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Um estudo de determinação de dose para avaliar segurança, interação medicamentosa e marcadores tumorais de axitinibe em combinação com MK-3475 em pacientes adultos com câncer de células renais avançado não tratado anteriormente

26 de julho de 2021 atualizado por: Pfizer

ESTUDO DE DEFINIÇÃO DE DOSE DE FASE 1B, RÓTULO ABERTO, PARA AVALIAR A SEGURANÇA, A FARMACOCINÉTICA E A FARMACODINÂMICA DE AXITINIB (AG-013736) EM COMBINAÇÃO COM PEMBROLIZUMAB (MK-3475) EM PACIENTES COM CÂNCER DE CÉLULAS RENAL AVANÇADO

Apesar das melhorias substanciais no resultado dos pacientes em CCR avançado, uma resposta duradoura e completa é incomum. A maioria dos pacientes eventualmente desenvolve resistência e exibe progressão da doença. A combinação de um inibidor de PD-1, que demonstrou eficácia de agente único com axitinibe, pode fornecer benefício clínico adicional em comparação com o axitinibe sozinho.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

52

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Attn. Alicia Sammarco, RPh, NYU Investigational Pharmacy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
        • Martha Morehouse Medical plaza
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Investigational Drug Services
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • James Cancer Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University Brain and Spine Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Clinic
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt Oncology Pharmacy
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • CCR avançado confirmado histologicamente ou citologicamente com subtipo predominantemente de células claras com tumor primário ressecado
  • Pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelo Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1
  • hipertensão controlada

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com terapia sistêmica para CCR avançado
  • Terapia adjuvante ou neoadjuvante anterior se a progressão da doença ou recaída ocorreu durante ou dentro de 12 meses após a última dose do tratamento
  • Tratamento prévio com qualquer agente direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint
  • Distúrbio convulsivo ativo ou evidência de metástases cerebrais, compressão da medula espinhal ou meningite carcinomatosa
  • Diagnóstico de qualquer malignidade não RCC ocorrendo dentro de 2 anos antes da data de randomização, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, ou carcinoma in situ da mama ou do colo do útero ou câncer de próstata de baixo grau sem planos de tratamento intervenção
  • Nos últimos 12 meses: infarto do miocárdio, angina não controlada, cirurgia de revascularização do miocárdio/periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
  • Nos últimos 6 meses: trombose venosa profunda ou embolia pulmonar

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase de descoberta de dose e fase de expansão de dose
Para testar a dose máxima tolerada de MK-3475 a 2 mg/kg a cada três semanas em infusão intravenosa em combinação com a dose aprovada de axitinibe
Medicamento: Axitinibe
Axitinibe na dose inicial de 5 mg e 3 mg BID.
Medicamento: MK-3475
MK-3475 com dois níveis de dose: 2 mg/kg a cada três semanas para encontrar a dose máxima tolerada e continuar o tratamento em uma fase de expansão da dose.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitadoras de dose (DLT): Fase de determinação de dose
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 ao Ciclo 2 Dia 21 (até 42 dias)
DLT foi definido como qualquer um dos seguintes eventos adversos (EAs) ocorridos nos dois primeiros ciclos de tratamento que foram atribuíveis a um ou ambos os medicamentos do estudo: 1) neutropenia de grau 4, 2) neutropenia febril com duração superior a (>) 1 hora , 3) Grau maior ou igual a (>=) 3 neutropenia com infecção, 4) Grau >=3 trombocitopenia com sangramento, 4) Grau 4 trombocitopenia, 5) Qualquer grau >=3 não hematológico: toxicidades não laboratoriais apesar terapia de suporte máxima ou hipertensão apesar da terapia médica máxima, 6) Grau >=3 toxicidades não hematológicas resultaram em hospitalização ou intervenção médica 7) Incapacidade de completar pelo menos 75% (%) da dosagem de axitinibe ou 2 infusões de pembrolizumabe dentro da observação DLT (até 42 dias) devido à toxicidade relacionada ao tratamento. A gravidade dos EAs foi classificada de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4.03 do NCI (National Cancer Institute).
Ciclo 1 Dia 1 ao Ciclo 2 Dia 21 (até 42 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente até 1552 dias)
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Um SAE foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo e prejudicou os participantes ou exigiu tratamento para prevenir outros desfechos de EA por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. EAs emergentes do tratamento são eventos que ocorreram entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 28 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
Linha de base até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente até 1552 dias)
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente até 1552 dias)
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo. Um SAE foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo e prejudicou os participantes ou exigiu tratamento para prevenir outros desfechos de EA por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. EAs emergentes do tratamento são eventos que ocorreram entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 28 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento. A relação com o medicamento do estudo foi avaliada pelo investigador.
Linha de base até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente até 1552 dias)
Número de participantes com eventos adversos (EAs) de acordo com a gravidade de grau 3 ou gravidade superior com base no NCI CTCAE versão 4.03
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente até 1552 dias)
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Um SAE foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos ou considerado significativo e prejudicou os participantes ou exigiu tratamento para prevenir outros desfechos de EA por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita. Os EAs foram classificados de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 4.03 e codificados usando o Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) como Grau 3: Grave, Grau 4: Risco de vida, Grau 5: Morte relacionada a EA. Os participantes foram contados uma vez de acordo com a nota máxima observada.
Linha de base até 28 dias após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente até 1552 dias)
Número de participantes com anormalidades em exames laboratoriais de grau 3 ou gravidade superior com base no NCI CTCAE versão 4.03: bioquímica e hematologia
Prazo: Linha de base até um máximo de 1083 dias
Os parâmetros laboratoriais incluíram parâmetros hematológicos e bioquímicos. Os parâmetros bioquímicos incluíram alanina aminotransferase, fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase, bilirrubina (total), creatinina, hipercalcemia, hiperglicemia, hipercalemia, hipermagnesemia, hipernatremia, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipoglicemia, hipocalemia, hipomagnesemia, hiponatremia, hipofosfatemia. Os parâmetros hematológicos incluíram anemia, hemoglobina aumentada, contagem de linfócitos aumentada, linfopenia, neutrófilos (absolutos), plaquetas e glóbulos brancos. As anormalidades do teste foram classificadas pelo NCI CTCAE versão 4.03 como Grau 1= leve; Grau 2= moderado; Grau 3 = grave e Grau 4 = risco de vida ou incapacitante. Apenas categorias com pelo menos 1 participante com anormalidade são relatadas nesta medida de resultado.
Linha de base até um máximo de 1083 dias
Número de participantes com anormalidades nos exames laboratoriais: exame de urina
Prazo: Linha de base até um máximo de 1083 dias
O parâmetro de urinálise incluiu proteína na urina, sangue/hemoglobina na urina e glicose na urina. As anormalidades do teste foram definidas como desvio do intervalo normal. Faixa normal do teste de proteína na urina de 24 horas: menos de 150 mg de proteína por dia, glicose na urina: 0 a 0,8 mmol/L (milimoles por litro), proteína na urina: 0 a 20 mg/dL (miligramas por decilitro). Anormalidade de sangue/hemoglobina na urina foi definida como presença e ausência de sangue/hemoglobina na urina dos participantes.
Linha de base até um máximo de 1083 dias
Número de participantes com alteração clinicamente significativa desde a linha de base nos sinais vitais
Prazo: Linha de base até um máximo de 1083 dias
Os sinais vitais incluíam pressão arterial, pulsação e peso. A alteração dos valores basais foi considerada clinicamente significativa com base no julgamento do investigador.
Linha de base até um máximo de 1083 dias
Número de participantes com pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]
Prazo: Linha de base até o ciclo 43 (até 1083 dias)
O status de desempenho do ECOG foi usado para avaliar como a doença afeta as habilidades de vida diária de um participante. Foi medido em uma escala de 0 a 4, onde 0=totalmente ativo (capaz de realizar todas as atividades pré-doença sem restrições); 1=restrição em atividade fisicamente extenuante, mas ambulatória (capaz de realizar trabalho leve/sedentário); 2=ambulatório e capaz de todos os autocuidados, mas incapaz de realizar qualquer atividade laboral (mais de 50% das horas de vigília); 3=capaz de autocuidado limitado, confinado à cama ou cadeira (por > 50% das horas de vigília); 4=completamente incapacitado, incapaz de cuidar de si mesmo, totalmente confinado à cama ou cadeira. Pontuações mais altas significam = maior comprometimento funcional de um participante.
Linha de base até o ciclo 43 (até 1083 dias)
Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: Linha de base até progressão da doença ou morte por qualquer causa, até um máximo de 1083 dias
A taxa de resposta objetiva foi definida como a porcentagem de participantes com resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR), conforme avaliado pelos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1. As respostas confirmadas foram aquelas que persistem em imagens repetidas por pelo menos 4 semanas após a documentação inicial da resposta. A CR foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo e a redução no eixo curto de quaisquer gânglios linfáticos patológicos para <10 mm. A RP foi definida como uma diminuição de 30% ou mais na soma das dimensões mais longas das lesões-alvo, tomando como referência a soma inicial das dimensões mais longas.
Linha de base até progressão da doença ou morte por qualquer causa, até um máximo de 1083 dias
Duração da Resposta (DR)
Prazo: Linha de base até progressão da doença ou morte por qualquer causa, até um máximo de 1083 dias
DR: data da primeira documentação de resposta objetiva do tumor (OR) confirmada até a data da primeira documentação de PD/morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. PD por RECIST 1.1:>=20% de aumento na soma das dimensões mais longas (LD) de lesões-alvo, referência à menor soma de LD registrada desde o início do tratamento/aparecimento de 1 ou mais novas lesões/aumento de pelo menos 5 mm além de aumento relativo de 20%. DR calculado apenas para participantes com OR confirmado. Participantes sem avaliação do tumor a resposta após a data da primeira dose do medicamento do estudo foi censurada na data da primeira dose, a menos que a morte ocorresse antes de 18 semanas. Se os participantes tivessem pelo menos 1 avaliação no estudo, a PFS foi censurada na data da última avaliação avaliável da doença tumoral, documentando a ausência de DP para participantes que estavam vivos e sem progressão no momento da análise/tinham documentação de DP/morte após>=2 avaliações consecutivas de tumor perdidas/receberam tratamento antitumoral diferente do medicamento do estudo antes da DP/morte documentada.
Linha de base até progressão da doença ou morte por qualquer causa, até um máximo de 1083 dias
Tempo de Resposta (TTR)
Prazo: Linha de base até progressão da doença ou morte por qualquer causa, até um máximo de 1083 dias
O TTR foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira documentação da resposta objetiva do tumor (CR ou PR) que foi subsequentemente confirmada.
Linha de base até progressão da doença ou morte por qualquer causa, até um máximo de 1083 dias
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Linha de base até progressão da doença ou morte por qualquer causa, até um máximo de 1083 dias
PFS: tempo desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a data da primeira DP documentada ou morte no estudo devido a qualquer causa. PD de acordo com RECIST v1.1 definido como um aumento de pelo menos 20% na soma das dimensões mais longas das lesões-alvo, referência à menor soma das dimensões mais longas registradas desde o início do tratamento ou aparecimento de 1 ou mais novas lesões ou aumento de pelo menos 5 mm além de aumento relativo de 20%. Os participantes sem avaliação da resposta do tumor após a data da primeira dose do medicamento do estudo tiveram o tempo do evento censurado na data da primeira dose, a menos que a morte ocorresse antes de 18 semanas. Se os participantes tiveram pelo menos 1 avaliação no estudo, os dados PFS foram censurados na data da última avaliação avaliável da doença tumoral documentando a ausência de DP para participantes que estavam vivos e sem progressão no momento da análise ou tinham documentação de DP ou tiveram morte após > = 2 avaliações consecutivas perdidas do tumor ou receberam tratamento antitumoral diferente do medicamento do estudo antes da DP documentada ou morte.
Linha de base até progressão da doença ou morte por qualquer causa, até um máximo de 1083 dias
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Linha de base até progressão da doença ou morte por qualquer causa, até um máximo de 1552 dias
OS foi definido como o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa. Para os participantes ainda vivos no momento da análise, o tempo OS foi censurado na última data em que os participantes estavam vivos.
Linha de base até progressão da doença ou morte por qualquer causa, até um máximo de 1552 dias
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de axitinibe
Prazo: Fase de determinação da dose: pré-dose, 1,2,3,4,6,8 horas (horas) pós-dose no dia 7 de introdução (7 dias antes do ciclo 1, dia 1), ciclo 7, dia 1; expansão da dose Fase: Pré-dose, 1,2,3,4,6,8 horas após a dose no Dia 7 de Lead-in (7 dias antes do Ciclo 1, Dia 1), Ciclo 7, Dia 1
Fase de determinação da dose: pré-dose, 1,2,3,4,6,8 horas (horas) pós-dose no dia 7 de introdução (7 dias antes do ciclo 1, dia 1), ciclo 7, dia 1; expansão da dose Fase: Pré-dose, 1,2,3,4,6,8 horas após a dose no Dia 7 de Lead-in (7 dias antes do Ciclo 1, Dia 1), Ciclo 7, Dia 1
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (Tmax) de axitinibe
Prazo: Fase de determinação da dose: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas pós-dose no dia 7 de introdução (7 dias antes do ciclo 1, dia 1), ciclo 7, dia 1; Fase de Expansão da Dose: Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas pós-dose no Dia 7 de Lead-in (7 dias antes do Ciclo 1 Dia 1), Ciclo 7 Dia 1
Fase de determinação da dose: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas pós-dose no dia 7 de introdução (7 dias antes do ciclo 1, dia 1), ciclo 7, dia 1; Fase de Expansão da Dose: Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas pós-dose no Dia 7 de Lead-in (7 dias antes do Ciclo 1 Dia 1), Ciclo 7 Dia 1
Área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável (AUC 0-12) de axitinibe
Prazo: Fase de determinação da dose: pré-dose, 1, 2, 3, 4,6,8, 12 horas após a dose no dia 7 de introdução (7 dias antes do ciclo 1, dia 1), ciclo 7, dia 1; Fase de expansão da dose: pré-dose, 1,2,3,4,6,8,12 horas após a dose no dia 7 de introdução (7 dias antes do ciclo 1, dia 1), ciclo 7, dia 1
Fase de determinação da dose: pré-dose, 1, 2, 3, 4,6,8, 12 horas após a dose no dia 7 de introdução (7 dias antes do ciclo 1, dia 1), ciclo 7, dia 1; Fase de expansão da dose: pré-dose, 1,2,3,4,6,8,12 horas após a dose no dia 7 de introdução (7 dias antes do ciclo 1, dia 1), ciclo 7, dia 1
Depuração Oral Aparente (CL/F) de Axitinibe
Prazo: Fase de determinação da dose: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas pós-dose no dia 7 de introdução (7 dias antes do ciclo 1, dia 1), ciclo 7, dia 1; Fase de Expansão da Dose: Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas pós-dose no Dia 7 de Lead-in (7 dias antes do Ciclo 1 Dia 1), Ciclo 7 Dia 1
A depuração do fármaco é uma medida quantitativa da taxa na qual um fármaco é removido do sangue (taxa na qual um fármaco é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais).
Fase de determinação da dose: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas pós-dose no dia 7 de introdução (7 dias antes do ciclo 1, dia 1), ciclo 7, dia 1; Fase de Expansão da Dose: Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas pós-dose no Dia 7 de Lead-in (7 dias antes do Ciclo 1 Dia 1), Ciclo 7 Dia 1
Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) de Axitinibe
Prazo: Fase de determinação da dose: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas pós-dose no dia 7 de introdução (7 dias antes do ciclo 1, dia 1), ciclo 7, dia 1; Fase de Expansão da Dose: Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas pós-dose no Dia 7 de Lead-in (7 dias antes do Ciclo 1 Dia 1), Ciclo 7 Dia 1
O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco. O volume de distribuição aparente após dose oral (Vz/F) é influenciado pela fração absorvida.
Fase de determinação da dose: pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas pós-dose no dia 7 de introdução (7 dias antes do ciclo 1, dia 1), ciclo 7, dia 1; Fase de Expansão da Dose: Pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas pós-dose no Dia 7 de Lead-in (7 dias antes do Ciclo 1 Dia 1), Ciclo 7 Dia 1
Número de participantes com anticorpos antidrogas positivos (ADA) de Pembrolizumabe (MK-3475)
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 até Dia 21 do Ciclo 56 (até 1176 dias)
Dia 1 do Ciclo 1 até Dia 21 do Ciclo 56 (até 1176 dias)
Número de participantes com pontuação de proporção de tumor de ligante de morte programada 1 (PD-L1)
Prazo: Linha de base até o ciclo 43 (até 1083 dias)
A pontuação de proporção tumoral PD-L1 foi definida como a porcentagem de células tumorais viáveis ​​mostrando coloração de membrana parcial ou completa em qualquer intensidade. Participantes com pontuações positivas ou negativas foram relatados. PD-L1 negativo: se a pontuação da proporção do tumor for inferior a 1%; PD-L1 positivo: se a pontuação da proporção do tumor for maior ou igual a 1%.
Linha de base até o ciclo 43 (até 1083 dias)
Número de participantes com pontuação de proporção tumoral do fator de crescimento endotelial vascular A (VEGF-A)
Prazo: Linha de base até o ciclo 64 (até 1344 dias)
O Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF) promove a progressão do câncer induzindo a angiogênese via receptores VEGF, sinaliza diretamente através dos receptores VEGFR-1 e VEGFR-2. Foi avaliada a alteração nos biomarcadores relacionados às vias de transdução do sinal VEGFR após o tratamento com axitinibe. As avaliações da concentração plasmática de VEGF foram realizadas usando amostras de plasma sanguíneo periférico, aspirado de medula óssea, biópsia de medula óssea (Core) e coágulo de medula óssea. O VEGFR, o axitinibe e o alvo mecanístico do inibidor de rapamicina everolimus são usados ​​individualmente em linhas subseqüentes de terapia para carcinoma avançado de células renais de células claras (ccRCC).
Linha de base até o ciclo 64 (até 1344 dias)
Concentração de Fator de Crescimento Endotelial Vascular A (VEGF-A) no Soro
Prazo: Linha de base, Dia 1 do Ciclo 2 Pré-dose, Pós-final do tratamento ou Retirada, o que ocorrer primeiro (máximo de 1344 dias)
O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) promove a progressão do câncer induzindo a angiogênese via receptores VEGF, sinaliza diretamente através dos receptores VEGFR-1 e VEGFR-2. Foi avaliada a alteração nos biomarcadores relacionados às vias de transdução do sinal VEGFR após o tratamento com axitinibe. A expressão e a fosforilação do receptor de VEGF de células mononucleares (MNC) foram avaliadas por análise de western blot in situ. As avaliações de VEGFR-1 e VEGFR-2 foram realizadas usando amostras de plasma sanguíneo periférico, aspirado de medula óssea, biópsia de medula óssea (Core) e coágulo de medula óssea. O VEGFR, o axitinibe e o alvo mecanístico do inibidor de rapamicina everolimus são usados ​​individualmente em linhas subseqüentes de terapia para carcinoma avançado de células renais de células claras (ccRCC).
Linha de base, Dia 1 do Ciclo 2 Pré-dose, Pós-final do tratamento ou Retirada, o que ocorrer primeiro (máximo de 1344 dias)
Concentração do Receptor 2 do Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGFR2) no Soro
Prazo: Linha de base, Dia 1 do Ciclo 2 Pré-dose, Pós-final do tratamento ou Retirada, o que ocorrer primeiro (máximo de 1344 dias)
O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) promove a progressão do câncer induzindo a angiogênese via receptores VEGF, sinaliza diretamente através dos receptores VEGFR-1 e VEGFR-2. Foi avaliada a alteração nos biomarcadores relacionados às vias de transdução do sinal VEGFR após o tratamento com axitinibe. A expressão e a fosforilação do receptor de VEGF de células mononucleares (MNC) foram avaliadas por análise de western blot in situ. As avaliações de VEGFR-1 e VEGFR-2 foram realizadas usando amostras de plasma sanguíneo periférico, aspirado de medula óssea, biópsia de medula óssea (Core) e coágulo de medula óssea. O VEGFR, o axitinibe e o alvo mecanístico do inibidor de rapamicina everolimus são usados ​​individualmente em linhas subseqüentes de terapia para carcinoma avançado de células renais de células claras (ccRCC).
Linha de base, Dia 1 do Ciclo 2 Pré-dose, Pós-final do tratamento ou Retirada, o que ocorrer primeiro (máximo de 1344 dias)
Concentração de Interleucina 8 (IL-8) no Soro
Prazo: Linha de base, Dia 1 do Ciclo 2 Pré-dose, Pós-final do tratamento ou Retirada, o que ocorrer primeiro (máximo de 1344 dias)
Linha de base, Dia 1 do Ciclo 2 Pré-dose, Pós-final do tratamento ou Retirada, o que ocorrer primeiro (máximo de 1344 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pfizer

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de setembro de 2014

Conclusão Primária (Real)

31 de março de 2017

Conclusão do estudo (Real)

3 de julho de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de maio de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de maio de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

8 de maio de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de julho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de julho de 2021

Última verificação

1 de julho de 2021

Mais Informações

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Outros números de identificação do estudo

  • A4061079
  • KN-035 (Outro identificador: Merck)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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