Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ustalenie dawki w celu oceny bezpieczeństwa, interakcji lekowych, markerów nowotworowych aksytynibu w połączeniu z MK-3475 u dorosłych pacjentów z wcześniej nieleczonym zaawansowanym rakiem nerki

26 lipca 2021 zaktualizowane przez: Pfizer

OTWARTE BADANIE FAZY 1B W CELU OCENY BEZPIECZEŃSTWA, WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOKINETYCZNYCH I FARMAKODYNAMICZNYCH AXITINIBU (AG-013736) W POŁĄCZENIU Z PEMBROLIZUMABEM (MK-3475) U PACJENTÓW Z ZAAWANSOWANYM RAKIEM KOMÓREK NEREK

Pomimo znacznej poprawy wyników pacjentów w zaawansowanym RCC, trwała i całkowita odpowiedź jest rzadkością. Większość pacjentów ostatecznie rozwija oporność i wykazuje postęp choroby. Skojarzenie inhibitora PD-1, którego skuteczność w monoterapii wykazano z aksytynibem, może zapewnić dodatkową korzyść kliniczną w porównaniu z samym aksytynibem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

52

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NYU Langone
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Attn. Alicia Sammarco, RPh, NYU Investigational Pharmacy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43221
        • Martha Morehouse Medical plaza
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Investigational Drug Services
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • James Cancer Hospital
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University Brain and Spine Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Clinic
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt Oncology Pharmacy
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany RCC z przewagą podtypu jasnokomórkowego z resekcją guza pierwotnego
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana zdefiniowana w Kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 lub 1
  • Kontrolowane nadciśnienie

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie terapią systemową zaawansowanego RCC
  • Wcześniejsza terapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa, jeśli w trakcie lub w ciągu 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki leku nastąpiła progresja lub nawrót choroby
  • Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek środkiem ukierunkowanym specyficznie na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych
  • Aktywne zaburzenie napadowe lub objawy przerzutów do mózgu, ucisk na rdzeń kręgowy lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
  • Rozpoznanie dowolnego nowotworu złośliwego innego niż RCC występującego w ciągu 2 lat przed datą randomizacji, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ piersi lub szyjki macicy lub raka gruczołu krokowego o niskim stopniu złośliwości bez planów leczenia interwencja
  • W ciągu ostatnich 12 miesięcy: zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny
  • W ciągu ostatnich 6 miesięcy: zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza ustalania dawki i faza rozszerzania dawki
Aby przetestować maksymalną tolerowaną dawkę MK-3475 wynoszącą 2 mg/kg co trzy tygodnie we wlewie dożylnym w połączeniu z zatwierdzoną dawką aksytynibu
Lek: Aksytynib
Aksytynib w dawce początkowej 5 mg i 3 mg BID.
Lek: MK-3475
MK-3475 z dwoma poziomami dawek: 2 mg/kg co trzy tygodnie, aby znaleźć maksymalną tolerowaną dawkę i kontynuować leczenie w fazie zwiększania dawki.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT): faza ustalania dawki
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 2 Dzień 21 (do 42 dni)
DLT zdefiniowano jako dowolne z następujących zdarzeń niepożądanych (AE) występujących w pierwszych dwóch cyklach leczenia, które można było przypisać jednemu lub obydwom badanym lekom: 1) neutropenia 4. stopnia, 2) gorączka neutropeniczna trwająca dłużej niż (>) 1 godzinę , 3) Neutropenia stopnia większego lub równego (>=) 3 z zakażeniem, 4) Trombocytopenia stopnia >=3 z krwawieniem, 4) Trombocytopenia stopnia 4, 5) Dowolny stopień >=3 niehematologiczny: toksyczność nielaboratoryjna pomimo maksymalne leczenie podtrzymujące lub nadciśnienie pomimo maksymalnej farmakoterapii, 6) toksyczność niehematologiczna stopnia >=3, która spowodowała hospitalizację lub interwencję medyczną, 7) niemożność ukończenia co najmniej 75% (%) dawki aksytynibu lub 2 wlewów pembrolizumabu w ramach obserwacji DLT (do 42 dni) z powodu toksyczności związanej z leczeniem. Nasilenie zdarzeń niepożądanych oceniono zgodnie z NCI (National Cancer Institute) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03.
Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 2 Dzień 21 (do 42 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (w przybliżeniu do 1552 dni)
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych zdarzeń lub uznanym za znaczące i zagrażającym uczestnikom lub wymagającym leczenia w celu zapobieżenia innym skutkom zdarzenia niepożądanego z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem to zdarzenia, które wystąpiły między pierwszą dawką badanego leku a do 28 dni po ostatniej dawce, które nie występowały przed leczeniem lub które pogorszyły się w stosunku do stanu sprzed leczenia.
Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (w przybliżeniu do 1552 dni)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (w przybliżeniu do 1552 dni)
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek. SAE było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych zdarzeń lub uznanym za znaczące i zagrażającym uczestnikom lub wymagającym leczenia w celu zapobieżenia innym skutkom zdarzenia niepożądanego z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem to zdarzenia, które wystąpiły między pierwszą dawką badanego leku a do 28 dni po ostatniej dawce, które nie występowały przed leczeniem lub które pogorszyły się w stosunku do stanu sprzed leczenia. Powiązanie z badanym lekiem zostało ocenione przez badacza.
Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (w przybliżeniu do 1552 dni)
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) według stopnia ciężkości stopnia 3 lub wyższego na podstawie wersji 4.03 NCI CTCAE
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (w przybliżeniu do 1552 dni)
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych zdarzeń lub uznanym za znaczące i zagrażającym uczestnikom lub wymagającym leczenia w celu zapobieżenia innym skutkom zdarzenia niepożądanego z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia. AE zostały sklasyfikowane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 4.03 i zakodowane przy użyciu Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) jako stopień 3: ciężki, stopień 4: zagrożenie życia, stopień 5: zgon związany z AE. Uczestnicy byli liczeni raz zgodnie z maksymalną zaobserwowaną oceną.
Wartość wyjściowa do 28 dni po ostatniej dawce badanego leku (w przybliżeniu do 1552 dni)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych stopnia 3. lub wyższego na podstawie NCI CTCAE wersja 4.03: Biochemistry and Hematology
Ramy czasowe: Linia bazowa maksymalnie do 1083 dni
Parametry laboratoryjne obejmowały parametry hematologiczne i biochemiczne. Parametry biochemiczne obejmowały aminotransferazę alaninową, fosfatazę zasadową, aminotransferazę asparaginianową, bilirubinę (całkowitą), kreatyninę, hiperkalcemię, hiperglikemię, hiperkaliemię, hipermagnezemię, hipernatremię, hipoalbuminemię, hipokalcemię, hipoglikemię, hipokaliemię, hipomagnezemię, hiponatremię, hipofosfatemię. Parametry hematologiczne obejmowały niedokrwistość, wzrost stężenia hemoglobiny, wzrost liczby limfocytów, limfopenię, neutrofile (bezwzględne), płytki krwi i białe krwinki. Nieprawidłowości w teście zostały ocenione przez NCI CTCAE wersja 4.03 jako stopień 1 = łagodny; Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = ciężki i Stopień 4 = zagrażający życiu lub powodujący niepełnosprawność. W tym pomiarze wyniku zgłaszane są tylko kategorie z co najmniej 1 uczestnikiem z nieprawidłowością.
Linia bazowa maksymalnie do 1083 dni
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych: Analiza moczu
Ramy czasowe: Linia bazowa maksymalnie do 1083 dni
Parametr analizy moczu obejmował białko w moczu, krew/hemoglobinę w moczu i glukozę w moczu. Nieprawidłowości w teście zdefiniowano jako odchylenie od normy. Normalny zakres 24-godzinnego testu na obecność białka w moczu: mniej niż 150 mg białka dziennie, glukoza w moczu: od 0 do 0,8 mmol/l (milimole na litr), białko w moczu: od 0 do 20 mg/dl (miligramy na decylitr). Nieprawidłowości krwi/hemoglobiny w moczu zdefiniowano jako obecność i brak krwi/hemoglobiny w moczu uczestników.
Linia bazowa maksymalnie do 1083 dni
Liczba uczestników, u których wystąpiła istotna klinicznie zmiana parametrów życiowych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Linia bazowa maksymalnie do 1083 dni
Oznaki życiowe obejmowały ciśnienie krwi, częstość tętna i wagę. Na podstawie oceny badacza zmianę w stosunku do wartości wyjściowych uznano za klinicznie istotną.
Linia bazowa maksymalnie do 1083 dni
Liczba uczestników z Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] Ocena stanu sprawności
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do cyklu 43 (do 1083 dni)
Stan sprawności ECOG wykorzystano do oceny, w jaki sposób choroba wpływa na codzienne zdolności uczestnika. Mierzono go w skali od 0 do 4, gdzie 0 = w pełni aktywny (zdolny do wykonywania wszystkich czynności przedchorobowych bez ograniczeń); 1=ograniczony w wysiłku fizycznym, ale poruszający się (zdolny do wykonywania pracy lekkiej/siedzącej); 2 = poruszający się i zdolny do wszelkich czynności samoobsługowych, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych (przez ponad 50% czasu czuwania); 3=zdolny do ograniczonej samoopieki, przykuty do łóżka lub krzesła (przez >50% godzin czuwania); 4=całkowicie niepełnosprawny, niezdolny do samoobsługi, całkowicie przykuty do łóżka lub krzesła. Wyższe wyniki oznaczały większe upośledzenie funkcjonalne uczestnika.
Wartość wyjściowa do cyklu 43 (do 1083 dni)
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do czasu progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, maksymalnie do 1083 dni
Odsetek obiektywnych odpowiedzi zdefiniowano jako odsetek uczestników z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) lub potwierdzoną odpowiedzią częściową (PR), zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. Potwierdzone odpowiedzi to te, które utrzymują się w powtarzanych badaniach obrazowych przez co najmniej 4 tygodnie po wstępnej dokumentacji odpowiedzi. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian docelowych i zmniejszenie w osi krótkiej wszelkich patologicznych węzłów chłonnych do <10 mm. PR zdefiniowano jako zmniejszenie o 30% lub więcej sumy najdłuższych wymiarów docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę najdłuższych wymiarów.
Wartość wyjściowa do czasu progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, maksymalnie do 1083 dni
Czas odpowiedzi (DR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do czasu progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, maksymalnie do 1083 dni
DR: data pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi guza (OR) potwierdzonej do daty pierwszej dokumentacji PD/zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. PD zgodnie z RECIST 1.1:>=20%wzrost sumy najdłuższych wymiarów (LD) docelowych zmian, odniesienie do najmniejszej sumy LD odnotowanej od rozpoczęcia leczenia/pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian/wzrost o co najmniej 5 mm dodatkowo do względnego wzrostu o 20%.DR obliczony tylko dla uczestników z potwierdzonym OR.Uczestnicy bez oceny guza odpowiedź po dacie pierwszej dawki badanego leku ocenzurowano w dniu podania pierwszej dawki, chyba że zgon nastąpił przed upływem 18 tygodni. Jeśli uczestnicy mieli co najmniej 1 ocenę w trakcie badania, PFS ocenzurowano w dniu ostatniej możliwej do oceny oceny choroby nowotworowej, dokumentującej brak PD dla uczestników, którzy żyli i nie mieli progresji w czasie analizy/mieli dokumentację PD/zgonu po >=2 kolejnych pominiętych ocenach guza/leczeniu przeciwnowotworowym innym niż badany lek przed udokumentowaną PD/zgonem.
Wartość wyjściowa do czasu progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, maksymalnie do 1083 dni
Czas reakcji (TTR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do czasu progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, maksymalnie do 1083 dni
TTR zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi guza (CR lub PR), która została następnie potwierdzona.
Wartość wyjściowa do czasu progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, maksymalnie do 1083 dni
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do czasu progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, maksymalnie do 1083 dni
PFS: czas od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszej udokumentowanej choroby Parkinsona lub zgonu w trakcie badania z dowolnej przyczyny. PD zgodnie z RECIST v1.1 zdefiniowana jako co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższych wymiarów docelowych zmian chorobowych, odniesienie do najmniejszej sumy najdłuższych wymiarów odnotowanych od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian lub wzrost o co najmniej 5 mm oprócz względnego wzrostu o 20%. Uczestnicy, u których nie przeprowadzono oceny odpowiedzi guza po dacie pierwszej dawki badanego leku, mieli ocenzurowany czas zdarzenia w dniu pierwszej dawki, chyba że zgon nastąpił przed upływem 18 tygodni. Jeśli uczestnicy przeszli co najmniej 1 ocenę w trakcie badania, dane dotyczące PFS zostały ocenzurowane w dniu ostatniej możliwej do oceny oceny choroby nowotworowej, dokumentującej brak PD dla uczestników, którzy żyli i nie mieli progresji w czasie analizy lub mieli udokumentowaną PD lub którzy zmarli po > = 2 kolejne pominięte oceny guza lub otrzymali leczenie przeciwnowotworowe inne niż badany lek przed udokumentowaną chorobą Parkinsona lub śmiercią.
Wartość wyjściowa do czasu progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, maksymalnie do 1083 dni
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Linia bazowa do progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, maksymalnie do 1552 dni
OS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. W przypadku uczestników wciąż żyjących w momencie analizy czas OS ocenzurowano w ostatnim dniu, w którym wiedziano, że uczestnicy żyją.
Linia bazowa do progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, maksymalnie do 1552 dni
Maksymalne obserwowane stężenie aksytynibu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Faza ustalania dawki: przed podaniem dawki, 1,2,3,4,6,8 godziny (godz.) po podaniu dawki w 7. dniu okresu wstępnego (7 dni przed cyklem 1. dnia 1.), cykl 7. dzień 1.; rozszerzenie dawki Faza: Przed podaniem dawki, 1,2,3,4,6,8 godziny po podaniu w 7. dniu okresu wstępnego (7 dni przed cyklem 1., dzień 1.), cykl 7., dzień 1.
Faza ustalania dawki: przed podaniem dawki, 1,2,3,4,6,8 godziny (godz.) po podaniu dawki w 7. dniu okresu wstępnego (7 dni przed cyklem 1. dnia 1.), cykl 7. dzień 1.; rozszerzenie dawki Faza: Przed podaniem dawki, 1,2,3,4,6,8 godziny po podaniu w 7. dniu okresu wstępnego (7 dni przed cyklem 1., dzień 1.), cykl 7., dzień 1.
Czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia aksytynibu w osoczu (Tmax).
Ramy czasowe: Faza ustalania dawki: Przed dawkowaniem, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w 7 dniu okresu wstępnego (7 dni przed cyklem 1 dzień 1), cykl 7 dzień 1; Faza zwiększania dawki: przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w 7. dniu okresu wstępnego (7 dni przed cyklem 1., dzień 1.), cykl 7., dzień 1.
Faza ustalania dawki: Przed dawkowaniem, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w 7 dniu okresu wstępnego (7 dni przed cyklem 1 dzień 1), cykl 7 dzień 1; Faza zwiększania dawki: przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w 7. dniu okresu wstępnego (7 dni przed cyklem 1., dzień 1.), cykl 7., dzień 1.
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUC 0-12) aksytynibu
Ramy czasowe: Faza ustalania dawki: przed dawkowaniem, 1, 2, 3, 4,6,8, 12 godzin po podaniu w 7 dniu okresu wstępnego (7 dni przed cyklem 1 dzień 1), cykl 7 dzień 1; Faza zwiększania dawki: przed podaniem dawki, 1,2,3,4,6,8,12 godzin po podaniu dawki w 7 dniu okresu wstępnego (7 dni przed cyklem 1 dzień 1), cykl 7 dzień 1
Faza ustalania dawki: przed dawkowaniem, 1, 2, 3, 4,6,8, 12 godzin po podaniu w 7 dniu okresu wstępnego (7 dni przed cyklem 1 dzień 1), cykl 7 dzień 1; Faza zwiększania dawki: przed podaniem dawki, 1,2,3,4,6,8,12 godzin po podaniu dawki w 7 dniu okresu wstępnego (7 dni przed cyklem 1 dzień 1), cykl 7 dzień 1
Pozorny klirens po podaniu doustnym (CL/F) aksytynibu
Ramy czasowe: Faza ustalania dawki: Przed dawkowaniem, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w 7 dniu okresu wstępnego (7 dni przed cyklem 1 dzień 1), cykl 7 dzień 1; Faza zwiększania dawki: przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w 7. dniu okresu wstępnego (7 dni przed cyklem 1., dzień 1.), cykl 7., dzień 1.
Klirens leku jest ilościową miarą szybkości, z jaką substancja lecznicza jest usuwana z krwi (szybkość, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych).
Faza ustalania dawki: Przed dawkowaniem, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w 7 dniu okresu wstępnego (7 dni przed cyklem 1 dzień 1), cykl 7 dzień 1; Faza zwiększania dawki: przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w 7. dniu okresu wstępnego (7 dni przed cyklem 1., dzień 1.), cykl 7., dzień 1.
Pozorna objętość dystrybucji (Vz/F) aksytynibu
Ramy czasowe: Faza ustalania dawki: Przed dawkowaniem, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w 7 dniu okresu wstępnego (7 dni przed cyklem 1 dzień 1), cykl 7 dzień 1; Faza zwiększania dawki: przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w 7. dniu okresu wstępnego (7 dni przed cyklem 1., dzień 1.), cykl 7., dzień 1.
Objętość dystrybucji definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu. Na pozorną objętość dystrybucji po podaniu doustnym (Vz/F) wpływa frakcja wchłonięta.
Faza ustalania dawki: Przed dawkowaniem, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w 7 dniu okresu wstępnego (7 dni przed cyklem 1 dzień 1), cykl 7 dzień 1; Faza zwiększania dawki: przed podaniem dawki, 1, 2, 3, 4, 6, 8 godzin po podaniu dawki w 7. dniu okresu wstępnego (7 dni przed cyklem 1., dzień 1.), cykl 7., dzień 1.
Liczba uczestników z dodatnimi przeciwciałami przeciwlekowymi (ADA) pembrolizumabu (MK-3475)
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1 do dnia 21 cyklu 56 (do 1176 dni)
Dzień 1 cyklu 1 do dnia 21 cyklu 56 (do 1176 dni)
Liczba uczestników z zaprogramowanym ligandem śmierci 1 (PD-L1) Wynik proporcji guzów
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do cyklu 43 (do 1083 dni)
Wynik proporcji guza PD-L1 zdefiniowano jako odsetek żywotnych komórek nowotworowych wykazujących częściowe lub całkowite wybarwienie błony przy dowolnej intensywności. Zgłoszono uczestników z pozytywnymi lub negatywnymi wynikami. PD-L1 ujemny: jeśli wynik proporcji guza był mniejszy niż 1%; PD-L1 dodatni: jeśli odsetek guzów jest większy lub równy 1%.
Wartość wyjściowa do cyklu 43 (do 1083 dni)
Liczba uczestników z czynnikiem wzrostu śródbłonka naczyniowego A (VEGF-A) Wynik proporcji guzów
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do cyklu 64 (do 1344 dni)
Czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) promuje progresję nowotworu poprzez indukowanie angiogenezy poprzez receptory VEGF, sygnały bezpośrednio przez receptory VEGFR-1 i VEGFR-2. Oceniono zmianę biomarkerów związanych ze szlakami transdukcji sygnału VEGFR po leczeniu aksytynibem. Oceny stężenia VEGF w osoczu przeprowadzono przy użyciu próbek z osocza krwi obwodowej, aspiratu szpiku kostnego, biopsji szpiku kostnego (rdzenia) i skrzepu szpiku kostnego. VEGFR, aksytynib i mechanistyczny cel inhibitora rapamycyny ewerolimus są stosowane indywidualnie w kolejnych liniach terapii zaawansowanego raka jasnokomórkowego nerek (ccRCC).
Wartość wyjściowa do cyklu 64 (do 1344 dni)
Stężenie czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego A (VEGF-A) w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 cyklu 2 przed podaniem dawki, po zakończeniu leczenia lub po odstawieniu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie 1344 dni)
Czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) promuje progresję raka poprzez indukowanie angiogenezy poprzez receptory VEGF, sygnały bezpośrednio przez receptory VEGFR-1 i VEGFR-2. Oceniono zmianę biomarkerów związanych ze szlakami transdukcji sygnału VEGFR po leczeniu aksytynibem. Ekspresję i fosforylację receptora VEGF w komórkach jednojądrzastych (MNC) oceniono za pomocą analizy western blot in situ. Oceny VEGFR-1 i VEGFR-2 przeprowadzono przy użyciu próbek osocza krwi obwodowej, aspiratu szpiku kostnego, biopsji szpiku kostnego (rdzenia) i skrzepu szpiku kostnego. VEGFR, aksytynib i mechanistyczny cel inhibitora rapamycyny ewerolimus są stosowane indywidualnie w kolejnych liniach terapii zaawansowanego raka jasnokomórkowego nerek (ccRCC).
Wartość wyjściowa, dzień 1 cyklu 2 przed podaniem dawki, po zakończeniu leczenia lub po odstawieniu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie 1344 dni)
Stężenie receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyń 2 (VEGFR2) w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 cyklu 2 przed podaniem dawki, po zakończeniu leczenia lub po odstawieniu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie 1344 dni)
Czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) promuje progresję raka poprzez indukowanie angiogenezy poprzez receptory VEGF, sygnały bezpośrednio przez receptory VEGFR-1 i VEGFR-2. Oceniono zmianę biomarkerów związanych ze szlakami transdukcji sygnału VEGFR po leczeniu aksytynibem. Ekspresję i fosforylację receptora VEGF w komórkach jednojądrzastych (MNC) oceniono za pomocą analizy western blot in situ. Oceny VEGFR-1 i VEGFR-2 przeprowadzono przy użyciu próbek osocza krwi obwodowej, aspiratu szpiku kostnego, biopsji szpiku kostnego (rdzenia) i skrzepu szpiku kostnego. VEGFR, aksytynib i mechanistyczny cel inhibitora rapamycyny ewerolimus są stosowane indywidualnie w kolejnych liniach terapii zaawansowanego raka jasnokomórkowego nerek (ccRCC).
Wartość wyjściowa, dzień 1 cyklu 2 przed podaniem dawki, po zakończeniu leczenia lub po odstawieniu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie 1344 dni)
Stężenie interleukiny 8 (IL-8) w surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 cyklu 2 przed podaniem dawki, po zakończeniu leczenia lub po odstawieniu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie 1344 dni)
Wartość wyjściowa, dzień 1 cyklu 2 przed podaniem dawki, po zakończeniu leczenia lub po odstawieniu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie 1344 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 września 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 marca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 lipca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 maja 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 maja 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 maja 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 lipca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 lipca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A4061079
  • KN-035 (Inny identyfikator: Merck)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np. protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj