Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En dosisfindende undersøgelse for at evaluere sikkerhed, lægemiddelinteraktion, tumormarkører for axitinib i kombination med MK-3475 hos voksne patienter med tidligere ubehandlet avanceret nyrecellekræft

26. juli 2021 opdateret af: Pfizer

ET FASE 1B, ÅBEN ETIKET, DOSEFINDSTUDIE TIL EVALUERING AF SIKKERHED, FARMAKOKINETIK OG FARMAKODYNAMIK AF AXITINIB (AG-013736) I KOMBINATION MED PEMBROLIZUMAB (MK-3475) HOS BÆRENDE BEVÆRER.

På trods af væsentlige forbedringer af patienternes udfald ved fremskreden RCC, er holdbar og fuldstændig respons ualmindelig. Størstedelen af ​​patienterne udvikler til sidst resistens og udviser sygdomsprogression. Kombination af en PD-1-hæmmer, som har vist effekt af enkeltstof med axitinib, kan give yderligere klinisk fordel sammenlignet med axitinib alene.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Langone
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Attn. Alicia Sammarco, RPh, NYU Investigational Pharmacy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43221
        • Martha Morehouse Medical Plaza
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Investigational Drug Services
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • James Cancer Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University Brain and Spine Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Clinic
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt Oncology Pharmacy
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden RCC med overvejende klarcellet subtype med primær tumor resekeret
  • Mindst én målbar læsion som defineret af Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
  • Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0 eller 1
  • Kontrolleret hypertension

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling med systemisk terapi for fremskreden RCC
  • Forudgående adjuverende eller neoadjuverende behandling, hvis sygdomsprogression eller tilbagefald er forekommet under eller inden for 12 måneder efter den sidste dosis af behandlingen
  • Forudgående behandling med ethvert middel, der specifikt retter sig mod T-celle-co-stimulering eller checkpoint-veje
  • Aktiv anfaldsforstyrrelse eller tegn på hjernemetastaser, rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis
  • Diagnose af enhver non-RCC malignitet, der forekommer inden for 2 år før randomiseringsdatoen, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, eller carcinom in situ i brystet eller i livmoderhalsen eller lavgradig prostatacancer uden planer om behandling intervention
  • I de seneste 12 måneder: myokardieinfarkt, ukontrolleret angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald
  • I de seneste 6 måneder: dyb venetrombose eller lungeemboli

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisfindingsfase og dosisudvidelsesfase
At teste den maksimalt tolererede dosis af MK-3475 ved 2 mg/kg hver tredje uge intravenøs infusion i kombination med godkendt axitinib-dosis
Medicin: Axitinib
Axitinib ved startdosis på 5 mg og 3 mg BID.
Medicin: MK-3475
MK-3475 med to dosisniveauer: 2 mg/kg hver tredje uge for at finde den maksimalt tolererede dosis og fortsætte behandlingen i en dosisudvidelsesfase.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT): Dosisfindingsfase
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 til Cyklus 2 Dag 21 (op til 42 dage)
DLT blev defineret som en hvilken som helst af følgende bivirkninger (AE'er), der opstod i de første to behandlingscyklusser, og som kunne tilskrives en eller begge undersøgelseslægemidler: 1) Grad 4 neutropeni, 2) Febril neutropeni, der varede mere end (>) 1 time , 3) Grad større end eller lig med (>=) 3 neutropeni med infektion, 4) Grad >=3 trombocytopeni med blødning, 4) Grad 4 trombocytopeni, 5) Enhver grad >=3 ikke-hæmatologisk: ikke-laboratorietoksiciteter på trods af maksimal understøttende terapi eller hypertension trods maksimal medicinsk terapi, 6) Grad >=3 ikke-hæmatologisk toksicitet resulterede i hospitalsindlæggelse eller medicinsk intervention 7) Manglende evne til at fuldføre mindst 75 procent (%) af axitinib-dosering eller 2 infusioner af pembrolizumab inden for DLT-observationen periode (op til 42 dage) på grund af behandlingsrelateret toksicitet. Sværhedsgraden af ​​bivirkninger blev klassificeret i henhold til NCI (National Cancer Institute) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03.
Cyklus 1 Dag 1 til Cyklus 2 Dag 21 (op til 42 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. op til 1552 dage)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller anset for at være væsentlig og satte deltagerne i fare eller krævede behandling for at forhindre andre AE-udfald af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsfremkaldende bivirkninger er hændelser, der opstod mellem første dosis af forsøgslægemidlet og op til 28 dage efter sidste dosis, og som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling.
Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. op til 1552 dage)
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. op til 1552 dage)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemiddel. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller anset for at være væsentlig og satte deltagerne i fare eller krævede behandling for at forhindre andre AE-udfald af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. Behandlingsfremkaldende bivirkninger er hændelser, der opstod mellem første dosis af forsøgslægemidlet og op til 28 dage efter sidste dosis, og som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling. Relation til undersøgelseslægemidlet blev vurderet af investigator.
Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. op til 1552 dage)
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) i henhold til sværhedsgraden af ​​grad 3 eller højere sværhedsgrad baseret på NCI CTCAE version 4.03
Tidsramme: Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. op til 1552 dage)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller anset for at være væsentlig og satte deltagerne i fare eller krævede behandling for at forhindre andre AE-udfald af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali. AE'er blev klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03 og kodet ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) som Grad 3: Alvorlig, Grade 4: Livstruende, Grade 5: Død relateret til AE. Deltagerne blev talt én gang i henhold til den observerede maksimale karakter.
Baseline op til 28 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (ca. op til 1552 dage)
Antal deltagere med abnormiteter i laboratorietest af grad 3 eller højere, baseret på NCI CTCAE version 4.03: Biokemi og hæmatologi
Tidsramme: Baseline op til et maksimum på 1083 dage
Laboratorieparametre omfattede hæmatologiske og biokemiske parametre. Biokemiske parametre omfattede alaninaminotransferase, alkalisk fosfatase, aspartataminotransferase, bilirubin (totalt), kreatinin, hypercalcæmi, hyperglykæmi, hyperkaliæmi, hypermagnesiæmi, hypernatriæmi, hypoalbuminæmi, hypocalcæmi, hypoglykæmi, hypofosæmi, hypoglykæmi, hypofosæmi. Hæmatologiske parametre omfattede anæmi, øget hæmoglobin, øget lymfocyttal, lymfopeni, neutrofiler (absolut), blodplader og hvide blodlegemer. Testabnormaliteter blev klassificeret ved NCI CTCAE version 4.03 som Grad 1 = mild; Karakter 2= moderat; Grad 3 = svær og grad 4 = livstruende eller invaliderende. Kun kategorier med mindst 1 deltager med abnormitet er rapporteret i dette resultatmål.
Baseline op til et maksimum på 1083 dage
Antal deltagere med unormale laboratorieprøver: Urinalyse
Tidsramme: Baseline op til et maksimum på 1083 dage
Urinalyseparameter omfattede urinprotein, urinblod/hæmoglobin og uringlukose. Test abnormiteter blev defineret som afvigelse fra normalområdet. Normalt interval for 24-timers urinproteintest: mindre end 150 mg protein pr. dag, uringlukose: 0 til 0,8 mmol/L (millimoler pr. liter), urinprotein: 0 til 20 mg/dL (milligram pr. deciliter). Urinblod/hæmoglobinabnormitet blev defineret som tilstedeværelse og fravær af blod/hæmoglobin i urinen hos deltagerne.
Baseline op til et maksimum på 1083 dage
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Baseline op til et maksimum på 1083 dage
Vitale tegn omfattede blodtryk, puls og vægt. Ændring fra baseline-værdier blev anset for at være klinisk signifikant baseret på investigators vurdering.
Baseline op til et maksimum på 1083 dage
Antal deltagere med Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] Performance Status Score
Tidsramme: Baseline op til cyklus 43 (op til 1083 dage)
ECOG præstationsstatus blev brugt til at vurdere, hvordan sygdom påvirker en deltagers daglige leveevner. Det blev målt på en skala fra 0 til 4, hvor 0 = fuldt aktiv (i stand til at udføre alle aktiviteter før sygdom uden begrænsning); 1=begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant (i stand til at udføre let/siddende arbejde); 2=ambulerende og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter (i mere end 50 % af de vågne timer); 3=i stand til begrænset egenomsorg, bundet til seng eller stol (i >50 % af de vågne timer); 4=fuldstændig handicappet, ikke i stand til nogen som helst egenomsorg, fuldstændig bundet til seng eller stol. Højere score betød =mere funktionsnedsættelse af en deltager.
Baseline op til cyklus 43 (op til 1083 dage)
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, op til et maksimum på 1083 dage
Objektiv responsrate blev defineret som procentdel af deltagere med bekræftet komplet respons (CR) eller bekræftet partiel respons (PR), som vurderet ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1. Bekræftede svar var dem, der varede ved gentagen billeddannelse i mindst 4 uger efter den første dokumentation af responsen. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner og reduktionen i kort akse af eventuelle patologiske lymfeknuder til <10 mm. PR blev defineret som et fald på 30 % eller mere i summen af ​​de længste dimensioner af mållæsionerne, idet der blev taget udgangspunkt i summen af ​​de længste dimensioner som reference.
Baseline indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, op til et maksimum på 1083 dage
Varighed af svar (DR)
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, op til et maksimum på 1083 dage
DR:dato for første dokumentation af objektiv tumorrespons(ELLER) bekræftet til dato for første dokumentation for PD/død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først.PD pr. RECIST 1.1:>=20% stigning i summen af ​​længste dimensioner(LD) af mållæsioner, reference til den mindste sum af LD, der er registreret siden behandlingen startede/forekomst af 1 eller flere nye læsioner/stigning på mindst 5 mm tillæg til en relativ stigning på 20%. DR beregnet kun for deltagere med bekræftet OR. Deltagere mangler evaluering af tumor respons efter datoen for første undersøgelses lægemiddeldosis blev censureret på datoen for første dosis, medmindre døden indtraf inden 18 uger. Hvis deltagerne havde mindst 1 vurdering i undersøgelsen, blev PFS censureret på datoen for sidste evaluerbare tumorsygdomsvurdering, der dokumenterer fravær af PD for deltagere, der var i live og progressionsfri på analysetidspunktet/havde dokumentation for PD/død efter>=2 på hinanden følgende ubesvarede tumorvurderinger/givet anden antitumorbehandling end undersøgelseslægemidlet før dokumenteret PD/død.
Baseline indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, op til et maksimum på 1083 dage
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, op til et maksimum på 1083 dage
TTR blev defineret som tiden fra første dosis af undersøgelsesbehandling til den første dokumentation af objektiv tumorrespons (CR eller PR), der efterfølgende blev bekræftet.
Baseline indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, op til et maksimum på 1083 dage
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, op til et maksimum på 1083 dage
PFS: tid fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for første dokumenterede PD eller dødsfald i undersøgelsen på grund af en hvilken som helst årsag. PD ifølge RECIST v1.1 defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​de længste dimensioner af mållæsioner, reference til den mindste sum af de længste dimensioner, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​1 eller flere nye læsioner eller en stigning på mindst 5 mm ud over en relativ stigning på 20 %. Deltagere, der manglede en evaluering af tumorrespons efter datoen for den første lægemiddeldosis i undersøgelsen, havde hændelsestidspunkt censureret på datoen for første dosis, medmindre døden indtraf før 18 uger. Hvis deltagerne havde mindst 1 vurdering i undersøgelsen, blev PFS-data censureret på datoen for sidste evaluerbare tumorsygdomsvurdering, der dokumenterede fravær af PD for deltagere, der var i live og progressionsfri på analysetidspunktet eller havde dokumentation for PD eller havde død efter > =2 på hinanden følgende missede tumorvurderinger eller fik anden antitumorbehandling end undersøgelseslægemidlet før dokumenteret PD eller død.
Baseline indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, op til et maksimum på 1083 dage
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, op til et maksimum på 1552 dage
OS blev defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. For deltagere, der stadig var i live på analysetidspunktet, blev OS-tiden censureret på den sidste dato, hvor man vidste, at deltagerne var i live.
Baseline indtil sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, op til et maksimum på 1552 dage
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Axitinib
Tidsramme: Dosisfindingsfase: Før dosis, 1,2,3,4,6,8 timer (timer) efter dosis på dag 7 af indføring (7 dage før cyklus 1 dag 1), cyklus 7 dag 1; dosisudvidelse Fase: Før dosis, 1,2,3,4,6,8 timer efter dosis på dag 7 af indføring (7 dage før cyklus 1 dag 1), cyklus 7 dag 1
Dosisfindingsfase: Før dosis, 1,2,3,4,6,8 timer (timer) efter dosis på dag 7 af indføring (7 dage før cyklus 1 dag 1), cyklus 7 dag 1; dosisudvidelse Fase: Før dosis, 1,2,3,4,6,8 timer efter dosis på dag 7 af indføring (7 dage før cyklus 1 dag 1), cyklus 7 dag 1
Tid til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Tmax) af Axitinib
Tidsramme: Dosisfindingsfase: Før dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 7 af indføring (7 dage før cyklus 1, dag 1), cyklus 7, dag 1; Dosisudvidelsesfase: Før dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 7 af indføring (7 dage før cyklus 1 dag 1), cyklus 7 dag 1
Dosisfindingsfase: Før dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 7 af indføring (7 dage før cyklus 1, dag 1), cyklus 7, dag 1; Dosisudvidelsesfase: Før dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 7 af indføring (7 dage før cyklus 1 dag 1), cyklus 7 dag 1
Område under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUC 0-12) af axitinib
Tidsramme: Dosisfindingsfase: Før dosis, 1, 2, 3, 4,6,8, 12 timer efter dosis på dag 7 af indledning (7 dage før cyklus 1 dag 1), cyklus 7 dag 1; Dosisudvidelsesfase: Før dosis, 1,2,3,4,6,8,12 timer efter dosis på dag 7 af indføring (7 dage før cyklus 1 dag 1), cyklus 7 dag 1
Dosisfindingsfase: Før dosis, 1, 2, 3, 4,6,8, 12 timer efter dosis på dag 7 af indledning (7 dage før cyklus 1 dag 1), cyklus 7 dag 1; Dosisudvidelsesfase: Før dosis, 1,2,3,4,6,8,12 timer efter dosis på dag 7 af indføring (7 dage før cyklus 1 dag 1), cyklus 7 dag 1
Tilsyneladende oral clearance (CL/F) af Axitinib
Tidsramme: Dosisfindingsfase: Før dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 7 af indføring (7 dage før cyklus 1, dag 1), cyklus 7, dag 1; Dosisudvidelsesfase: Før dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 7 af indføring (7 dage før cyklus 1 dag 1), cyklus 7 dag 1
Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet (hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer).
Dosisfindingsfase: Før dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 7 af indføring (7 dage før cyklus 1, dag 1), cyklus 7, dag 1; Dosisudvidelsesfase: Før dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 7 af indføring (7 dage før cyklus 1 dag 1), cyklus 7 dag 1
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) af Axitinib
Tidsramme: Dosisfindingsfase: Før dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 7 af indføring (7 dage før cyklus 1, dag 1), cyklus 7, dag 1; Dosisudvidelsesfase: Før dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 7 af indføring (7 dage før cyklus 1 dag 1), cyklus 7 dag 1
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel. Tilsyneladende fordelingsvolumen efter oral dosis (Vz/F) påvirkes af den absorberede fraktion.
Dosisfindingsfase: Før dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 7 af indføring (7 dage før cyklus 1, dag 1), cyklus 7, dag 1; Dosisudvidelsesfase: Før dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 timer efter dosis på dag 7 af indføring (7 dage før cyklus 1 dag 1), cyklus 7 dag 1
Antal deltagere med positive antistof-antistoffer (ADA) af Pembrolizumab (MK-3475)
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 op til dag 21 i cyklus 56 (op til 1176 dage)
Dag 1 i cyklus 1 op til dag 21 i cyklus 56 (op til 1176 dage)
Antal deltagere med programmeret dødsligand 1 (PD-L1) tumorandelsscore
Tidsramme: Baseline op til cyklus 43 (op til 1083 dage)
PD-L1-tumorandelsscore blev defineret som procentdelen af ​​levedygtige tumorceller, der viste delvis eller fuldstændig membranfarvning ved enhver intensitet. Deltagere med positive eller negative scores blev rapporteret. PD-L1 negativ: hvis tumorandelsscore var mindre end 1%; PD-L1 positiv: hvis tumorandelen scorer større end eller lig med 1 %.
Baseline op til cyklus 43 (op til 1083 dage)
Antal deltagere med vaskulær endothelial vækstfaktor A (VEGF-A) tumorandelsscore
Tidsramme: Baseline op til cyklus 64 (op til 1344 dage)
Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) fremmer cancerprogression ved at inducere angiogenese via VEGF-receptorer, signaler direkte gennem receptorerne VEGFR-1 og VEGFR-2. Ændring i biomarkører relateret til VEGFR-signaltransduktionsveje efter axitinib-behandling blev vurderet. Plasma-VEGF-koncentrationsevalueringer blev udført under anvendelse af prøver fra perifert blodplasma, knoglemarvsaspirat, knoglemarv (Core) biopsi og knoglemarvsprop. VEGFR, axitinib og det mekanistiske mål for rapamycinhæmmeren everolimus anvendes individuelt i efterfølgende behandlingslinjer for avanceret klarcellet nyrecellekarcinom (ccRCC).
Baseline op til cyklus 64 (op til 1344 dage)
Koncentration af vaskulær endothelial vækstfaktor A (VEGF-A) i serum
Tidsramme: Baseline, dag 1 i cyklus 2 før dosis, efter endt behandling eller seponering, alt efter hvad der kom først (maksimalt 1344 dage)
Vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) fremmer cancerprogression ved at inducere angiogenese via VEGF-receptorer, signaler direkte gennem receptorerne VEGFR-1 og VEGFR-2. Ændring i biomarkører relateret til VEGFR-signaltransduktionsveje efter axitinib-behandling blev vurderet. Mononukleær (MNC) celle VEGF-receptorekspression og phosphorylering blev vurderet ved in situ western blot-analyse. VEGFR-1- og VEGFR-2-evalueringer blev udført under anvendelse af prøver fra perifert blodplasma, knoglemarvsaspirat, knoglemarv (Core) biopsi og knoglemarvsprop. VEGFR, axitinib og det mekanistiske mål for rapamycinhæmmeren everolimus anvendes individuelt i efterfølgende behandlingslinjer for avanceret klarcellet nyrecellekarcinom (ccRCC).
Baseline, dag 1 i cyklus 2 før dosis, efter endt behandling eller seponering, alt efter hvad der kom først (maksimalt 1344 dage)
Koncentration af vaskulær endotelvækstfaktorreceptor 2 (VEGFR2) i serum
Tidsramme: Baseline, dag 1 i cyklus 2 før dosis, efter endt behandling eller seponering, alt efter hvad der kom først (maksimalt 1344 dage)
Vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) fremmer cancerprogression ved at inducere angiogenese via VEGF-receptorer, signaler direkte gennem receptorerne VEGFR-1 og VEGFR-2. Ændring i biomarkører relateret til VEGFR-signaltransduktionsveje efter axitinib-behandling blev vurderet. Mononukleær (MNC) celle VEGF-receptorekspression og phosphorylering blev vurderet ved in situ western blot-analyse. VEGFR-1- og VEGFR-2-evalueringer blev udført under anvendelse af prøver fra perifert blodplasma, knoglemarvsaspirat, knoglemarv (Core) biopsi og knoglemarvsprop. VEGFR, axitinib og det mekanistiske mål for rapamycinhæmmeren everolimus anvendes individuelt i efterfølgende behandlingslinjer for avanceret klarcellet nyrecellekarcinom (ccRCC).
Baseline, dag 1 i cyklus 2 før dosis, efter endt behandling eller seponering, alt efter hvad der kom først (maksimalt 1344 dage)
Koncentration af Interleukin 8 (IL-8) i serum
Tidsramme: Baseline, dag 1 i cyklus 2 før dosis, efter endt behandling eller seponering, alt efter hvad der kom først (maksimalt 1344 dage)
Baseline, dag 1 i cyklus 2 før dosis, efter endt behandling eller seponering, alt efter hvad der kom først (maksimalt 1344 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. september 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. marts 2017

Studieafslutning (Faktiske)

3. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. maj 2014

Først opslået (Skøn)

8. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A4061079
  • KN-035 (Anden identifikator: Merck)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyrecellekarcinom

Kliniske forsøg med Axitinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner