Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een dosisbepalingsonderzoek om de veiligheid, geneesmiddelinteractie en tumormarkers van axitinib in combinatie met MK-3475 te evalueren bij volwassen patiënten met niet eerder behandelde gevorderde niercelkanker

26 juli 2021 bijgewerkt door: Pfizer

EEN FASE 1B, OPEN LABEL, DOSISBEVINDINGSONDERZOEK OM DE VEILIGHEID, FARMACOKINETIEK EN FARMACODYNAMICA VAN AXITINIB (AG-013736) IN COMBINATIE MET PEMBROLIZUMAB (MK-3475) TE EVALUEREN BIJ PATIËNTEN MET GEAVANCEERDE NIERCELKANKER

Ondanks substantiële verbeteringen van de uitkomst van de patiënt bij gevorderd RCC, is duurzame en volledige respons ongebruikelijk. De meerderheid van de patiënten ontwikkelt uiteindelijk resistentie en vertoont ziekteprogressie. Het combineren van een PD-1-remmer, waarvan de werkzaamheid als enkelvoudig middel is aangetoond, met axitinib kan extra klinisch voordeel opleveren in vergelijking met alleen axitinib.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

52

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Attn. Alicia Sammarco, RPh, NYU Investigational Pharmacy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43221
        • Martha Morehouse Medical plaza
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Investigational Drug Services
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • James Cancer Hospital
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University Brain and Spine Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Clinic
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt Oncology Pharmacy
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd RCC met overwegend heldercellig subtype met primaire tumorresectie
  • Ten minste één meetbare laesie zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
  • Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group 0 of 1
  • Gecontroleerde hypertensie

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met systemische therapie voor gevorderde RCC
  • Voorafgaande adjuvante of neoadjuvante therapie als ziekteprogressie of terugval is opgetreden tijdens of binnen 12 maanden na de laatste dosis van de behandeling
  • Voorafgaande behandeling met een middel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of controlepuntroutes
  • Actieve epileptische aandoening of bewijs van hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis
  • Diagnose van elke niet-RCC maligniteit die optreedt binnen 2 jaar voorafgaand aan de datum van randomisatie, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of carcinoma in situ van de borst of de baarmoederhals of laaggradige prostaatkanker zonder behandelplan interventie
  • In de afgelopen 12 maanden: myocardinfarct, ongecontroleerde angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval
  • In de afgelopen 6 maanden: diepe veneuze trombose of longembolie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisbepalingsfase en dosisexpansiefase
Om de maximaal getolereerde dosis MK-3475 te testen bij 2 mg/kg om de drie weken intraveneuze infusie in combinatie met een goedgekeurde dosis axitinib
Geneesmiddel: Axitinib
Axitinib bij aanvangsdosis van 5 mg en 3 mg tweemaal daags.
Geneesmiddel: MK-3475
MK-3475 met twee dosisniveaus: 2 mg/kg om de drie weken om de maximaal getolereerde dosis te vinden en de behandeling voort te zetten in een dosisuitbreidingsfase.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT): fase voor het bepalen van de dosis
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 2 Dag 21 (tot 42 dagen)
DLT werd gedefinieerd als een van de volgende bijwerkingen die optraden tijdens de eerste twee behandelingscycli en die toe te schrijven waren aan één of beide onderzoeksgeneesmiddelen: 1) Graad 4 neutropenie, 2) Febriele neutropenie die langer dan (>) 1 uur aanhoudt 3) Graad groter dan of gelijk aan (>=) 3 neutropenie met infectie, 4) Graad >=3 trombocytopenie met bloeding, 4) Graad 4 trombocytopenie, 5) Elke graad >=3 niet-hematologisch: niet-laboratoriumtoxiciteit ondanks maximale ondersteunende therapie of hypertensie ondanks maximale medische therapie, 6) Graad >=3 niet-hematologische toxiciteit resulteerde in ziekenhuisopname of medische interventie 7) Onvermogen om ten minste 75 procent (%) van de axitinib-dosering of 2 infusies van pembrolizumab te voltooien binnen de DLT-observatie periode (tot 42 dagen) vanwege aan de behandeling gerelateerde toxiciteit. De ernst van bijwerkingen werd beoordeeld volgens NCI (National Cancer Institute) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03.
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 2 Dag 21 (tot 42 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Baseline tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer tot 1552 dagen)
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of als significant werd beschouwd en die de deelnemers in gevaar bracht of behandeling vereiste om andere AE-uitkomsten om een ​​andere reden te voorkomen: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen zijn gebeurtenissen die optraden tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 28 dagen na de laatste dosis en die vóór de behandeling afwezig waren of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
Baseline tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer tot 1552 dagen)
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Baseline tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer tot 1552 dagen)
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg. Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of als significant werd beschouwd en die de deelnemers in gevaar bracht of behandeling vereiste om andere AE-uitkomsten om een ​​andere reden te voorkomen: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen zijn gebeurtenissen die optraden tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 28 dagen na de laatste dosis en die vóór de behandeling afwezig waren of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. De verwantschap met het onderzoeksgeneesmiddel werd beoordeeld door de onderzoeker.
Baseline tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer tot 1552 dagen)
Aantal deelnemers met bijwerkingen volgens ernstgraad 3 of hoger op basis van NCI CTCAE versie 4.03
Tijdsspanne: Baseline tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer tot 1552 dagen)
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of als significant werd beschouwd en die de deelnemers in gevaar bracht of behandeling vereiste om andere AE-uitkomsten om een ​​andere reden te voorkomen: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking. AE's werden geclassificeerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.03 en gecodeerd met behulp van de Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) als Graad 3: Ernstig, Graad 4: Levensbedreigend, Graad 5: Dood gerelateerd aan AE. De deelnemers werden één keer geteld volgens het maximaal waargenomen cijfer.
Baseline tot 28 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer tot 1552 dagen)
Aantal deelnemers met laboratoriumtestafwijkingen van graad 3 of hoger op basis van NCI CTCAE versie 4.03: biochemie en hematologie
Tijdsspanne: Baseline tot een maximum van 1083 dagen
Laboratoriumparameters omvatten hematologische en biochemische parameters. Biochemische parameters omvatten alanineaminotransferase, alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase, bilirubine (totaal), creatinine, hypercalciëmie, hyperglycemie, hyperkaliëmie, hypermagnesiëmie, hypernatriëmie, hypoalbuminemie, hypocalciëmie, hypoglykemie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, hyponatriëmie, hypofosfatemie. Hematologische parameters omvatten bloedarmoede, verhoogd hemoglobine, verhoogd aantal lymfocyten, lymfopenie, neutrofielen (absoluut), bloedplaatjes en witte bloedcellen. Testafwijkingen werden door NCI CTCAE versie 4.03 beoordeeld als Graad 1= licht; Graad 2= matig; Graad 3= ernstig en Graad 4= levensbedreigend of invaliderend. In deze uitkomstmaat worden alleen categorieën vermeld met minimaal 1 deelnemer met een afwijking.
Baseline tot een maximum van 1083 dagen
Aantal deelnemers met laboratoriumtestafwijkingen: urineonderzoek
Tijdsspanne: Baseline tot een maximum van 1083 dagen
Urineanalyseparameter omvatte urine-eiwit, urinebloed/hemoglobine en urineglucose. Testafwijkingen werden gedefinieerd als afwijking van het normale bereik. Normaal bereik van 24-uurs urine-eiwittest: minder dan 150 mg eiwit per dag, urineglucose: 0 tot 0,8 mmol/L (millimol per liter), urine-eiwit: 0 tot 20 mg/dL (milligram per deciliter). Urinebloed/hemoglobine-afwijking werd gedefinieerd als de aanwezigheid en afwezigheid van bloed/hemoglobine in de urine van deelnemers.
Baseline tot een maximum van 1083 dagen
Aantal deelnemers met klinisch significante verandering ten opzichte van baseline in vitale functies
Tijdsspanne: Baseline tot een maximum van 1083 dagen
Vitale functies omvatten bloeddruk, hartslag en gewicht. Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarden werden op basis van het oordeel van de onderzoeker als klinisch significant beschouwd.
Baseline tot een maximum van 1083 dagen
Aantal deelnemers met Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] Performance Status Score
Tijdsspanne: Baseline tot cyclus 43 (tot 1083 dagen)
ECOG-prestatiestatus werd gebruikt om te beoordelen hoe ziekte het dagelijks leven van een deelnemer beïnvloedt. Het werd gemeten op een schaal van 0 tot 4, waarbij 0=volledig actief (in staat om alle pre-ziekte activiteiten zonder beperking uit te voeren); 1=beperkt in fysiek inspannende activiteit maar ambulant (in staat om licht/zittend werk uit te voeren); 2=ambulant en in staat om voor zichzelf te zorgen, maar niet in staat om werkzaamheden uit te voeren (gedurende meer dan 50% van de tijd dat u wakker bent); 3=in staat tot beperkte zelfzorg, aan bed of stoel gekluisterd (gedurende >50% van de uren dat hij wakker is); 4=volledig gehandicapt, niet in staat om voor zichzelf te zorgen, volledig aan bed of stoel gekluisterd. Hogere scores betekenden = meer functionele beperking van een deelnemer.
Baseline tot cyclus 43 (tot 1083 dagen)
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot een maximum van 1083 dagen
Het objectieve responspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met bevestigde complete respons (CR) of bevestigde gedeeltelijke respons (PR), zoals beoordeeld aan de hand van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1. Bevestigde reacties waren reacties die aanhielden bij herhaalde beeldvorming gedurende ten minste 4 weken na de eerste documentatie van de reactie. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en de vermindering van de korte as van eventuele pathologische lymfeklieren tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als een afname van 30% of meer in de som van de langste dimensies van de doellaesies, waarbij de basislijnsom van de langste dimensies als referentie werd genomen.
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot een maximum van 1083 dagen
Responsduur (DR)
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot een maximum van 1083 dagen
DR: datum van eerste documentatie van objectieve tumorrespons (OR) bevestigd tot datum van eerste documentatie van PD/overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. PD volgens RECIST 1.1:>=20% toename in som van langste dimensies (LD) van doellaesies, verwijzing naar de kleinste som van LD geregistreerd sinds de start van de behandeling/verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies/toename van ten minste 5 mm plus relatieve toename van 20%.DR alleen berekend voor deelnemers met bevestigde OK.Deelnemers zonder evaluatie van tumor reactie na de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel werd gecensureerd op de datum van de eerste dosis, tenzij de dood vóór 18 weken plaatsvond. deelnemers die in leven waren en progressievrij waren op het moment van de analyse/documentatie hadden van PD/overlijden na>=2 opeenvolgende gemiste tumorbeoordelingen/die een andere antitumorbehandeling kregen dan het onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan gedocumenteerde PD/overlijden.
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot een maximum van 1083 dagen
Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot een maximum van 1083 dagen
TTR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis studiebehandeling tot de eerste documentatie van objectieve tumorrespons (CR of PR) die vervolgens werd bevestigd.
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot een maximum van 1083 dagen
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot een maximum van 1083 dagen
PFS: tijd vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD of overlijden tijdens het onderzoek door welke oorzaak dan ook. PD volgens RECIST v1.1 gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de langste afmetingen van de doellaesies, verwijzing naar de kleinste som van de langste afmetingen geregistreerd sinds de start van de behandeling, of het optreden van 1 of meer nieuwe laesies of een toename van ten minste 5 mm naast de relatieve toename van 20%. Bij deelnemers bij wie een evaluatie van de tumorrespons na de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel ontbrak, werd de gebeurtenistijd gecensureerd op de datum van de eerste dosis, tenzij de dood vóór 18 weken plaatsvond. Als deelnemers ten minste 1 beoordeling tijdens het onderzoek hadden, werden PFS-gegevens gecensureerd op de datum van de laatste evalueerbare beoordeling van de tumorziekte die de afwezigheid van PD documenteerde voor deelnemers die in leven waren en progressievrij waren op het moment van analyse of documentatie hadden van PD of overlijden na > =2 opeenvolgende gemiste tumorbeoordelingen of kregen een andere antitumorbehandeling dan het onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan gedocumenteerde PD of overlijden.
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot een maximum van 1083 dagen
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot een maximum van 1552 dagen
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Voor deelnemers die nog in leven waren op het moment van analyse, werd de OS-tijd gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat de deelnemers in leven waren.
Basislijn tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, tot een maximum van 1552 dagen
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Axitinib
Tijdsspanne: Fase voor het bepalen van de dosis: Pre-dosis, 1,2,3,4,6,8 uur (uur) na de dosis op dag 7 van de voorbereiding (7 dagen vóór cyclus 1 dag 1), cyclus 7 dag 1; dosisuitbreiding Fase: vóór de dosis, 1,2,3,4,6,8 uur na de dosis op dag 7 van de voorbereiding (7 dagen vóór cyclus 1 dag 1), cyclus 7 dag 1
Fase voor het bepalen van de dosis: Pre-dosis, 1,2,3,4,6,8 uur (uur) na de dosis op dag 7 van de voorbereiding (7 dagen vóór cyclus 1 dag 1), cyclus 7 dag 1; dosisuitbreiding Fase: vóór de dosis, 1,2,3,4,6,8 uur na de dosis op dag 7 van de voorbereiding (7 dagen vóór cyclus 1 dag 1), cyclus 7 dag 1
Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van Axitinib te bereiken
Tijdsspanne: Fase voor het bepalen van de dosis: vóór de dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 uur na de dosis op dag 7 van de inloopfase (7 dagen vóór cyclus 1 dag 1), cyclus 7 dag 1; Dosisuitbreidingsfase: Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 uur na de dosis op dag 7 van de gewenningsperiode (7 dagen vóór cyclus 1 dag 1), cyclus 7 dag 1
Fase voor het bepalen van de dosis: vóór de dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 uur na de dosis op dag 7 van de inloopfase (7 dagen vóór cyclus 1 dag 1), cyclus 7 dag 1; Dosisuitbreidingsfase: Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 uur na de dosis op dag 7 van de gewenningsperiode (7 dagen vóór cyclus 1 dag 1), cyclus 7 dag 1
Gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUC 0-12) van axitinib
Tijdsspanne: Dosisbepalingsfase: Pre-dosis, 1, 2, 3, 4,6,8, 12 uur na de dosis op dag 7 van de inleidende fase (7 dagen vóór cyclus 1 dag 1), cyclus 7 dag 1; Dosisuitbreidingsfase: vóór de dosis, 1,2,3,4,6,8,12 uur na de dosis op dag 7 van de gewenningsperiode (7 dagen vóór cyclus 1 dag 1), cyclus 7 dag 1
Dosisbepalingsfase: Pre-dosis, 1, 2, 3, 4,6,8, 12 uur na de dosis op dag 7 van de inleidende fase (7 dagen vóór cyclus 1 dag 1), cyclus 7 dag 1; Dosisuitbreidingsfase: vóór de dosis, 1,2,3,4,6,8,12 uur na de dosis op dag 7 van de gewenningsperiode (7 dagen vóór cyclus 1 dag 1), cyclus 7 dag 1
Schijnbare orale klaring (CL/F) van Axitinib
Tijdsspanne: Fase voor het bepalen van de dosis: vóór de dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 uur na de dosis op dag 7 van de inloopfase (7 dagen vóór cyclus 1 dag 1), cyclus 7 dag 1; Dosisuitbreidingsfase: Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 uur na de dosis op dag 7 van de gewenningsperiode (7 dagen vóór cyclus 1 dag 1), cyclus 7 dag 1
Geneesmiddelklaring is een kwantitatieve maatstaf voor de snelheid waarmee een geneesmiddelsubstantie uit het bloed wordt verwijderd (snelheid waarmee een geneesmiddel wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen).
Fase voor het bepalen van de dosis: vóór de dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 uur na de dosis op dag 7 van de inloopfase (7 dagen vóór cyclus 1 dag 1), cyclus 7 dag 1; Dosisuitbreidingsfase: Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 uur na de dosis op dag 7 van de gewenningsperiode (7 dagen vóór cyclus 1 dag 1), cyclus 7 dag 1
Schijnbaar distributievolume (Vz/F) van Axitinib
Tijdsspanne: Fase voor het bepalen van de dosis: vóór de dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 uur na de dosis op dag 7 van de inloopfase (7 dagen vóór cyclus 1 dag 1), cyclus 7 dag 1; Dosisuitbreidingsfase: Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 uur na de dosis op dag 7 van de gewenningsperiode (7 dagen vóór cyclus 1 dag 1), cyclus 7 dag 1
Distributievolume wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig moet worden verdeeld om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Het schijnbare distributievolume na orale dosis (Vz/F) wordt beïnvloed door de geabsorbeerde fractie.
Fase voor het bepalen van de dosis: vóór de dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 uur na de dosis op dag 7 van de inloopfase (7 dagen vóór cyclus 1 dag 1), cyclus 7 dag 1; Dosisuitbreidingsfase: Pre-dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 uur na de dosis op dag 7 van de gewenningsperiode (7 dagen vóór cyclus 1 dag 1), cyclus 7 dag 1
Aantal deelnemers met positieve antidrug-antilichamen (ADA) van pembrolizumab (MK-3475)
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 1 tot dag 21 van cyclus 56 (tot 1176 dagen)
Dag 1 van cyclus 1 tot dag 21 van cyclus 56 (tot 1176 dagen)
Aantal deelnemers met geprogrammeerde Death-Ligand 1 (PD-L1) Tumor Proportion Score
Tijdsspanne: Baseline tot cyclus 43 (tot 1083 dagen)
PD-L1-tumorproportiescore werd gedefinieerd als het percentage levensvatbare tumorcellen dat gedeeltelijke of volledige membraankleuring vertoonde bij elke intensiteit. Deelnemers met positieve of negatieve scores werden gerapporteerd. PD-L1 negatief: als de tumorproportiescore minder dan 1% was; PD-L1 positief: als de tumorproportie groter is dan of gelijk is aan 1%.
Baseline tot cyclus 43 (tot 1083 dagen)
Aantal deelnemers met vasculaire endotheliale groeifactor A (VEGF-A) tumoraandeelscore
Tijdsspanne: Baseline tot cyclus 64 (tot 1344 dagen)
Vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) bevordert de progressie van kanker door angiogenese te induceren via VEGF-receptoren, signalen rechtstreeks via receptoren VEGFR-1 en VEGFR-2. Verandering in biomarkers gerelateerd aan VEGFR-signaaltransductieroutes na behandeling met axitinib werd beoordeeld. Plasma-VEGF-concentratiebeoordelingen werden uitgevoerd met behulp van monsters van perifeer bloedplasma, beenmergaspiraat, beenmergbiopsie (Core) en beenmergstolsel. De VEGFR, axitinib en het mechanistische doelwit van rapamycineremmer everolimus worden afzonderlijk gebruikt in volgende therapielijnen voor gevorderd heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC).
Baseline tot cyclus 64 (tot 1344 dagen)
Concentratie van vasculaire endotheliale groeifactor A (VEGF-A) in serum
Tijdsspanne: Baseline, Dag 1 van Cyclus 2 Pre-dosis, Post-einde van de behandeling of Stopzetting, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal 1344 dagen)
Vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) bevordert de progressie van kanker door angiogenese te induceren via VEGF-receptoren, signalen rechtstreeks via receptoren VEGFR-1 en VEGFR-2. Verandering in biomarkers gerelateerd aan VEGFR-signaaltransductieroutes na behandeling met axitinib werd beoordeeld. Mononucleaire (MNC) cel VEGF-receptorexpressie en fosforylering werd beoordeeld door in situ Western-blotanalyse. VEGFR-1- en VEGFR-2-evaluaties werden uitgevoerd met monsters van perifeer bloedplasma, beenmergaspiraat, beenmergbiopsie (Core) en beenmergstolsel. De VEGFR, axitinib en het mechanistische doelwit van rapamycineremmer everolimus worden afzonderlijk gebruikt in volgende therapielijnen voor gevorderd heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC).
Baseline, Dag 1 van Cyclus 2 Pre-dosis, Post-einde van de behandeling of Stopzetting, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal 1344 dagen)
Concentratie van vasculaire endotheliale groeifactorreceptor 2 (VEGFR2) in serum
Tijdsspanne: Baseline, Dag 1 van Cyclus 2 Pre-dosis, Post-einde van de behandeling of Stopzetting, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal 1344 dagen)
Vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) bevordert de progressie van kanker door angiogenese te induceren via VEGF-receptoren, signalen rechtstreeks via receptoren VEGFR-1 en VEGFR-2. Verandering in biomarkers gerelateerd aan VEGFR-signaaltransductieroutes na behandeling met axitinib werd beoordeeld. Mononucleaire (MNC) cel VEGF-receptorexpressie en fosforylering werd beoordeeld door in situ Western-blotanalyse. VEGFR-1- en VEGFR-2-evaluaties werden uitgevoerd met monsters van perifeer bloedplasma, beenmergaspiraat, beenmergbiopsie (Core) en beenmergstolsel. De VEGFR, axitinib en het mechanistische doelwit van rapamycineremmer everolimus worden afzonderlijk gebruikt in volgende therapielijnen voor gevorderd heldercellig niercelcarcinoom (ccRCC).
Baseline, Dag 1 van Cyclus 2 Pre-dosis, Post-einde van de behandeling of Stopzetting, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal 1344 dagen)
Concentratie van interleukine 8 (IL-8) in serum
Tijdsspanne: Baseline, Dag 1 van Cyclus 2 Pre-dosis, Post-einde van de behandeling of Stopzetting, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal 1344 dagen)
Baseline, Dag 1 van Cyclus 2 Pre-dosis, Post-einde van de behandeling of Stopzetting, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal 1344 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 september 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 juli 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 mei 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

8 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A4061079
  • KN-035 (Andere identificatie: Merck)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren