ja verenvuoto, 4) asteen 4 trombosytopenia, 5) mikä tahansa aste >=3 ei-hematologinen: ei-laboratoriotoksisuus huolimatta maksimaalinen tukihoito tai verenpainetauti maksimaalisesta lääkehoidosta huolimatta, 6) Aste >=3 ei-hematologinen toksisuus, joka johti sairaalahoitoon tai lääketieteelliseen toimenpiteeseen 7) Kyvyttömyys suorittaa vähintään 75 prosenttia (%) aksitinibin annoksesta tai 2 pembrolitsumabi-infuusiota DLT-havainnon puitteissa (enintään 42 päivää) hoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi.
AE-tapausten vakavuus arvioitiin NCI:n (National Cancer Institute) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.03 mukaisesti.
|
Kierto 1 päivä 1 - kierto 2 päivä 21 (jopa 42 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 1552 päivään asti)
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta.
SAE oli haittavaikutus, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi ja vaaransi osallistujat tai vaati hoitoa muiden haittavaikutusten estämiseksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
Hoidon yhteydessä ilmenevät haittavaikutukset ovat tapahtumia, jotka ilmenivät ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen ja enintään 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen ja jotka olivat poissa ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan.
|
Lähtötaso jopa 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 1552 päivään asti)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 1552 päivään asti)
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä.
SAE oli haittavaikutus, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi ja vaaransi osallistujat tai vaati hoitoa muiden haittavaikutusten estämiseksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
Hoidon yhteydessä ilmenevät haittavaikutukset ovat tapahtumia, jotka ilmenivät ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen ja enintään 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen ja jotka olivat poissa ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan.
Tutkija arvioi sukua tutkimuslääkkeeseen.
|
Lähtötaso jopa 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 1552 päivään asti)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE) vakavuusasteen 3 tai sitä korkeamman vakavuuden mukaan NCI CTCAE -version 4.03 perusteella
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 1552 päivään asti)
|
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta.
SAE oli haittavaikutus, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi ja vaaransi osallistujat tai vaati hoitoa muiden haittavaikutusten estämiseksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
Haitalliset tapahtumat luokiteltiin yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI CTCAE) version 4.03 mukaan ja koodattiin Medical Dictionary for Regulatory Activity (MedDRA) -asteikolla luokkaan 3: vakava, luokkaan 4: hengenvaarallinen, luokkaan 5: kuolemaan liittyvä AE. Osallistujat laskettiin kerran havaitun maksimiarvosanan mukaan.
|
Lähtötaso jopa 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 1552 päivään asti)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on 3. asteen tai sitä korkeampia poikkeavuuksia NCI CTCAE -version 4.03: Biokemia ja hematologia perusteella
Aikaikkuna: Perustaso enintään 1083 päivään
|
Laboratorioparametreihin kuuluivat hematologiset ja biokemialliset parametrit.
Biokemiallisia parametreja olivat alaniiniaminotransferaasi, alkalinen fosfataasi, aspartaattiaminotransferaasi, bilirubiini (kokonais), kreatiniini, hyperkalsemia, hyperglykemia, hyperkalemia, hypermagnesemia, hypernatremia, hypoalbuminemia, hypokalsemia, hypoglykemia, hypokalemia, hypomagnesemia, hyponatremia,.
Hematologisiin parametreihin kuuluivat anemia, kohonnut hemoglobiini, lisääntynyt lymfosyyttien määrä, lymfopenia, neutrofiilit (absoluuttiset), verihiutaleet ja valkosolut.
Testin poikkeavuudet arvioitiin NCI CTCAE -versiolla 4.03 asteikolla 1 = lievä; luokka 2 = kohtalainen; Aste 3 = vakava ja aste 4 = hengenvaarallinen tai vammauttava.
Tässä tulosmittauksessa raportoidaan vain luokat, joissa on vähintään yksi poikkeavaa osallistuja.
|
Perustaso enintään 1083 päivään
|
|
Laboratoriokokeissa poikkeavien osallistujien määrä: Virtsaanalyysi
Aikaikkuna: Perustaso enintään 1083 päivään
|
Virtsan analyysiparametri sisälsi virtsan proteiinin, virtsan veri/hemoglobiini ja virtsan glukoosi.
Testin poikkeavuudet määriteltiin poikkeamaksi normaalialueesta.
Normaali 24 tunnin virtsan proteiinitestin vaihteluväli: alle 150 mg proteiinia vuorokaudessa, virtsan glukoosi: 0 - 0,8 mmol/L (milimoolia litrassa), virtsan proteiini: 0 - 20 mg/dl (milligrammaa desilitrassa).
Virtsan veren/hemoglobiinin poikkeavuus määriteltiin veren/hemoglobiinin läsnäoloksi ja puuttumiseksi osallistujien virtsasta.
|
Perustaso enintään 1083 päivään
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos perustasosta elintoimintojen suhteen
Aikaikkuna: Perustaso enintään 1083 päivään
|
Tärkeitä merkkejä olivat verenpaine, pulssi ja paino.
Muutoksen lähtötasosta pidettiin kliinisesti merkitsevänä tutkijan arvion perusteella.
|
Perustaso enintään 1083 päivään
|
|
Itäisen yhteistyön onkologiaryhmän [ECOG] suorituskyvyn tilapisteet osallistujien määrä
Aikaikkuna: Perustaso sykliin 43 asti (jopa 1083 päivää)
|
ECOG-suorituskykystatusta käytettiin arvioimaan, kuinka sairaus vaikuttaa osallistujan päivittäisiin elinkykyihin.
Se mitattiin asteikolla 0-4, jossa 0 = täysin aktiivinen (pystyy harjoittamaan kaikkia sairautta edeltäviä toimintoja ilman rajoituksia); 1=rajoittunut fyysisesti rasittavaan toimintaan, mutta liikkuvainen (pystyy tekemään kevyttä/istuvaa työtä); 2 = liikkuva ja kykenevä kaikkeen itsehoitoon, mutta ei pysty suorittamaan työtehtäviä (yli 50 % valveillaoloajasta); 3 = kykenee rajallisesti huolehtimaan itsestä, sängyssä tai tuolissa (> 50 % valveillaoloajasta); 4 = täysin vammainen, ei pysty huolehtimaan itsestään, on täysin sängyssä tai tuolissa.
Korkeammat pisteet merkitsivät = enemmän osallistujan toiminnallista vajaatoimintaa.
|
Perustaso sykliin 43 asti (jopa 1083 päivää)
|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan saakka, enintään 1083 päivään asti
|
Objektiivinen vasteprosentti määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista, joilla oli vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai vahvistettu osittainen vaste (PR), arvioituna vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio 1.1.
Vahvistetut vasteet olivat ne, jotka säilyvät toistuvassa kuvantamisessa vähintään 4 viikon ajan alkuperäisen vasteen dokumentoinnin jälkeen.
CR määriteltiin kaikkien kohdevaurioiden katoamiseksi ja minkä tahansa patologisten imusolmukkeiden lyhyen akselin pienenemiseksi <10 mm:iin.
PR määriteltiin 30 %:n tai suuremmiksi vähennykseksi kohdevaurioiden pisimpien mittojen summassa, ottaen viitteeksi pisimpien mittojen perussumman.
|
Lähtötilanne taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan saakka, enintään 1083 päivään asti
|
|
Vastauksen kesto (DR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan saakka, enintään 1083 päivään asti
|
DR: objektiivisen kasvainvasteen (OR) ensimmäisen dokumentaation päivämäärä, joka on vahvistettu ensimmäiseen PD:n/kuoleman dokumentointipäivään mennessä, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.PD per RECIST 1.1:>=20 %:n lisäys pisimpien mittojen summassa (LD) kohdeleesioista, viittaus pienimpään LD:n summaan, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen/yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen/vähintään 5 mm:n lisäys suhteelliseen 20 %:n lisäykseen. vaste ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen päivämäärän jälkeen sensuroitiin ensimmäisen annoksen päivämääränä, ellei kuolemaa tapahtunut ennen 18 viikkoa. Jos osallistujilla oli vähintään yksi arvio tutkimuksessa, PFS sensuroitiin viimeisen arvioitavan kasvainsairauden arvioinnin päivämääränä, joka dokumentoi PD:n puuttumisen. osallistujat, jotka olivat elossa ja taudin etenemisestä vapaita analyysin aikaan / heillä oli dokumentaatio PD:stä/kuolemasta >=2 peräkkäisen puuttuvan kasvainarvioinnin jälkeen / saivat muuta kasvainhoitoa kuin tutkimuslääkettä ennen dokumentoitua PD:tä/kuolemaa.
|
Lähtötilanne taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan saakka, enintään 1083 päivään asti
|
|
Aika vastata (TTR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan saakka, enintään 1083 päivään asti
|
TTR määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta objektiivisen kasvainvasteen (CR tai PR) ensimmäiseen dokumentointiin, joka myöhemmin vahvistettiin.
|
Lähtötilanne taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan saakka, enintään 1083 päivään asti
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan saakka, enintään 1083 päivään asti
|
PFS: aika ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman tutkimuksessa päivämäärään.
RECIST v1.1:n mukainen PD, joka määritellään vähintään 20 %:n lisäyksinä kohdeleesioiden pisimpien mittojen summassa, viittauksella pisimpiin mittojen summaan, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumisen tai vähintään 5 lisäyksen mm suhteellisen 20 prosentin lisäyksen lisäksi.
Osallistujilla, joilta ei ollut arvioitu kasvaimen vastetta ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tapahtuma-aika sensuroitiin ensimmäisen annoksen päivämääränä, ellei kuolema tapahtunut ennen 18 viikkoa.
Jos osallistujilla oli vähintään yksi arvio tutkimuksessa, PFS-tiedot sensuroitiin viimeisen arvioitavan kasvainsairausarvioinnin päivämääränä, mikä dokumentoi PD:n puuttumisen osallistujilla, jotka olivat elossa ja taudin etenemisestä vapaita analyysin aikaan tai joilla oli dokumentoitu PD tai jotka kuolivat > = 2 peräkkäistä väliin jäänyttä kasvainarviointia tai heille annettiin muuta kasvainhoitoa kuin tutkimuslääkettä ennen dokumentoitua PD:tä tai kuolemaa.
|
Lähtötilanne taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan saakka, enintään 1083 päivään asti
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan saakka, enintään 1552 päivään asti
|
OS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Analyysin aikaan elossa olleiden osallistujien käyttöjärjestelmän aika sensuroitiin viimeisenä päivänä, jolloin osallistujien tiedettiin olevan elossa.
|
Lähtötilanne taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan saakka, enintään 1552 päivään asti
|
|
Aksitinibin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Annoksenhakuvaihe: Ennen annosta, 1,2,3,4,6,8 tuntia (tuntia) annoksen jälkeen aloituspäivänä 7 (7 päivää ennen sykliä 1, päivä 1), sykliä 7, päivä 1; annoksen laajennus Vaihe: Ennen annosta, 1,2,3,4,6,8 tuntia annoksen jälkeen 7. aloituspäivänä (7 päivää ennen sykliä 1, päivä 1), sykli 7, päivä 1
|
Annoksenhakuvaihe: Ennen annosta, 1,2,3,4,6,8 tuntia (tuntia) annoksen jälkeen aloituspäivänä 7 (7 päivää ennen sykliä 1, päivä 1), sykliä 7, päivä 1; annoksen laajennus Vaihe: Ennen annosta, 1,2,3,4,6,8 tuntia annoksen jälkeen 7. aloituspäivänä (7 päivää ennen sykliä 1, päivä 1), sykli 7, päivä 1
|
|
|
Aika aksitinibin suurimman havaitun plasmapitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Annoksenhakuvaihe: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen aloituspäivänä 7 (7 päivää ennen sykliä 1 päivä 1), sykli 7, päivä 1; Annoksen laajennusvaihe: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen 7. aloituspäivänä (7 päivää ennen sykliä 1, päivä 1), sykli 7, päivä 1
|
Annoksenhakuvaihe: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen aloituspäivänä 7 (7 päivää ennen sykliä 1 päivä 1), sykli 7, päivä 1; Annoksen laajennusvaihe: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen 7. aloituspäivänä (7 päivää ennen sykliä 1, päivä 1), sykli 7, päivä 1
|
|
|
Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen aksitinibin määrälliseen pitoisuuteen (AUC 0-12)
Aikaikkuna: Annoksen etsintävaihe: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen aloituspäivänä 7 (7 päivää ennen sykliä 1 päivä 1), sykli 7, päivä 1; Annoksen laajennusvaihe: Ennen annosta, 1,2,3,4,6,8,12 tuntia annoksen jälkeen 7. aloituspäivänä (7 päivää ennen sykliä 1, päivä 1), sykli 7, päivä 1
|
Annoksen etsintävaihe: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia annoksen jälkeen aloituspäivänä 7 (7 päivää ennen sykliä 1 päivä 1), sykli 7, päivä 1; Annoksen laajennusvaihe: Ennen annosta, 1,2,3,4,6,8,12 tuntia annoksen jälkeen 7. aloituspäivänä (7 päivää ennen sykliä 1, päivä 1), sykli 7, päivä 1
|
|
|
Aksitinibin näennäinen oraalinen puhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Annoksenhakuvaihe: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen aloituspäivänä 7 (7 päivää ennen sykliä 1 päivä 1), sykli 7, päivä 1; Annoksen laajennusvaihe: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen 7. aloituspäivänä (7 päivää ennen sykliä 1, päivä 1), sykli 7, päivä 1
|
Lääkkeen puhdistuma on kvantitatiivinen mitta, jolla mitataan nopeutta, jolla lääkeaine poistuu verestä (nopeus, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa).
|
Annoksenhakuvaihe: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen aloituspäivänä 7 (7 päivää ennen sykliä 1 päivä 1), sykli 7, päivä 1; Annoksen laajennusvaihe: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen 7. aloituspäivänä (7 päivää ennen sykliä 1, päivä 1), sykli 7, päivä 1
|
|
Axitinibin näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F).
Aikaikkuna: Annoksenhakuvaihe: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen aloituspäivänä 7 (7 päivää ennen sykliä 1 päivä 1), sykli 7, päivä 1; Annoksen laajennusvaihe: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen 7. aloituspäivänä (7 päivää ennen sykliä 1, päivä 1), sykli 7, päivä 1
|
Jakautumistilavuus määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakautunut tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa.
Ilmeiseen jakautumistilavuuteen oraalisen annoksen jälkeen (Vz/F) vaikuttaa imeytynyt fraktio.
|
Annoksenhakuvaihe: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen aloituspäivänä 7 (7 päivää ennen sykliä 1 päivä 1), sykli 7, päivä 1; Annoksen laajennusvaihe: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 6, 8 tuntia annoksen jälkeen 7. aloituspäivänä (7 päivää ennen sykliä 1, päivä 1), sykli 7, päivä 1
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on pembrolitsumabin (MK-3475) positiiviset lääkevasta-aineet (ADA)
Aikaikkuna: Päivä 1 syklissä 1 aina syklin 56 päivään 21 (jopa 1176 päivää)
|
Päivä 1 syklissä 1 aina syklin 56 päivään 21 (jopa 1176 päivää)
|
|
|
Osallistujien määrä, joilla on ohjelmoidun kuoleman ligandi 1 (PD-L1) kasvainosuuspiste
Aikaikkuna: Perustaso sykliin 43 asti (jopa 1083 päivää)
|
PD-L1-tuumoriosuuspisteet määriteltiin niiden elävien kasvainsolujen prosenttiosuutena, jotka osoittivat osittaista tai täydellistä kalvovärjäytymistä millä tahansa intensiteetillä.
Positiiviset tai negatiiviset pisteet saaneet osallistujat ilmoitettiin.
PD-L1-negatiivinen: jos tuumoriosuuspistemäärä oli alle 1 %; PD-L1-positiivinen: jos kasvaimen osuus on suurempi tai yhtä suuri kuin 1 %.
|
Perustaso sykliin 43 asti (jopa 1083 päivää)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on verisuonten endoteelin kasvutekijä A (VEGF-A) kasvaimen osuus
Aikaikkuna: Perustaso sykliin 64 asti (jopa 1344 päivää)
|
Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) edistää syövän etenemistä indusoimalla angiogeneesiä VEGF-reseptorien kautta, signaaleja suoraan reseptorien VEGFR-1 ja VEGFR-2 kautta.
VEGFR-signaalin välitysreitteihin liittyvien biomarkkereiden muutos aksitinibihoidon jälkeen arvioitiin.
Plasman VEGF-konsentraation arvioinnit suoritettiin käyttämällä näytteitä ääreisveriplasmasta, luuytimen aspiraatista, luuytimen (Core) biopsiasta ja luuydinhyytymisestä.
VEGFR:ää, aksitinibia ja rapamysiini-inhibiittorin everolimuusin mekaanista kohdetta käytetään yksitellen myöhemmissä hoitolinjoissa edenneen selkeäsoluisen munuaissyövän (ccRCC) hoidossa.
|
Perustaso sykliin 64 asti (jopa 1344 päivää)
|
|
Verisuonten endoteelin kasvutekijä A (VEGF-A) pitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, syklin 2 päivä 1 ennen annosta, hoidon päättymisen jälkeen tai hoidon lopettaminen sen mukaan, kumpi tuli ensin (enintään 1344 päivää)
|
Verisuonten endoteelikasvutekijä (VEGF) edistää syövän etenemistä indusoimalla angiogeneesiä VEGF-reseptorien kautta, signaaleja suoraan reseptorien VEGFR-1 ja VEGFR-2 kautta.
VEGFR-signaalin välitysreitteihin liittyvien biomarkkereiden muutos aksitinibihoidon jälkeen arvioitiin.
Mononukleaaristen (MNC) solujen VEGF-reseptorin ilmentyminen ja fosforylaatio arvioitiin in situ Western blot -analyysillä.
VEGFR-1- ja VEGFR-2-arvioinnit suoritettiin käyttämällä näytteitä perifeerisestä veriplasmasta, luuytimen aspiraatista, luuytimen (Core) biopsiasta ja luuydinhyytymisestä.
VEGFR:ää, aksitinibia ja rapamysiini-inhibiittorin everolimuusin mekaanista kohdetta käytetään yksitellen myöhemmissä hoitolinjoissa edenneen selkeäsoluisen munuaissyövän (ccRCC) hoidossa.
|
Lähtötilanne, syklin 2 päivä 1 ennen annosta, hoidon päättymisen jälkeen tai hoidon lopettaminen sen mukaan, kumpi tuli ensin (enintään 1344 päivää)
|
|
Verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptorin 2 (VEGFR2) pitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, syklin 2 päivä 1 ennen annosta, hoidon päättymisen jälkeen tai hoidon lopettaminen sen mukaan, kumpi tuli ensin (enintään 1344 päivää)
|
Verisuonten endoteelikasvutekijä (VEGF) edistää syövän etenemistä indusoimalla angiogeneesiä VEGF-reseptorien kautta, signaaleja suoraan reseptorien VEGFR-1 ja VEGFR-2 kautta.
VEGFR-signaalin välitysreitteihin liittyvien biomarkkereiden muutos aksitinibihoidon jälkeen arvioitiin.
Mononukleaaristen (MNC) solujen VEGF-reseptorin ilmentyminen ja fosforylaatio arvioitiin in situ Western blot -analyysillä.
VEGFR-1- ja VEGFR-2-arvioinnit suoritettiin käyttämällä näytteitä perifeerisestä veriplasmasta, luuytimen aspiraatista, luuytimen (Core) biopsiasta ja luuydinhyytymisestä.
VEGFR:ää, aksitinibia ja rapamysiini-inhibiittorin everolimuusin mekaanista kohdetta käytetään yksitellen myöhemmissä hoitolinjoissa edenneen selkeäsoluisen munuaissyövän (ccRCC) hoidossa.
|
Lähtötilanne, syklin 2 päivä 1 ennen annosta, hoidon päättymisen jälkeen tai hoidon lopettaminen sen mukaan, kumpi tuli ensin (enintään 1344 päivää)
|
|
Interleukiini 8:n (IL-8) pitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, syklin 2 päivä 1 ennen annosta, hoidon päättymisen jälkeen tai hoidon lopettaminen sen mukaan, kumpi tuli ensin (enintään 1344 päivää)
|
Lähtötilanne, syklin 2 päivä 1 ennen annosta, hoidon päättymisen jälkeen tai hoidon lopettaminen sen mukaan, kumpi tuli ensin (enintään 1344 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Atkins MB, Plimack ER, Puzanov I, Fishman MN, McDermott DF, Cho DC, Vaishampayan U, George S, Tarazi JC, Duggan W, Perini R, Thakur M, Fernandez KC, Choueiri TK. Axitinib plus pembrolizumab in patients with advanced renal-cell carcinoma: Long-term efficacy and safety from a phase Ib trial. Eur J Cancer. 2021 Mar;145:1-10. doi: 10.1016/j.ejca.2020.12.009. Epub 2021 Jan 4.
- Martini JF, Plimack ER, Choueiri TK, McDermott DF, Puzanov I, Fishman MN, Cho DC, Vaishampayan U, Rosbrook B, Fernandez KC, Tarazi JC, George S, Atkins MB. Angiogenic and Immune-Related Biomarkers and Outcomes Following Axitinib/Pembrolizumab Treatment in Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma. Clin Cancer Res. 2020 Nov 1;26(21):5598-5608. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-1408. Epub 2020 Aug 18.
- Atkins MB, Plimack ER, Puzanov I, Fishman MN, McDermott DF, Cho DC, Vaishampayan U, George S, Olencki TE, Tarazi JC, Rosbrook B, Fernandez KC, Lechuga M, Choueiri TK. Axitinib in combination with pembrolizumab in patients with advanced renal cell cancer: a non-randomised, open-label, dose-finding, and dose-expansion phase 1b trial. Lancet Oncol. 2018 Mar;19(3):405-415. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30081-0. Epub 2018 Feb 10.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 16. syyskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 31. maaliskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 3. heinäkuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 6. toukokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. toukokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 8. toukokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 28. heinäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. heinäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Munuaisten kasvaimet
- Karsinooma, munuaissolut
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Pembrolitsumabi
- Aksitinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- A4061079
- KN-035 (Muu tunniste: Merck)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim.
protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin.
Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .