Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å finne doser for å evaluere sikkerhet, legemiddelinteraksjon, tumormarkører av axitinib i kombinasjon med MK-3475 hos voksne pasienter med tidligere ubehandlet avansert nyrecellekreft

26. juli 2021 oppdatert av: Pfizer

EN FASE 1B, ÅPEN ETIKETTE, DOSEFINNSTUDIE FOR Å VURDERE SIKKERHET, FARMAKOKINETIKK OG FARMAKODYNAMIKK FOR AXITINIB (AG-013736) I KOMBINASJON MED PEMBROLIZUMAB (MK-3475) HOS BASINER OG TILBAKE.

Til tross for betydelige forbedringer av pasientresultatet ved avansert RCC, er varig og fullstendig respons uvanlig. Flertallet av pasientene utvikler etter hvert resistens og viser sykdomsprogresjon. Kombinasjon av en PD-1-hemmer, som har vist effekt av enkeltmiddel med axitinib, kan gi ytterligere klinisk fordel sammenlignet med axitinib alene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU Langone
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Attn. Alicia Sammarco, RPh, NYU Investigational Pharmacy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
        • Martha Morehouse Medical plaza
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Investigational Drug Services
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • James Cancer Hospital
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University Brain and Spine Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Clinic
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt Oncology Pharmacy
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert RCC med overveiende klarcellet subtype med primær tumor resektert
  • Minst én målbar lesjon som definert av Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 0 eller 1
  • Kontrollert hypertensjon

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med systemisk terapi for avansert RCC
  • Tidligere adjuvant eller neoadjuvant behandling hvis sykdomsprogresjon eller tilbakefall har oppstått under eller innen 12 måneder etter siste dose av behandlingen
  • Tidligere behandling med ethvert middel som er spesifikt rettet mot samstimulering av T-celler eller sjekkpunktveier
  • Aktiv anfallsforstyrrelse eller tegn på hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt
  • Diagnostisering av enhver ikke-RCC malignitet som oppstår innen 2 år før randomiseringsdatoen bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, eller karsinom in situ i brystet eller livmorhalsen eller lavgradig prostatakreft uten planer for behandling innblanding
  • De siste 12 månedene: hjerteinfarkt, ukontrollert angina, koronar/perifer arterie bypass graft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep
  • De siste 6 månedene: dyp venetrombose eller lungeemboli

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dosefinnende fase og doseutvidelsesfase
For å teste den maksimalt tolererte dosen av MK-3475 ved 2 mg/kg hver tredje uke intravenøs infusjon i kombinasjon med godkjent axitinib-dose
Legemiddel: Axitinib
Axitinib ved startdose på 5 mg og 3 mg to ganger daglig.
Legemiddel: MK-3475
MK-3475 med to dosenivåer: 2 mg/kg hver tredje uke for å finne maksimal tolerert dose og fortsette behandlingen i en doseutvidelsesfase.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT): Dosefinnende fase
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 21 (opptil 42 dager)
DLT ble definert som en av følgende bivirkninger som oppsto i de to første behandlingssyklusene som kan tilskrives ett eller begge studiemedikamentene: 1) Grad 4 nøytropeni, 2) Febril nøytropeni som varte mer enn (>) 1 time , 3) Grad større enn eller lik (>=) 3 nøytropeni med infeksjon, 4) Grad >=3 trombocytopeni med blødning, 4) Grad 4 trombocytopeni, 5) Enhver grad >=3 ikke-hematologisk: ikke-laboratorietoksisitet til tross for maksimal støttebehandling eller hypertensjon til tross for maksimal medisinsk behandling, 6) Grad >=3 ikke-hematologisk toksisitet resulterte i sykehusinnleggelse eller medisinsk intervensjon 7) Manglende evne til å fullføre minst 75 prosent (%) av axitinib-dosering eller 2 infusjoner av pembrolizumab innenfor DLT-observasjonen periode (opptil 42 dager) på grunn av behandlingsrelatert toksisitet. Alvorlighetsgraden av bivirkningene ble gradert i henhold til NCI (National Cancer Institute) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03.
Syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 21 (opptil 42 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent opptil 1552 dager)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En SAE var en AE som resulterte i noen av følgende utfall eller ansett som betydelige og satte deltakerne i fare eller krevde behandling for å forhindre andre AE-utfall av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsfremkallende bivirkninger er hendelser som inntraff mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 28 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent opptil 1552 dager)
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent opptil 1552 dager)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedisin. En SAE var en AE som resulterte i noen av følgende utfall eller ansett som betydelige og satte deltakerne i fare eller krevde behandling for å forhindre andre AE-utfall av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsfremkallende bivirkninger er hendelser som inntraff mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 28 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling. Relasjon til studiemedikament ble vurdert av etterforskeren.
Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent opptil 1552 dager)
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE) i henhold til alvorlighetsgraden av grad 3 eller høyere alvorlighetsgrad basert på NCI CTCAE versjon 4.03
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent opptil 1552 dager)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En SAE var en AE som resulterte i noen av følgende utfall eller ansett som betydelige og satte deltakerne i fare eller krevde behandling for å forhindre andre AE-utfall av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. AE ble gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.03 og kodet ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) som grad 3: alvorlig, grad 4: livstruende, grad 5: død relatert til AE. Deltakerne ble talt en gang i henhold til maksimal karakter som ble observert.
Baseline opptil 28 dager etter siste dose av studiemedikamentet (omtrent opptil 1552 dager)
Antall deltakere med laboratorietestavvik av grad 3 eller høyere alvorlighetsgrad basert på NCI CTCAE versjon 4.03: Biokjemi og hematologi
Tidsramme: Baseline opptil maksimalt 1083 dager
Laboratorieparametere inkluderte hematologiske og biokjemiparametre. Biokjemiparametere inkluderte alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase, bilirubin (totalt), kreatinin, hyperkalsemi, hyperglykemi, hyperkalemi, hypermagnesemi, hypernatremi, hypoalbuminemi, hypokalsemi, hypoglykemi, hypofosremi, hypoglykemi, hypofosremi,. Hematologiske parametere inkluderte anemi, økt hemoglobin, økt lymfocyttantall, lymfopeni, nøytrofiler (absolutt), blodplater og hvite blodlegemer. Testavvik ble gradert av NCI CTCAE versjon 4.03 som grad 1= mild; Karakter 2= moderat; Grad 3 = alvorlig og grad 4 = livstruende eller invalidiserende. Kun kategorier med minst 1 deltaker med abnormitet er rapportert i dette utfallsmålet.
Baseline opptil maksimalt 1083 dager
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver: Urinalyse
Tidsramme: Baseline opptil maksimalt 1083 dager
Urinalyseparameter inkluderte urinprotein, urinblod/hemoglobin og uringlukose. Testavvik ble definert som avvik fra normalområdet. Normalt utvalg av 24-timers urinproteintest: mindre enn 150 mg protein per dag, uringlukose: 0 til 0,8 mmol/L (millimol per liter), urinprotein: 0 til 20 mg/dL (milligram per desiliter). Unormal blod/hemoglobin i urin ble definert som tilstedeværelse og fravær av blod/hemoglobin i urinen til deltakerne.
Baseline opptil maksimalt 1083 dager
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Baseline opptil maksimalt 1083 dager
Vitale tegn inkluderte blodtrykk, puls og vekt. Endring fra baseline-verdier ble ansett for å være klinisk signifikant basert på etterforskerens vurdering.
Baseline opptil maksimalt 1083 dager
Antall deltakere med Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] ytelsesstatus
Tidsramme: Baseline opp til syklus 43 (opptil 1083 dager)
ECOG-ytelsesstatus ble brukt til å vurdere hvordan sykdom påvirker de daglige leveevnene til en deltaker. Det ble målt på en skala fra 0 til 4, hvor 0 = fullt aktiv (i stand til å fortsette alle aktiviteter før sykdommen uten begrensninger); 1=begrenset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulerende (i stand til å utføre lett/sittende arbeid); 2=ambulerende og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter (i mer enn 50 % av våkne timer); 3=i stand til begrenset egenomsorg, bundet til seng eller stol (i >50 % av våkne timer); 4=fullstendig funksjonshemmet, ikke i stand til å ta vare på seg selv, helt begrenset til seng eller stol. Høyere skårer betydde =mer funksjonsnedsettelse hos en deltaker.
Baseline opp til syklus 43 (opptil 1083 dager)
Objektiv responsrate
Tidsramme: Baseline til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, opptil maksimalt 1083 dager
Objektiv responsrate ble definert som prosentandelen av deltakerne med bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet partiell respons (PR), som vurdert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1. Bekreftede svar var de som vedvarer ved gjentatt bildebehandling i minst 4 uker etter første dokumentasjon av respons. CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner og reduksjon i kort akse av eventuelle patologiske lymfeknuter til <10 mm. PR ble definert som en reduksjon på 30 % eller mer i summen av de lengste dimensjonene til mållesjonene, med utgangspunkt i summen av de lengste dimensjonene som referanse.
Baseline til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, opptil maksimalt 1083 dager
Varighet av respons (DR)
Tidsramme: Baseline til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, opptil maksimalt 1083 dager
DR:dato for første dokumentasjon av objektiv tumorrespons(ELLER) bekreftet til dato for første dokumentasjon av PD/død på grunn av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først.PD per RECIST 1.1:>=20 %økning i summen av lengste dimensjoner(LD) av mållesjoner, referanse til minste sum av LD registrert siden behandling startet/opptreden av 1 eller flere nye lesjoner/økning på minst 5 mm i tillegg til relativ økning på 20%. DR beregnet kun for deltakere med bekreftet OR. Deltakere som mangler evaluering av tumor respons etter datoen for første studiemedikamentdose ble sensurert på datoen for første dose med mindre døden inntraff før 18 uker. Hvis deltakerne hadde minst 1 vurdering under studien, ble PFS sensurert på datoen for siste evaluerbare tumorsykdomsvurdering som dokumenterer fravær av PD for deltakere som var i live og progresjonsfrie ved analysetidspunktet/hadde dokumentasjon på PD/død etter>=2 påfølgende ubesvarte tumorvurderinger/gitt antitumorbehandling annet enn studiemedikament før dokumentert PD/død.
Baseline til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, opptil maksimalt 1083 dager
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Baseline til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, opptil maksimalt 1083 dager
TTR ble definert som tiden fra første dose studiebehandling til første dokumentasjon av objektiv tumorrespons (CR eller PR) som senere ble bekreftet.
Baseline til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, opptil maksimalt 1083 dager
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, opptil maksimalt 1083 dager
PFS: tid fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for første dokumenterte PD eller død under studien på grunn av en hvilken som helst årsak. PD i henhold til RECIST v1.1 definert som en økning på minst 20 % i summen av de lengste dimensjonene til mållesjonene, referanse til den minste summen av de lengste dimensjonene som er registrert siden behandlingen startet, eller forekomst av 1 eller flere nye lesjoner eller økning på minst 5 mm i tillegg til relativ økning på 20 %. Deltakere som manglet en evaluering av tumorrespons etter datoen for første studiemedikamentdose hadde hendelsestid sensurert på datoen for første dose med mindre døden inntraff før 18 uker. Hvis deltakerne hadde minst 1 vurdering under studien, ble PFS-data sensurert på datoen for siste evaluerbare tumorsykdomsvurdering som dokumenterte fravær av PD for deltakere som var i live og progresjonsfrie på analysetidspunktet eller hadde dokumentasjon på PD eller hadde dødsfall etter > =2 påfølgende ubesvarte tumorvurderinger eller ble gitt annen antitumorbehandling enn studiemedisin før dokumentert PD eller død.
Baseline til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, opptil maksimalt 1083 dager
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, opptil maksimalt 1552 dager
OS ble definert som tiden fra den første dosen av studiemedikamentet til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. For deltakere som fortsatt var i live på analysetidspunktet, ble OS-tiden sensurert på den siste datoen deltakerne var kjent for å være i live.
Baseline til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, opptil maksimalt 1552 dager
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Axitinib
Tidsramme: Dosefinnende fase: Før dose, 1,2,3,4,6,8 timer (timer) etter dose på dag 7 av innføring (7 dager før syklus 1 dag 1), syklus 7 dag 1; doseutvidelse Fase: Før dose, 1,2,3,4,6,8 timer etter dose på dag 7 av innføring (7 dager før syklus 1 dag 1), syklus 7 dag 1
Dosefinnende fase: Før dose, 1,2,3,4,6,8 timer (timer) etter dose på dag 7 av innføring (7 dager før syklus 1 dag 1), syklus 7 dag 1; doseutvidelse Fase: Før dose, 1,2,3,4,6,8 timer etter dose på dag 7 av innføring (7 dager før syklus 1 dag 1), syklus 7 dag 1
Tid for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av Axitinib
Tidsramme: Dosefinnende fase: Før dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 7 av innføring (7 dager før syklus 1 dag 1), syklus 7 dag 1; Doseutvidelsesfase: Før dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 7 av innføring (7 dager før syklus 1 dag 1), syklus 7 dag 1
Dosefinnende fase: Før dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 7 av innføring (7 dager før syklus 1 dag 1), syklus 7 dag 1; Doseutvidelsesfase: Før dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 7 av innføring (7 dager før syklus 1 dag 1), syklus 7 dag 1
Areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC 0-12) av Axitinib
Tidsramme: Dosefinnende fase: Før dose, 1, 2, 3, 4,6,8, 12 timer etter dose på dag 7 av innføring (7 dager før syklus 1 dag 1), syklus 7 dag 1; Doseutvidelsesfase: Før dose, 1,2,3,4,6,8,12 timer etter dose på dag 7 av innføring (7 dager før syklus 1 dag 1), syklus 7 dag 1
Dosefinnende fase: Før dose, 1, 2, 3, 4,6,8, 12 timer etter dose på dag 7 av innføring (7 dager før syklus 1 dag 1), syklus 7 dag 1; Doseutvidelsesfase: Før dose, 1,2,3,4,6,8,12 timer etter dose på dag 7 av innføring (7 dager før syklus 1 dag 1), syklus 7 dag 1
Tilsynelatende oral clearance (CL/F) av Axitinib
Tidsramme: Dosefinnende fase: Før dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 7 av innføring (7 dager før syklus 1 dag 1), syklus 7 dag 1; Doseutvidelsesfase: Før dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 7 av innføring (7 dager før syklus 1 dag 1), syklus 7 dag 1
Legemiddelclearance er et kvantitativt mål på hastigheten med hvilken et legemiddelstoff fjernes fra blodet (hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser).
Dosefinnende fase: Før dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 7 av innføring (7 dager før syklus 1 dag 1), syklus 7 dag 1; Doseutvidelsesfase: Før dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 7 av innføring (7 dager før syklus 1 dag 1), syklus 7 dag 1
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) av Axitinib
Tidsramme: Dosefinnende fase: Før dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 7 av innføring (7 dager før syklus 1 dag 1), syklus 7 dag 1; Doseutvidelsesfase: Før dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 7 av innføring (7 dager før syklus 1 dag 1), syklus 7 dag 1
Distribusjonsvolum er definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament må fordeles jevnt for å produsere ønsket plasmakonsentrasjon av et legemiddel. Tilsynelatende distribusjonsvolum etter oral dose (Vz/F) påvirkes av fraksjonen som absorberes.
Dosefinnende fase: Før dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 7 av innføring (7 dager før syklus 1 dag 1), syklus 7 dag 1; Doseutvidelsesfase: Før dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer etter dose på dag 7 av innføring (7 dager før syklus 1 dag 1), syklus 7 dag 1
Antall deltakere med positive antistoffantistoffer (ADA) av Pembrolizumab (MK-3475)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 til dag 21 av syklus 56 (opptil 1176 dager)
Dag 1 av syklus 1 til dag 21 av syklus 56 (opptil 1176 dager)
Antall deltakere med programmert dødsligand 1 (PD-L1) tumorproporsjonspoeng
Tidsramme: Baseline opp til syklus 43 (opptil 1083 dager)
PD-L1- tumorproporsjonsscore ble definert som prosentandelen av levedyktige tumorceller som viste delvis eller fullstendig membranfarging uansett intensitet. Deltakere med positive eller negative skårer ble rapportert. PD-L1 negativ: hvis tumorandelsskåren var mindre enn 1 %; PD-L1 positiv: hvis svulstandelen skårer høyere enn eller lik 1 %.
Baseline opp til syklus 43 (opptil 1083 dager)
Antall deltakere med vaskulær endotelial vekstfaktor A (VEGF-A) tumorproporsjonsscore
Tidsramme: Baseline opp til syklus 64 (opptil 1344 dager)
Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) fremmer kreftprogresjon ved å indusere angiogenese via VEGF-reseptorer, signaler direkte gjennom reseptorene VEGFR-1 og VEGFR-2. Endring i biomarkører relatert til VEGFR-signaltransduksjonsveier etter axitinib-behandling ble vurdert. Plasma VEGF-konsentrasjonsevalueringer ble utført ved bruk av prøver fra perifert blodplasma, benmargsaspirat, benmargsbiopsi (Core) og benmargsklump. VEGFR, axitinib og mekanistisk mål for rapamycinhemmeren everolimus brukes individuelt i påfølgende behandlingslinjer for avansert klarcellet nyrecellekarsinom (ccRCC).
Baseline opp til syklus 64 (opptil 1344 dager)
Konsentrasjon av vaskulær endotelial vekstfaktor A (VEGF-A) i serum
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1 av syklus 2 før dose, etter avsluttet behandling eller seponering, avhengig av hva som kom først (maksimalt 1344 dager)
Vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) fremmer kreftprogresjon ved å indusere angiogenese via VEGF-reseptorer, signaler direkte gjennom reseptorene VEGFR-1 og VEGFR-2. Endring i biomarkører relatert til VEGFR-signaltransduksjonsveier etter axitinib-behandling ble vurdert. Mononukleær (MNC) celle VEGF-reseptorekspresjon og fosforylering ble vurdert ved in situ western blot-analyse. VEGFR-1- og VEGFR-2-evalueringer ble utført ved bruk av prøver fra perifert blodplasma, benmargsaspirat, benmargsbiopsi (Core) og benmargspropp. VEGFR, axitinib og mekanistisk mål for rapamycinhemmeren everolimus brukes individuelt i påfølgende behandlingslinjer for avansert klarcellet nyrecellekarsinom (ccRCC).
Grunnlinje, dag 1 av syklus 2 før dose, etter avsluttet behandling eller seponering, avhengig av hva som kom først (maksimalt 1344 dager)
Konsentrasjon av vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor 2 (VEGFR2) i serum
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1 av syklus 2 før dose, etter avsluttet behandling eller seponering, avhengig av hva som kom først (maksimalt 1344 dager)
Vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) fremmer kreftprogresjon ved å indusere angiogenese via VEGF-reseptorer, signaler direkte gjennom reseptorene VEGFR-1 og VEGFR-2. Endring i biomarkører relatert til VEGFR-signaltransduksjonsveier etter axitinib-behandling ble vurdert. Mononukleær (MNC) celle VEGF-reseptorekspresjon og fosforylering ble vurdert ved in situ western blot-analyse. VEGFR-1- og VEGFR-2-evalueringer ble utført ved bruk av prøver fra perifert blodplasma, benmargsaspirat, benmargsbiopsi (Core) og benmargspropp. VEGFR, axitinib og mekanistisk mål for rapamycinhemmeren everolimus brukes individuelt i påfølgende behandlingslinjer for avansert klarcellet nyrecellekarsinom (ccRCC).
Grunnlinje, dag 1 av syklus 2 før dose, etter avsluttet behandling eller seponering, avhengig av hva som kom først (maksimalt 1344 dager)
Konsentrasjon av Interleukin 8 (IL-8) i serum
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1 av syklus 2 før dose, etter avsluttet behandling eller seponering, avhengig av hva som kom først (maksimalt 1344 dager)
Grunnlinje, dag 1 av syklus 2 før dose, etter avsluttet behandling eller seponering, avhengig av hva som kom først (maksimalt 1344 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. september 2014

Primær fullføring (Faktiske)

31. mars 2017

Studiet fullført (Faktiske)

3. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mai 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2014

Først lagt ut (Anslag)

8. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juli 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. juli 2021

Sist bekreftet

1. juli 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • A4061079
  • KN-035 (Annen identifikator: Merck)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere