Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Dózismegállapítási tanulmány az axitinib biztonságosságának, gyógyszerkölcsönhatásainak és tumormarkereinek értékelésére az MK-3475-tel kombinálva olyan felnőtt betegeknél, akik korábban kezeletlen, előrehaladott vesesejtes rákban szenvednek

2021. július 26. frissítette: Pfizer

FÁZIS 1B, NYITOTT CÍMKE, ADAGKERESÉSI VIZSGÁLAT AZ AXITINIB (AG-013736) BIZTONSÁGÁNAK, FARMAKOKINETIKÁJÁNAK ÉS FARMAKODINAMIKÁJÁNAK ÉRTÉKELÉSÉRE A PEMBROLIZUMABBAL (MK-3475) KÉSZÜLT BETEGEK FELTÉTELÉBEN

Annak ellenére, hogy az előrehaladott RCC-ben szenvedő betegek kimenetele jelentősen javult, a tartós és teljes válasz nem gyakori. A betegek többségében végül rezisztencia alakul ki, és a betegség progresszióját mutatják. A PD-1-inhibitor kombinálása, amely egyetlen szer hatékonyságát mutatta az axitinibbel, további klinikai előnyökkel járhat az önmagában alkalmazott axitinibhez képest.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

52

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • NYU Langone
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • Attn. Alicia Sammarco, RPh, NYU Investigational Pharmacy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43221
        • Martha Morehouse Medical Plaza
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • Investigational Drug Services
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • James Cancer Hospital
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • The Ohio State University Brain and Spine Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Clinic
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt Oncology Pharmacy
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott RCC túlnyomórészt tiszta sejtes altípussal, primer tumor eltávolításával
  • Legalább egy mérhető lézió a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziójában meghatározottak szerint.
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0 vagy 1
  • Kontrollált magas vérnyomás

Kizárási kritériumok:

  • Előrehaladott RCC szisztémás terápiás kezelés
  • Előzetes adjuváns vagy neoadjuváns kezelés, ha a betegség progressziója vagy relapszusa a kezelés utolsó adagja alatt vagy az azt követő 12 hónapon belül történt
  • Előzetes kezelés bármely olyan szerrel, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg
  • Aktív rohamzavar vagy agyi metasztázisok, gerincvelő-kompresszió vagy karcinómás agyhártyagyulladás
  • Bármilyen nem RCC rosszindulatú daganat diagnosztizálása, amely a véletlen besorolás időpontját megelőző 2 éven belül fordult elő, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, vagy in situ emlő- vagy méhnyakkarcinómát vagy alacsony fokozatú prosztatarákot, kezelési terv nélkül közbelépés
  • Az elmúlt 12 hónapban: szívizominfarktus, kontrollálatlan angina, szívkoszorúér/perifériás bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham
  • Az elmúlt 6 hónapban: mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dóziskeresési fázis és dóziskiterjesztési fázis
Az MK-3475 maximális tolerált dózisának tesztelése 2 mg/ttkg háromhetente intravénás infúzióban jóváhagyott axitinib dózissal kombinálva
Drog: Axitinib
Axitinib 5 mg és 3 mg BID kezdő adagban.
Drog: MK-3475
MK-3475 két dózisszinttel: 2 mg/ttkg háromhetente, hogy megtalálják a maximálisan tolerálható dózist és folytassák a kezelést a dóziskiterjesztés fázisában.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitással (DLT) szenvedő résztvevők száma: Dóziskeresési fázis
Időkeret: 1. ciklus 1. nap – 2. ciklus 21. nap (legfeljebb 42 nap)
A DLT-t a következő, a kezelés első két ciklusában előforduló nemkívánatos események (AE) bármelyikeként határozták meg, amelyek az egyik vagy mindkét vizsgálati gyógyszernek tulajdoníthatók: 1) 4. fokozatú neutropenia, 2) lázas neutropenia, amely több mint (>) 1 órán keresztül tart. , 3) 3. fokozatú vagy nagyobb, mint (>=) 3 fertőzéssel járó neutropenia, 4) 3. fokozatú thrombocytopenia vérzéssel, 4) 4. fokozatú thrombocytopenia, 5) Bármilyen fokozat >=3 nem hematológiai: nem laboratóriumi toxicitás maximális szupportív terápia vagy magas vérnyomás a maximális orvosi terápia ellenére, 6) 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás, amely kórházi kezelést vagy orvosi beavatkozást eredményezett 7) Képtelenség az axitinib adagolás legalább 75 százalékának (%) vagy 2 pembrolizumab infúzió befejezésére a DLT megfigyelés alatt időszak (legfeljebb 42 nap) a kezeléssel összefüggő toxicitás miatt. A nemkívánatos események súlyosságát az NCI (National Cancer Institute) nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.03 verziója szerint osztályozták.
1. ciklus 1. nap – 2. ciklus 21. nap (legfeljebb 42 nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) résztvevőinek száma
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 28 napig (körülbelül 1552 napig)
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. A SAE olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy jelentősnek ítélték, és veszélyeztette a résztvevőket, vagy más okból történő egyéb nemkívánatos események megelőzése érdekében kezelést igényelt: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália. A kezelés során felmerülő nemkívánatos események olyan események, amelyek a vizsgálati gyógyszer első adagja és az utolsó adag után legfeljebb 28 nappal fordultak elő, és amelyek a kezelés előtt hiányoztak, vagy amelyek a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodtak.
Kiindulási állapot a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 28 napig (körülbelül 1552 napig)
A kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményekben (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekben (SAE) szenvedők száma
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 28 napig (körülbelül 1552 napig)
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott. A SAE olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy jelentősnek ítélték, és veszélyeztette a résztvevőket, vagy más okból történő egyéb nemkívánatos események megelőzése érdekében kezelést igényelt: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália. A kezelés során felmerülő nemkívánatos események olyan események, amelyek a vizsgálati gyógyszer első adagja és az utolsó adag után legfeljebb 28 nappal fordultak elő, és amelyek a kezelés előtt hiányoztak, vagy amelyek a kezelés előtti állapothoz képest rosszabbodtak. A vizsgált gyógyszerrel való összefüggést a vizsgáló értékelte.
Kiindulási állapot a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 28 napig (körülbelül 1552 napig)
Az NCI CTCAE 4.03-as verziója alapján 3-as vagy magasabb súlyossági fokozatú nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 28 napig (körülbelül 1552 napig)
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. A SAE olyan nemkívánatos esemény volt, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezte, vagy jelentősnek ítélték, és veszélyeztette a résztvevőket, vagy más okból történő egyéb nemkívánatos események megelőzése érdekében kezelést igényelt: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália. A nemkívánatos eseményeket a Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 4.03-as verziója szerint osztályozták, és a Szabályozási Tevékenységek Orvosi Szótárának (MedDRA) segítségével kódolták: 3. fokozat: súlyos, 4. fokozat: életveszélyes, 5. fokozat: AE-hez kapcsolódó halál. A résztvevőket egyszer számolták meg a maximális megfigyelt osztályzat szerint.
Kiindulási állapot a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 28 napig (körülbelül 1552 napig)
Az NCI CTCAE 4.03-as verziója: Biokémia és hematológia alapján 3-as vagy annál súlyosabb laboratóriumi vizsgálati eltérésekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot legfeljebb 1083 napig
A laboratóriumi paraméterek között szerepeltek hematológiai és biokémiai paraméterek. A biokémiai paraméterek a következők voltak: alanin-aminotranszferáz, alkalikus foszfatáz, aszpartát-aminotranszferáz, bilirubin (összes), kreatinin, hypercalcaemia, hyperglykaemia, hyperkalaemia, hypermagnesemia, hypernatraemia, hypoalbuminémia, hypocalcaemia, hypoglykaemia, hypokalaemia, hypomagnesemia, hyponatraemia,. A hematológiai paraméterek között szerepelt anémia, emelkedett hemoglobin, emelkedett limfocitaszám, limfopenia, neutrofilek (abszolút), vérlemezkék és fehérvérsejtek. A vizsgálati rendellenességeket az NCI CTCAE 4.03-as verziója 1-es fokozatúnak minősítette: enyhe; 2. fokozat = közepes; 3. fokozat = súlyos és 4. fokozat = életveszélyes vagy fogyatékos. Ebben az eredménymértékben csak azokat a kategóriákat jelentik, amelyekben legalább 1 abnormális résztvevő van.
Kiindulási állapot legfeljebb 1083 napig
Laboratóriumi vizsgálati eltérésekkel rendelkező résztvevők száma: Vizeletvizsgálat
Időkeret: Kiindulási állapot legfeljebb 1083 napig
A vizeletvizsgálati paraméter a vizeletfehérje, a vizelet vér/hemoglobin és a vizelet glükóz értéke volt. A teszt eltéréseit a normál tartománytól való eltérésként határoztuk meg. A 24 órás vizeletfehérje-teszt normál tartománya: kevesebb, mint 150 mg fehérje naponta, vizelet glükóz: 0-0,8 mmol/l (millimol per liter), vizeletfehérje: 0-20 mg/dL (milligramm per deciliter). A vizelet vér/hemoglobin abnormalitása a vér/hemoglobin jelenléte és hiánya a résztvevők vizeletében.
Kiindulási állapot legfeljebb 1083 napig
Azon résztvevők száma, akiknél a vitális jelek klinikailag jelentős változást mutattak a kiindulási állapothoz képest
Időkeret: Kiindulási állapot legfeljebb 1083 napig
A létfontosságú jelek közé tartozott a vérnyomás, a pulzusszám és a súly. A kiindulási értékekhez képesti változást klinikailag szignifikánsnak tekintették a vizsgáló megítélése alapján.
Kiindulási állapot legfeljebb 1083 napig
A Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport [ECOG] Teljesítmény Status Score résztvevőinek száma
Időkeret: Alapvonal a 43. ciklusig (akár 1083 nap)
Az ECOG teljesítmény állapotát annak felmérésére használták, hogy a betegség hogyan befolyásolja a résztvevők mindennapi életképességét. 0-tól 4-ig terjedő skálán mérték, ahol 0 = teljesen aktív (korlátozás nélkül képes a betegség előtti összes tevékenységet folytatni); 1 = korlátozott a fizikailag megerőltető tevékenységben, de járóképes (könnyű/ülő munkát végez); 2 = járóképes és minden önellátásra képes, de semmilyen munkatevékenységet nem tud végezni (az ébrenléti idő több mint 50%-ában); 3 = korlátozott öngondoskodásra képes, ágyhoz vagy székhez kötött (az ébrenléti órák több mint 50%-a); 4 = teljesen mozgássérült, nem képes öngondoskodásra, teljesen ágyhoz vagy székhez van kötve. A magasabb pontszámok = több funkcionális károsodást jeleztek a résztvevőknél.
Alapvonal a 43. ciklusig (akár 1083 nap)
Objektív válaszarány
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 1083 napig
Az objektív válaszarányt a megerősített teljes választ (CR) vagy megerősített részleges választ (PR) rendelkező résztvevők százalékában határozták meg, a szolid tumorokban (RECIST) 1.1-es verziójú válaszértékelési kritériumok alapján. Megerősített válaszok azok, amelyek ismételt képalkotás során a válasz kezdeti dokumentálása után legalább 4 hétig fennmaradnak. A CR-t az összes céllézió eltűnéseként és bármely kóros nyirokcsomó rövid tengelyének 10 mm alá eső csökkenéseként határozták meg. A PR-t a célléziók leghosszabb dimenzióinak összegének 30%-os vagy nagyobb csökkenéseként határozták meg, referenciaként a leghosszabb méretek alapösszegét véve.
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 1083 napig
A válasz időtartama (DR)
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 1083 napig
DR: az objektív tumorválasz (OR) első dokumentálásának dátuma, megerősítve a PD/bármilyen okból bekövetkezett halálozás első dokumentálásának dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb.PD per RECIST 1.1:>=20%-os növekedés a leghosszabb dimenziók összegében (LD) a célléziók legkisebb összegére való hivatkozás a kezelés megkezdése óta feljegyzett LD-re/1 vagy több új elváltozás megjelenése/legalább 5 mm-es növekedés a 20%-os relatív növekedés mellett. az első vizsgálati gyógyszerdózis dátuma utáni választ az első adag beadása időpontjában cenzúrázták, kivéve, ha a halálozás 18 hét előtt következett be. Ha a résztvevők legalább 1 vizsgálati értékelést végeztek, a PFS-t az utolsó értékelhető tumorbetegség-értékelés időpontjában cenzúrázták, amely dokumentálja a PD hiányát. olyan résztvevők, akik életben voltak és progressziótól mentesek voltak az analízis időpontjában/dokumentálták a PD/halálozást több mint 2 egymást követő kimaradt daganatfelmérés után/a vizsgált gyógyszertől eltérő daganatellenes kezelésben részesültek a dokumentált PD/halál előtt.
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 1083 napig
Válaszidő (TTR)
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 1083 napig
A TTR-t a vizsgálati kezelés első dózisától az objektív tumorválasz (CR vagy PR) első dokumentálásáig eltelt időként határozták meg, amelyet ezt követően megerősítettek.
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 1083 napig
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 1083 napig
PFS: a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától az első dokumentált PD vagy bármilyen okból bekövetkező halálesetig. A PD a RECIST v1.1 szerint úgy definiálható, mint a célléziók leghosszabb dimenzióinak összegének legalább 20%-os növekedése, hivatkozás a kezelés megkezdése óta regisztrált leghosszabb méretek legkisebb összegére, vagy 1 vagy több új elváltozás megjelenése vagy legalább 5-ös növekedés mm relatív 20%-os növekedés mellett. Azoknál a résztvevőknél, akiknél nem értékelték a tumorválaszt az első vizsgálati gyógyszerdózis dátuma után, az esemény időpontját az első dózis dátumakor cenzúrázták, kivéve, ha a halál 18 hét előtt következett be. Ha a résztvevőknek legalább 1 vizsgálati értékelésük volt, a PFS-adatokat az utolsó értékelhető tumorbetegség-értékelés időpontjában cenzúrázták, dokumentálva a PD hiányát azoknál a résztvevőknél, akik az elemzés időpontjában életben voltak és progressziótól mentesek voltak, vagy dokumentálták a PD-t, vagy meghaltak a > = 2 egymást követő kimaradt daganatértékelés, vagy a vizsgált gyógyszertől eltérő daganatellenes kezelésben részesültek a dokumentált PD vagy halál előtt.
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 1083 napig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 1552 napig
Az OS-t úgy határozták meg, mint a vizsgálati gyógyszer első adagjától a bármilyen okból bekövetkezett halál időpontjáig eltelt időt. Az elemzés időpontjában még életben lévő résztvevők esetében az operációs rendszer idejét az utolsó napon cenzúrázták, amikor a résztvevők életben voltak.
Kiindulási állapot a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 1552 napig
Az axitinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Dózismegállapítási fázis: adagolás előtti, 1,2,3,4,6,8 óra (óra) az adagolás után a bevezető 7. napján (7 nappal az 1. ciklus 1. napja előtt), a 7. ciklus 1. napja; Dóziskiterjesztés Fázis: adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adagolás után a bevezető 7. napján (7 nappal az 1. ciklus előtt, 1. nap), 7. ciklus 1. napon
Dózismegállapítási fázis: adagolás előtti, 1,2,3,4,6,8 óra (óra) az adagolás után a bevezető 7. napján (7 nappal az 1. ciklus 1. napja előtt), a 7. ciklus 1. napja; Dóziskiterjesztés Fázis: adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adagolás után a bevezető 7. napján (7 nappal az 1. ciklus előtt, 1. nap), 7. ciklus 1. napon
Az axitinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Dóziskeresési fázis: adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adagolás után a bevezető 7. napján (7 nappal az 1. ciklus 1. napja előtt), 7. ciklus 1. napján; Dózisbővítési fázis: Az adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adagolás után a bevezető 7. napján (7 nappal az 1. ciklus 1. napja előtt), 7. ciklus 1. napon
Dóziskeresési fázis: adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adagolás után a bevezető 7. napján (7 nappal az 1. ciklus 1. napja előtt), 7. ciklus 1. napján; Dózisbővítési fázis: Az adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adagolás után a bevezető 7. napján (7 nappal az 1. ciklus 1. napja előtt), 7. ciklus 1. napon
Görbe alatti terület nulla időponttól az axitinib utolsó számszerűsíthető koncentrációjáig (AUC 0-12)
Időkeret: Dózismegállapítási fázis: adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 órával az adagolás után a bevezető 7. napján (7 nappal az 1. ciklus 1. napja előtt), 7. ciklus 1. napon; Dózis-kiterjesztési fázis: adagolás előtt, 1,2,3,4,6,8,12 órával az adagolás után a bevezető 7. napján (7 nappal az 1. ciklus előtt, 1. nap), 7. ciklus 1. napon
Dózismegállapítási fázis: adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 órával az adagolás után a bevezető 7. napján (7 nappal az 1. ciklus 1. napja előtt), 7. ciklus 1. napon; Dózis-kiterjesztési fázis: adagolás előtt, 1,2,3,4,6,8,12 órával az adagolás után a bevezető 7. napján (7 nappal az 1. ciklus előtt, 1. nap), 7. ciklus 1. napon
Az axitinib látszólagos orális clearance-e (CL/F).
Időkeret: Dóziskeresési fázis: adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adagolás után a bevezető 7. napján (7 nappal az 1. ciklus 1. napja előtt), 7. ciklus 1. napján; Dózisbővítési fázis: Az adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adagolás után a bevezető 7. napján (7 nappal az 1. ciklus 1. napja előtt), 7. ciklus 1. napon
A gyógyszer-clearance egy mennyiségi mérőszáma annak a sebességnek, amellyel egy gyógyszeranyag eltávolítható a vérből (az a sebesség, amellyel a gyógyszer metabolizálódik vagy eliminálódik a normál biológiai folyamatok során).
Dóziskeresési fázis: adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adagolás után a bevezető 7. napján (7 nappal az 1. ciklus 1. napja előtt), 7. ciklus 1. napján; Dózisbővítési fázis: Az adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adagolás után a bevezető 7. napján (7 nappal az 1. ciklus 1. napja előtt), 7. ciklus 1. napon
Az axitinib látszólagos eloszlási térfogata (Vz/F).
Időkeret: Dóziskeresési fázis: adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adagolás után a bevezető 7. napján (7 nappal az 1. ciklus 1. napja előtt), 7. ciklus 1. napján; Dózisbővítési fázis: Az adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adagolás után a bevezető 7. napján (7 nappal az 1. ciklus 1. napja előtt), 7. ciklus 1. napon
Az eloszlási térfogat az az elméleti térfogat, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt plazmakoncentrációjának eléréséhez. Az orális adagolás utáni látszólagos megoszlási térfogatot (Vz/F) az abszorbeált frakció befolyásolja.
Dóziskeresési fázis: adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adagolás után a bevezető 7. napján (7 nappal az 1. ciklus 1. napja előtt), 7. ciklus 1. napján; Dózisbővítési fázis: Az adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 6, 8 órával az adagolás után a bevezető 7. napján (7 nappal az 1. ciklus 1. napja előtt), 7. ciklus 1. napon
A pembrolizumab (MK-3475) pozitív gyógyszerellenes antitestekkel (ADA) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napjától az 56. ciklus 21. napjáig (1176 napig)
Az 1. ciklus 1. napjától az 56. ciklus 21. napjáig (1176 napig)
Programozott Death-Ligand 1 (PD-L1) tumorarány pontszámmal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Alapvonal a 43. ciklusig (akár 1083 nap)
A PD-L1-tumor arány pontszámát az életképes tumorsejtek százalékos arányaként határoztuk meg, amelyek részleges vagy teljes membránfestést mutattak bármilyen intenzitás mellett. A pozitív vagy negatív pontszámmal rendelkező résztvevőket jelentették. PD-L1 negatív: ha a daganat aránya 1%-nál kisebb volt; PD-L1 pozitív: ha a daganat aránya 1%-nál nagyobb vagy egyenlő.
Alapvonal a 43. ciklusig (akár 1083 nap)
A vaszkuláris endoteliális növekedési faktor A (VEGF-A) tumorarányos pontszámmal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Alapvonal a 64. ciklusig (akár 1344 nap)
A vaszkuláris endothel növekedési faktor (VEGF) elősegíti a rák progresszióját azáltal, hogy angiogenezist indukál a VEGF-receptorokon keresztül, és közvetlenül a VEGFR-1 és VEGFR-2 receptorokon keresztül jelez. Felmérték a VEGFR jelátviteli útvonalakkal kapcsolatos biomarkerek változását axitinib kezelés után. A plazma VEGF-koncentrációjának értékelését perifériás vérplazmából, csontvelő-aspirátumból, csontvelő-biopsziából és csontvelő-rögből vett minták felhasználásával végeztük. A VEGFR-t, az axitinibet és a rapamicin-gátló everolimusz mechanikus célpontját külön-külön alkalmazzák az előrehaladott tiszta sejtes vesesejtes karcinóma (ccRCC) további terápiás vonalaiban.
Alapvonal a 64. ciklusig (akár 1344 nap)
A vaszkuláris endoteliális növekedési faktor A (VEGF-A) koncentrációja a szérumban
Időkeret: Kiindulási állapot, a 2. ciklus 1. napja adagolás előtt, a kezelés befejezése után vagy visszavonás, amelyik előbb bekövetkezett (maximum 1344 nap)
A vaszkuláris endothel növekedési faktor (VEGF) elősegíti a rák progresszióját azáltal, hogy angiogenezist indukál a VEGF receptorokon keresztül, és közvetlenül a VEGFR-1 és VEGFR-2 receptorokon keresztül jelez. Felmérték a VEGFR jelátviteli útvonalakkal kapcsolatos biomarkerek változását axitinib kezelés után. A mononukleáris (MNC) sejt VEGF receptor expresszióját és foszforilációját in situ Western blot analízissel értékeltük. A VEGFR-1 és VEGFR-2 értékelését perifériás vérplazmából, csontvelő-aspirátumból, csontvelő-biopsziából és csontvelő-rögből vett minták felhasználásával végeztük. A VEGFR-t, az axitinibet és a rapamicin-gátló everolimusz mechanikus célpontját külön-külön alkalmazzák az előrehaladott tiszta sejtes vesesejtes karcinóma (ccRCC) további terápiás vonalaiban.
Kiindulási állapot, a 2. ciklus 1. napja adagolás előtt, a kezelés befejezése után vagy visszavonás, amelyik előbb bekövetkezett (maximum 1344 nap)
A vaszkuláris endoteliális növekedési faktor 2-es receptor (VEGFR2) koncentrációja a szérumban
Időkeret: Kiindulási állapot, a 2. ciklus 1. napja adagolás előtt, a kezelés befejezése után vagy visszavonás, amelyik előbb bekövetkezett (maximum 1344 nap)
A vaszkuláris endothel növekedési faktor (VEGF) elősegíti a rák progresszióját azáltal, hogy angiogenezist indukál a VEGF receptorokon keresztül, és közvetlenül a VEGFR-1 és VEGFR-2 receptorokon keresztül jelez. Felmérték a VEGFR jelátviteli útvonalakkal kapcsolatos biomarkerek változását axitinib kezelés után. A mononukleáris (MNC) sejt VEGF receptor expresszióját és foszforilációját in situ Western blot analízissel értékeltük. A VEGFR-1 és VEGFR-2 értékelését perifériás vérplazmából, csontvelő-aspirátumból, csontvelő-biopsziából és csontvelő-rögből vett minták felhasználásával végeztük. A VEGFR-t, az axitinibet és a rapamicin-gátló everolimusz mechanikus célpontját külön-külön alkalmazzák az előrehaladott tiszta sejtes vesesejtes karcinóma (ccRCC) további terápiás vonalaiban.
Kiindulási állapot, a 2. ciklus 1. napja adagolás előtt, a kezelés befejezése után vagy visszavonás, amelyik előbb bekövetkezett (maximum 1344 nap)
Interleukin 8 (IL-8) koncentrációja a szérumban
Időkeret: Kiindulási állapot, a 2. ciklus 1. napja adagolás előtt, a kezelés befejezése után vagy visszavonás, amelyik előbb bekövetkezett (maximum 1344 nap)
Kiindulási állapot, a 2. ciklus 1. napja adagolás előtt, a kezelés befejezése után vagy visszavonás, amelyik előbb bekövetkezett (maximum 1344 nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. szeptember 16.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. március 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. július 3.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. május 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. május 6.

Első közzététel (Becslés)

2014. május 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. július 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. július 26.

Utolsó ellenőrzés

2021. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • A4061079
  • KN-035 (Egyéb azonosító: Merck)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A Pfizer hozzáférést biztosít az egyéni, azonosítatlan résztvevői adatokhoz és a kapcsolódó tanulmányi dokumentumokhoz (pl. protokollt, statisztikai elemzési tervet (SAP), klinikai vizsgálati jelentést (CSR)) képzett kutatók kérésére, bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek függvényében. A Pfizer adatmegosztási kritériumairól és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Vesesejtes karcinóma

Klinikai vizsgálatok a Axitinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel