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Eine Dosisfindungsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Arzneimittelwechselwirkung und Tumormarker von Axitinib in Kombination mit MK-3475 bei erwachsenen Patienten mit zuvor unbehandeltem fortgeschrittenem Nierenzellkrebs

26. Juli 2021 aktualisiert von: Pfizer

EINE PHASE 1B, OPEN LABEL, DOSISFINDING-STUDIE ZUR BEWERTUNG DER SICHERHEIT, PHARMAKOKINETIK UND PHARMAKODYNAMIK VON AXITINIB (AG-013736) IN KOMBINATION MIT PEMBROLIZUMAB (MK-3475) BEI PATIENTEN MIT FORTGESCHRITTENEM NIERENZELLKREBS

Trotz erheblicher Verbesserungen des Patientenergebnisses bei fortgeschrittenem RCC ist ein dauerhaftes und vollständiges Ansprechen selten. Bei der Mehrzahl der Patienten entwickelt sich schließlich eine Resistenz und es kommt zu einem Fortschreiten der Erkrankung. Die Kombination eines PD-1-Inhibitors, der sich als Einzelwirkstoff als wirksam erwiesen hat, mit Axitinib kann einen zusätzlichen klinischen Nutzen im Vergleich zu Axitinib allein bieten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

52

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Langone
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Attn. Alicia Sammarco, RPh, NYU Investigational Pharmacy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43221
        • Martha Morehouse Medical Plaza
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Investigational Drug Services
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • James Cancer Hospital
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • The Ohio State University Brain and Spine Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Clinic
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt Oncology Pharmacy
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes fortgeschrittenes RCC mit überwiegend klarzelligem Subtyp mit reseziertem Primärtumor
  • Mindestens eine messbare Läsion gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 oder 1
  • Kontrollierter Bluthochdruck

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit systemischer Therapie bei fortgeschrittenem RCC
  • Vorherige adjuvante oder neoadjuvante Therapie, wenn während oder innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Behandlungsdosis eine Krankheitsprogression oder ein Rückfall aufgetreten ist
  • Vorherige Behandlung mit einem Wirkstoff, der speziell auf die Kostimulation von T-Zellen oder auf Checkpoint-Signalwege abzielt
  • Aktive Anfallserkrankung oder Anzeichen von Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression oder karzinomatöser Meningitis
  • Diagnose eines Nicht-RCC-Malignoms, das innerhalb von 2 Jahren vor dem Datum der Randomisierung aufgetreten ist, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ der Brust oder des Gebärmutterhalses oder niedriggradigem Prostatakrebs ohne Behandlungspläne Intervention
  • In den letzten 12 Monaten: Myokardinfarkt, unkontrollierte Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatische Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall
  • In den letzten 6 Monaten: tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosisfindungsphase und Dosiserweiterungsphase
Um die maximal verträgliche Dosis von MK-3475 bei 2 mg/kg alle drei Wochen als intravenöse Infusion in Kombination mit der zugelassenen Axitinib-Dosis zu testen
Arzneimittel: Axitinib
Axitinib in einer Anfangsdosis von 5 mg und 3 mg BID.
Arzneimittel: MK-3475
MK-3475 mit zwei Dosisstufen: 2 mg/kg alle drei Wochen, um die maximal verträgliche Dosis zu ermitteln und die Behandlung in einer Dosiserweiterungsphase fortzusetzen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLT): Dosisfindungsphase
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 2 Tag 21 (bis zu 42 Tage)
DLT wurde definiert als eines der folgenden unerwünschten Ereignisse (UE), die in den ersten beiden Behandlungszyklen auftraten und auf eines oder beide Studienmedikamente zurückzuführen waren: 1) Neutropenie Grad 4, 2) febrile Neutropenie, die länger als (>) 1 Stunde anhielt , 3) Grad größer oder gleich (>=) 3 Neutropenie mit Infektion, 4) Grad >=3 Thrombozytopenie mit Blutung, 4) Grad 4 Thrombozytopenie, 5) Jeder Grad >=3 nicht hämatologische: Nicht-Labor-Toxizitäten trotz maximale unterstützende Therapie oder Bluthochdruck trotz maximaler medikamentöser Therapie, 6) nicht-hämatologische Toxizitäten vom Grad >=3 führten zu einem Krankenhausaufenthalt oder einem medizinischen Eingriff 7) Unfähigkeit, mindestens 75 Prozent (%) der Axitinib-Dosierung oder 2 Infusionen von Pembrolizumab innerhalb der DLT-Beobachtung abzuschließen Zeitraum (bis zu 42 Tage) aufgrund behandlungsbedingter Toxizität. Der Schweregrad der UE wurde gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 des NCI (National Cancer Institute) bewertet.
Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 2 Tag 21 (bis zu 42 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ungefähr bis zu 1552 Tage)
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhielt, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines Kausalzusammenhangs. Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder als signifikant erachtet wurde und die Teilnehmer gefährdete oder eine Behandlung erforderte, um andere UE-Ergebnisse aus einem anderen Grund zu verhindern: Tod; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. Behandlungsbedingte Nebenwirkungen sind Ereignisse, die zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis auftraten und vor der Behandlung nicht auftraten oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlechterten.
Ausgangswert bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ungefähr bis zu 1552 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ungefähr bis zu 1552 Tage)
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhielt. Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder als signifikant erachtet wurde und die Teilnehmer gefährdete oder eine Behandlung erforderte, um andere UE-Ergebnisse aus einem anderen Grund zu verhindern: Tod; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. Behandlungsbedingte Nebenwirkungen sind Ereignisse, die zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis auftraten und vor der Behandlung nicht auftraten oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlechterten. Der Zusammenhang mit dem Studienmedikament wurde vom Prüfer beurteilt.
Ausgangswert bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ungefähr bis zu 1552 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE) nach Schweregrad 3 oder höher basierend auf NCI CTCAE Version 4.03
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ungefähr bis zu 1552 Tage)
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhielt, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines Kausalzusammenhangs. Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder als signifikant erachtet wurde und die Teilnehmer gefährdete oder eine Behandlung erforderte, um andere UE-Ergebnisse aus einem anderen Grund zu verhindern: Tod; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. UE wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03 eingestuft und unter Verwendung des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) als Grad 3: Schwerwiegend, Grad 4: Lebensbedrohlich, Grad 5: Tod im Zusammenhang mit UE kodiert. Die Teilnehmer wurden einmalig nach der erreichten Höchstnote gezählt.
Ausgangswert bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (ungefähr bis zu 1552 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit Labortestanomalien des Schweregrads 3 oder höher basierend auf NCI CTCAE Version 4.03: Biochemie und Hämatologie
Zeitfenster: Basislinie bis maximal 1083 Tage
Zu den Laborparametern gehörten hämatologische und biochemische Parameter. Zu den biochemischen Parametern gehörten Alaninaminotransferase, alkalische Phosphatase, Aspartataminotransferase, Bilirubin (gesamt), Kreatinin, Hyperkalzämie, Hyperglykämie, Hyperkaliämie, Hypermagnesiämie, Hypernatriämie, Hypoalbuminämie, Hypokalzämie, Hypoglykämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie, Hypophosphatämie. Zu den hämatologischen Parametern gehörten Anämie, erhöhtes Hämoglobin, erhöhte Lymphozytenzahl, Lymphopenie, Neutrophile (absolut), Blutplättchen und weiße Blutkörperchen. Testanomalien wurden von NCI CTCAE Version 4.03 als Grad 1 = leicht eingestuft; Note 2= mäßig; Grad 3 = schwer und Grad 4 = lebensbedrohlich oder behindernd. In dieser Ergebnismessung werden nur Kategorien mit mindestens einem Teilnehmer mit einer Anomalie gemeldet.
Basislinie bis maximal 1083 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit Auffälligkeiten bei Labortests: Urinanalyse
Zeitfenster: Basislinie bis maximal 1083 Tage
Zu den Urinanalyseparametern gehörten Urinprotein, Urinblut/Hämoglobin und Uringlukose. Testanomalien wurden als Abweichung vom Normalbereich definiert. Normalbereich des 24-Stunden-Urinproteintests: weniger als 150 mg Protein pro Tag, Uringlukose: 0 bis 0,8 mmol/L (Millimol pro Liter), Urinprotein: 0 bis 20 mg/dL (Milligramm pro Deziliter). Eine Anomalie des Urinbluts/Hämoglobins wurde als Vorhandensein und Nichtvorhandensein von Blut/Hämoglobin im Urin der Teilnehmer definiert.
Basislinie bis maximal 1083 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Basislinie bis maximal 1083 Tage
Zu den Vitalfunktionen gehörten Blutdruck, Pulsfrequenz und Gewicht. Nach Einschätzung des Prüfarztes wurden Veränderungen gegenüber den Ausgangswerten als klinisch signifikant angesehen.
Basislinie bis maximal 1083 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit dem Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG].
Zeitfenster: Ausgangswert bis Zyklus 43 (bis zu 1083 Tage)
Der ECOG-Leistungsstatus wurde verwendet, um zu beurteilen, wie sich Krankheiten auf die täglichen Lebensfähigkeiten eines Teilnehmers auswirken. Es wurde auf einer Skala von 0 bis 4 gemessen, wobei 0 = voll aktiv (fähig, alle Aktivitäten vor der Erkrankung ohne Einschränkung fortzusetzen); 1=eingeschränkt in körperlich anstrengenden Aktivitäten, aber gehfähig (in der Lage, leichte/sitzende Tätigkeiten auszuführen); 2 = gehfähig und in der Lage, sich vollständig selbst zu versorgen, jedoch nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen (mehr als 50 % der Wachstunden); 3=fähig zu eingeschränkter Selbstfürsorge, an Bett oder Stuhl gebunden (für mehr als 50 % der Wachstunden); 4 = völlig behindert, nicht in der Lage, sich selbst zu versorgen, völlig an Bett oder Stuhl gebunden. Höhere Werte bedeuteten =mehr funktionelle Beeinträchtigung eines Teilnehmers.
Ausgangswert bis Zyklus 43 (bis zu 1083 Tage)
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund, bis zu einem Maximum von 1083 Tagen
Die objektive Ansprechrate wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigter vollständiger Remission (CR) oder bestätigter teilweiser Remission (PR) definiert, bewertet anhand der Kriterien zur Bewertung der Reaktion bei soliden Tumoren (RECIST), Version 1.1. Bestätigte Reaktionen waren solche, die bei wiederholter Bildgebung mindestens 4 Wochen nach der ersten Dokumentation der Reaktion bestehen blieben. CR wurde als Verschwinden aller Zielläsionen und Verringerung der kurzen Achse aller pathologischen Lymphknoten auf <10 mm definiert. PR wurde als eine Verringerung der Summe der längsten Dimensionen der Zielläsionen um 30 % oder mehr definiert, wobei als Referenz die Basissumme der längsten Dimensionen herangezogen wurde.
Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund, bis zu einem Maximum von 1083 Tagen
Antwortdauer (DR)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund, bis zu einem Maximum von 1083 Tagen
DR: Datum der ersten Dokumentation der objektiven Tumorreaktion (OR), bestätigt bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD/Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. PD gemäß RECIST 1.1: >=20 % Anstieg der Summe der längsten Dimensionen (LD) der Zielläsionen, Bezug auf die kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete LD-Summe/Auftreten von 1 oder mehr neuen Läsionen/Zunahme von mindestens 5 mm zusätzlich zu einer relativen Zunahme von 20 %. DR wird nur für Teilnehmer mit bestätigtem OR berechnet. Teilnehmer ohne Beurteilung des Tumors Das Ansprechen nach dem Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments wurde am Datum der ersten Dosis zensiert, es sei denn, der Tod trat vor 18 Wochen ein. Wenn die Teilnehmer mindestens eine Beurteilung während der Studie hatten, wurde das PFS am Datum der letzten auswertbaren Tumorerkrankungsbeurteilung zensiert, die das Fehlen einer Parkinson-Krankheit dokumentierte Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse am Leben und ohne Progression waren/bei denen eine Parkinson-Krankheit/Tod dokumentiert war, nachdem mehr als zwei aufeinanderfolgende verpasste Tumoruntersuchungen stattgefunden hatten/die vor der dokumentierten Parkinson-Krankheit/dem Tod eine andere Antitumorbehandlung als das Studienmedikament erhalten hatten.
Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund, bis zu einem Maximum von 1083 Tagen
Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund, bis zu einem Maximum von 1083 Tagen
TTR wurde definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation einer objektiven Tumorreaktion (CR oder PR), die anschließend bestätigt wurde.
Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund, bis zu einem Maximum von 1083 Tagen
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund, bis zu einem Maximum von 1083 Tagen
PFS: Zeit vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten dokumentierten Parkinson-Krankheit oder des Todes während der Studie aus irgendeinem Grund. PD gemäß RECIST v1.1 definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der längsten Dimensionen der Zielläsionen, Bezug auf die kleinste Summe der längsten Dimensionen, die seit Beginn der Behandlung aufgezeichnet wurden, oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen oder eine Zunahme um mindestens 5 mm zusätzlich zu einer relativen Steigerung von 20 %. Bei Teilnehmern, bei denen nach dem Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments keine Bewertung der Tumorreaktion erfolgte, wurde die Ereigniszeit am Datum der ersten Dosis zensiert, es sei denn, der Tod trat vor der 18. Woche ein. Wenn die Teilnehmer während der Studie mindestens eine Beurteilung hatten, wurden die PFS-Daten am Datum der letzten auswertbaren Tumorerkrankungsbeurteilung zensiert, um das Fehlen einer Parkinson-Krankheit bei Teilnehmern zu dokumentieren, die zum Zeitpunkt der Analyse am Leben und progressionsfrei waren oder bei denen eine Parkinson-Krankheit dokumentiert war oder die nach > starben =2 aufeinanderfolgende verpasste Tumorbeurteilungen oder erhielten vor der dokumentierten Parkinson-Krankheit oder dem Tod eine andere Antitumorbehandlung als das Studienmedikament.
Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund, bis zu einem Maximum von 1083 Tagen
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund, bis zu einem Maximum von 1552 Tagen
Das OS wurde als die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund definiert. Für Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse noch am Leben waren, wurde die OS-Zeit an dem letzten Tag zensiert, an dem bekannt war, dass die Teilnehmer am Leben waren.
Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod aus irgendeinem Grund, bis zu einem Maximum von 1552 Tagen
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Axitinib
Zeitfenster: Dosisfindungsphase: Vor der Dosis, 1,2,3,4,6,8 Stunden (Std.) nach der Dosis am 7. Tag der Einführung (7 Tage vor Zyklus 1, Tag 1), Zyklus 7, Tag 1; Dosiserweiterung Phase: Vor der Dosis, 1,2,3,4,6,8 Stunden nach der Dosis am 7. Tag der Einführung (7 Tage vor Zyklus 1, Tag 1), Zyklus 7, Tag 1
Dosisfindungsphase: Vor der Dosis, 1,2,3,4,6,8 Stunden (Std.) nach der Dosis am 7. Tag der Einführung (7 Tage vor Zyklus 1, Tag 1), Zyklus 7, Tag 1; Dosiserweiterung Phase: Vor der Dosis, 1,2,3,4,6,8 Stunden nach der Dosis am 7. Tag der Einführung (7 Tage vor Zyklus 1, Tag 1), Zyklus 7, Tag 1
Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von Axitinib
Zeitfenster: Dosisfindungsphase: Vor der Dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis am 7. Tag der Einführung (7 Tage vor Zyklus 1, Tag 1), Zyklus 7, Tag 1; Dosiserweiterungsphase: Vor der Dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis am 7. Tag der Einführung (7 Tage vor Zyklus 1, Tag 1), Zyklus 7, Tag 1
Dosisfindungsphase: Vor der Dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis am 7. Tag der Einführung (7 Tage vor Zyklus 1, Tag 1), Zyklus 7, Tag 1; Dosiserweiterungsphase: Vor der Dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis am 7. Tag der Einführung (7 Tage vor Zyklus 1, Tag 1), Zyklus 7, Tag 1
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC 0-12) von Axitinib
Zeitfenster: Dosisfindungsphase: Vor der Dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 Stunden nach der Dosis am 7. Tag der Einführung (7 Tage vor Zyklus 1, Tag 1), Zyklus 7, Tag 1; Dosiserweiterungsphase: Vor der Dosis, 1,2,3,4,6,8,12 Stunden nach der Dosis am 7. Tag der Einführung (7 Tage vor Zyklus 1, Tag 1), Zyklus 7, Tag 1
Dosisfindungsphase: Vor der Dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 Stunden nach der Dosis am 7. Tag der Einführung (7 Tage vor Zyklus 1, Tag 1), Zyklus 7, Tag 1; Dosiserweiterungsphase: Vor der Dosis, 1,2,3,4,6,8,12 Stunden nach der Dosis am 7. Tag der Einführung (7 Tage vor Zyklus 1, Tag 1), Zyklus 7, Tag 1
Offensichtliche orale Clearance (CL/F) von Axitinib
Zeitfenster: Dosisfindungsphase: Vor der Dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis am 7. Tag der Einführung (7 Tage vor Zyklus 1, Tag 1), Zyklus 7, Tag 1; Dosiserweiterungsphase: Vor der Dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis am 7. Tag der Einführung (7 Tage vor Zyklus 1, Tag 1), Zyklus 7, Tag 1
Die Arzneimittelclearance ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Blut entfernt wird (Geschwindigkeit, mit der ein Arzneimittel durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder ausgeschieden wird).
Dosisfindungsphase: Vor der Dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis am 7. Tag der Einführung (7 Tage vor Zyklus 1, Tag 1), Zyklus 7, Tag 1; Dosiserweiterungsphase: Vor der Dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis am 7. Tag der Einführung (7 Tage vor Zyklus 1, Tag 1), Zyklus 7, Tag 1
Scheinbares Verteilungsvolumen (Vz/F) von Axitinib
Zeitfenster: Dosisfindungsphase: Vor der Dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis am 7. Tag der Einführung (7 Tage vor Zyklus 1, Tag 1), Zyklus 7, Tag 1; Dosiserweiterungsphase: Vor der Dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis am 7. Tag der Einführung (7 Tage vor Zyklus 1, Tag 1), Zyklus 7, Tag 1
Das Verteilungsvolumen ist definiert als das theoretische Volumen, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erzeugen. Das scheinbare Verteilungsvolumen nach oraler Gabe (Vz/F) wird durch den absorbierten Anteil beeinflusst.
Dosisfindungsphase: Vor der Dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis am 7. Tag der Einführung (7 Tage vor Zyklus 1, Tag 1), Zyklus 7, Tag 1; Dosiserweiterungsphase: Vor der Dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 Stunden nach der Dosis am 7. Tag der Einführung (7 Tage vor Zyklus 1, Tag 1), Zyklus 7, Tag 1
Anzahl der Teilnehmer mit positiven Anti-Drug-Antikörpern (ADA) von Pembrolizumab (MK-3475)
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 1 bis Tag 21 von Zyklus 56 (bis zu 1176 Tage)
Tag 1 von Zyklus 1 bis Tag 21 von Zyklus 56 (bis zu 1176 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit dem Tumoranteils-Score des Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1).
Zeitfenster: Ausgangswert bis Zyklus 43 (bis zu 1083 Tage)
Der PD-L1-Tumoranteil-Score wurde als Prozentsatz lebensfähiger Tumorzellen definiert, die bei beliebiger Intensität eine teilweise oder vollständige Membranfärbung zeigten. Teilnehmer mit positiven oder negativen Ergebnissen wurden gemeldet. PD-L1-negativ: wenn der Tumoranteil-Score weniger als 1 % betrug; PD-L1-positiv: wenn der Tumoranteil-Score größer oder gleich 1 % ist.
Ausgangswert bis Zyklus 43 (bis zu 1083 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit einem Tumoranteils-Score des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors A (VEGF-A).
Zeitfenster: Ausgangswert bis Zyklus 64 (bis zu 1344 Tage)
Der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF) fördert das Fortschreiten des Krebses, indem er die Angiogenese über VEGF-Rezeptoren induziert, Signale direkt über die Rezeptoren VEGFR-1 und VEGFR-2. Die Veränderung der Biomarker im Zusammenhang mit VEGFR-Signaltransduktionswegen nach der Behandlung mit Axitinib wurde bewertet. Die Auswertung der Plasma-VEGF-Konzentration erfolgte anhand von Proben aus peripherem Blutplasma, Knochenmarkaspirat, Knochenmarkbiopsie (Kernbiopsie) und Knochenmarkgerinnseln. VEGFR, Axitinib und das mechanistische Ziel des Rapamycin-Inhibitors Everolimus werden einzeln in nachfolgenden Therapielinien für fortgeschrittenes klarzelliges Nierenzellkarzinom (ccRCC) eingesetzt.
Ausgangswert bis Zyklus 64 (bis zu 1344 Tage)
Konzentration des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors A (VEGF-A) im Serum
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 1 von Zyklus 2 vor der Einnahme, nach Ende der Behandlung oder Entzug, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal 1344 Tage)
Der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF) fördert das Fortschreiten des Krebses, indem er die Angiogenese über VEGF-Rezeptoren induziert und Signale direkt über die Rezeptoren VEGFR-1 und VEGFR-2 sendet. Die Veränderung der Biomarker im Zusammenhang mit VEGFR-Signaltransduktionswegen nach der Behandlung mit Axitinib wurde bewertet. Die Expression und Phosphorylierung des VEGF-Rezeptors mononukleärer (MNC) Zellen wurde durch In-situ-Western-Blot-Analyse bewertet. VEGFR-1- und VEGFR-2-Bewertungen wurden anhand von Proben aus peripherem Blutplasma, Knochenmarkaspirat, Knochenmarkbiopsie (Kernbiopsie) und Knochenmarkgerinnseln durchgeführt. VEGFR, Axitinib und das mechanistische Ziel des Rapamycin-Inhibitors Everolimus werden einzeln in nachfolgenden Therapielinien für fortgeschrittenes klarzelliges Nierenzellkarzinom (ccRCC) eingesetzt.
Ausgangswert, Tag 1 von Zyklus 2 vor der Einnahme, nach Ende der Behandlung oder Entzug, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal 1344 Tage)
Konzentration des Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 (VEGFR2) im Serum
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 1 von Zyklus 2 vor der Einnahme, nach Ende der Behandlung oder Entzug, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal 1344 Tage)
Der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF) fördert das Fortschreiten des Krebses, indem er die Angiogenese über VEGF-Rezeptoren induziert und Signale direkt über die Rezeptoren VEGFR-1 und VEGFR-2 sendet. Die Veränderung der Biomarker im Zusammenhang mit VEGFR-Signaltransduktionswegen nach der Behandlung mit Axitinib wurde bewertet. Die Expression und Phosphorylierung des VEGF-Rezeptors mononukleärer (MNC) Zellen wurde durch In-situ-Western-Blot-Analyse bewertet. VEGFR-1- und VEGFR-2-Bewertungen wurden anhand von Proben aus peripherem Blutplasma, Knochenmarkaspirat, Knochenmarkbiopsie (Kernbiopsie) und Knochenmarkgerinnseln durchgeführt. VEGFR, Axitinib und das mechanistische Ziel des Rapamycin-Inhibitors Everolimus werden einzeln in nachfolgenden Therapielinien für fortgeschrittenes klarzelliges Nierenzellkarzinom (ccRCC) eingesetzt.
Ausgangswert, Tag 1 von Zyklus 2 vor der Einnahme, nach Ende der Behandlung oder Entzug, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal 1344 Tage)
Konzentration von Interleukin 8 (IL-8) im Serum
Zeitfenster: Ausgangswert, Tag 1 von Zyklus 2 vor der Einnahme, nach Ende der Behandlung oder Entzug, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal 1344 Tage)
Ausgangswert, Tag 1 von Zyklus 2 vor der Einnahme, nach Ende der Behandlung oder Entzug, je nachdem, was zuerst eintrat (maximal 1344 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. September 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. März 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. Juli 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Mai 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Mai 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. Mai 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Juli 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Juli 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A4061079
  • KN-035 (Andere Kennung: Merck)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugriff auf die Daten einzelner, anonymisierter Teilnehmer und zugehöriger Studiendokumente (z. B. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien und dem Verfahren von Pfizer für die Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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