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Une étude de recherche de dose pour évaluer l'innocuité, l'interaction médicamenteuse et les marqueurs tumoraux de l'axitinib en association avec le MK-3475 chez des patients adultes atteints d'un cancer du rein avancé non traité auparavant

26 juillet 2021 mis à jour par: Pfizer

UNE ÉTUDE DE PHASE 1B, ÉTIQUETTE OUVERTE, DE RECHERCHE DE DOSE POUR ÉVALUER LA SÉCURITÉ, LA PHARMACOCINÉTIQUE ET LA PHARMACODYNAMIQUE DE L'AXITINIB (AG-013736) EN ASSOCIATION AVEC LE PEMBROLIZUMAB (MK-3475) CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS D'UN CANCER À CELLULES RÉNALES AVANCÉ

Malgré des améliorations substantielles des résultats des patients atteints de RCC avancé, une réponse durable et complète est rare. La majorité des patients finissent par développer une résistance et présentent une progression de la maladie. L'association d'un inhibiteur de PD-1, qui a montré une efficacité en tant qu'agent unique, avec l'axitinib peut apporter un bénéfice clinique supplémentaire par rapport à l'axitinib seul.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

52

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU Langone
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Attn. Alicia Sammarco, RPh, NYU Investigational Pharmacy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43221
        • Martha Morehouse Medical Plaza
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Investigational Drug Services
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • James Cancer Hospital
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Brain and Spine Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Clinic
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt Oncology Pharmacy
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • RCC avancé histologiquement ou cytologiquement confirmé avec un sous-type à cellules claires prédominant avec une tumeur primaire réséquée
  • Au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1
  • Hypertension contrôlée

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par thérapie systémique pour RCC avancé
  • Traitement adjuvant ou néoadjuvant antérieur si la progression de la maladie ou la rechute s'est produite pendant ou dans les 12 mois suivant la dernière dose de traitement
  • Traitement antérieur avec tout agent ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle
  • Trouble convulsif actif ou signes de métastases cérébrales, de compression de la moelle épinière ou de méningite carcinomateuse
  • Diagnostic de toute tumeur maligne non RCC survenant dans les 2 ans précédant la date de randomisation, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou d'un carcinome in situ du sein ou du col de l'utérus ou d'un cancer de la prostate de bas grade sans aucun plan de traitement intervention
  • Au cours des 12 derniers mois : infarctus du myocarde, angor non contrôlé, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire
  • Au cours des 6 derniers mois : thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase de recherche de dose et phase d'expansion de dose
Pour tester la dose maximale tolérée de MK-3475 à 2 mg/kg toutes les trois semaines en perfusion intraveineuse en association avec la dose approuvée d'axitinib
Médicament: Axitinib
Axitinib à la dose initiale de 5 mg et 3 mg BID.
Médicament: MK-3475
MK-3475 avec deux niveaux de dose : 2 mg/kg toutes les trois semaines pour trouver la dose maximale tolérée et poursuivre le traitement dans une phase d'expansion de la dose.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) : phase de recherche de dose
Délai: Cycle 1 Jour 1 à Cycle 2 Jour 21 (jusqu'à 42 jours)
La DLT a été définie comme l'un des événements indésirables (EI) suivants survenus au cours des deux premiers cycles de traitement et attribuables à l'un ou aux deux médicaments à l'étude : 1) neutropénie de grade 4, 2) neutropénie fébrile d'une durée supérieure à (>) 1 heure , 3) Neutropénie de grade supérieur ou égal à (>=) 3 avec infection, 4) Thrombocytopénie de grade >=3 avec saignement, 4) Thrombocytopénie de grade 4, 5) Tout grade >=3 non hématologique : toxicités hors laboratoire malgré traitement de soutien maximal ou hypertension malgré un traitement médical maximal, 6) Des toxicités non hématologiques de grade >= 3 ont entraîné une hospitalisation ou une intervention médicale période (jusqu'à 42 jours) en raison de la toxicité liée au traitement. La gravité des EI a été classée selon la version 4.03 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du NCI (National Cancer Institute).
Cycle 1 Jour 1 à Cycle 2 Jour 21 (jusqu'à 42 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ jusqu'à 1 552 jours)
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif et mettant en danger les participants ou nécessitant un traitement pour prévenir d'autres résultats d'EI pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les EI apparus sous traitement sont des événements survenus entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 28 jours après la dernière dose qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement.
Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ jusqu'à 1 552 jours)
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ jusqu'à 1 552 jours)
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif et mettant en danger les participants ou nécessitant un traitement pour prévenir d'autres résultats d'EI pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les EI apparus sous traitement sont des événements survenus entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 28 jours après la dernière dose qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement. La parenté avec le médicament à l'étude a été évaluée par l'investigateur.
Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ jusqu'à 1 552 jours)
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) selon la gravité de grade 3 ou plus selon la version 4.03 du NCI CTCAE
Délai: Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ jusqu'à 1 552 jours)
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif et mettant en danger les participants ou nécessitant un traitement pour prévenir d'autres résultats d'EI pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale. Les EI ont été classés selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 4.03 et codés à l'aide du Dictionnaire médical pour les activités réglementaires (MedDRA) comme Grade 3 : Sévère, Grade 4 : Menaçant le pronostic vital, Grade 5 : Décès lié à l'EI. Les participants ont été comptés une fois selon la note maximale observée.
Ligne de base jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (environ jusqu'à 1 552 jours)
Nombre de participants présentant des anomalies des tests de laboratoire de grade 3 ou de gravité supérieure selon la version 4.03 du NCI CTCAE : biochimie et hématologie
Délai: Baseline jusqu'à un maximum de 1083 jours
Les paramètres de laboratoire comprenaient des paramètres hématologiques et biochimiques. Les paramètres biochimiques comprenaient l'alanine aminotransférase, la phosphatase alcaline, l'aspartate aminotransférase, la bilirubine (totale), la créatinine, l'hypercalcémie, l'hyperglycémie, l'hyperkaliémie, l'hypermagnésémie, l'hypernatrémie, l'hypoalbuminémie, l'hypocalcémie, l'hypoglycémie, l'hypokaliémie, l'hypomagnésémie, l'hyponatrémie, l'hypophosphatémie. Les paramètres hématologiques comprenaient l'anémie, l'augmentation de l'hémoglobine, l'augmentation du nombre de lymphocytes, la lymphopénie, les neutrophiles (absolus), les plaquettes et les globules blancs. Les anomalies des tests ont été classées par le NCI CTCAE version 4.03 comme grade 1 = léger ; Grade 2 = modéré ; Grade 3 = sévère et Grade 4 = menaçant le pronostic vital ou invalidant. Seules les catégories avec au moins 1 participant présentant une anomalie sont rapportées dans cette mesure de résultat.
Baseline jusqu'à un maximum de 1083 jours
Nombre de participants présentant des anomalies aux tests de laboratoire : analyse d'urine
Délai: Baseline jusqu'à un maximum de 1083 jours
Les paramètres d'analyse d'urine comprenaient les protéines urinaires, le sang/hémoglobine urinaire et le glucose urinaire. Les anomalies des tests ont été définies comme un écart par rapport à la plage normale. Plage normale du test de protéines urinaires sur 24 heures : moins de 150 mg de protéines par jour, glucose urinaire : 0 à 0,8 mmol/L (millimoles par litre), protéines urinaires : 0 à 20 mg/dL (milligrammes par décilitre). L'anomalie du sang/hémoglobine urinaire a été définie comme la présence et l'absence de sang/hémoglobine dans l'urine des participants.
Baseline jusqu'à un maximum de 1083 jours
Nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport au départ dans les signes vitaux
Délai: Baseline jusqu'à un maximum de 1083 jours
Les signes vitaux comprenaient la tension artérielle, le pouls et le poids. Les changements par rapport aux valeurs initiales ont été considérés comme cliniquement significatifs selon le jugement de l'investigateur.
Baseline jusqu'à un maximum de 1083 jours
Nombre de participants avec le score de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]
Délai: Baseline jusqu'au cycle 43 (jusqu'à 1083 jours)
Le statut de performance ECOG a été utilisé pour évaluer comment la maladie affecte les capacités de vie quotidienne d'un participant. Il a été mesuré sur une échelle allant de 0 à 4, où 0 = pleinement actif (capable de poursuivre toutes les activités pré-maladie sans restriction) ; 1=limité dans une activité physique intense mais ambulatoire (capable d'effectuer un travail léger/sédentaire) ; 2 = ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même mais incapable d'effectuer des activités professionnelles (pendant plus de 50 % des heures d'éveil) ; 3 = capable de soins personnels limités, confiné au lit ou à la chaise (pour > 50 % des heures d'éveil ); 4=complètement handicapé, incapable de prendre soin de lui-même, totalement confiné au lit ou à la chaise. Des scores plus élevés signifiaient = plus de déficience fonctionnelle d'un participant.
Baseline jusqu'au cycle 43 (jusqu'à 1083 jours)
Taux de réponse objective
Délai: Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à un maximum de 1083 jours
Le taux de réponse objective a été défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète confirmée (RC) ou une réponse partielle confirmée (RP), tel qu'évalué par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. Les réponses confirmées étaient celles qui persistent lors d'imageries répétées pendant au moins 4 semaines après la documentation initiale de la réponse. La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles et la réduction du petit axe de tous les ganglions lymphatiques pathologiques à < 10 mm. La RP a été définie comme une diminution de 30 % ou plus de la somme des dimensions les plus longues des lésions cibles, en prenant comme référence la somme de référence des dimensions les plus longues.
Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à un maximum de 1083 jours
Durée de la réponse (DR)
Délai: Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à un maximum de 1083 jours
DR : date de la première documentation de la réponse tumorale objective (OR) confirmée à la date de la première documentation de la MP/décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence.PD selon RECIST 1.1 :> = 20 % d'augmentation de la somme des dimensions les plus longues (LD) des lésions cibles, référence à la plus petite somme de DL enregistrée depuis le début du traitement/apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions/augmentation d'au moins 5 mm en plus de l'augmentation relative de 20 %. RD calculée uniquement pour les participants avec OR confirmé. Participants sans évaluation de la tumeur la réponse après la date de la première dose du médicament à l'étude a été censurée à la date de la première dose, sauf si le décès est survenu avant 18 semaines. participants qui étaient en vie et sans progression au moment de l'analyse/avaient une documentation de PD/décès après >= 2 évaluations tumorales manquées consécutives/ont reçu un traitement anti-tumoral autre que le médicament à l'étude avant la PD/le décès documentés.
Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à un maximum de 1083 jours
Délai de réponse (TTR)
Délai: Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à un maximum de 1083 jours
Le TTR a été défini comme le temps entre la première dose du traitement à l'étude et la première documentation de la réponse tumorale objective (RC ou RP) qui a ensuite été confirmée.
Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à un maximum de 1083 jours
Survie sans progression (PFS)
Délai: Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à un maximum de 1083 jours
SSP : temps entre la date de la première dose du médicament à l'étude et la date du premier PD documenté ou du décès au cours de l'étude, quelle qu'en soit la cause. PD selon RECIST v1.1 défini comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des dimensions les plus longues des lésions cibles, référence à la plus petite somme des dimensions les plus longues enregistrées depuis le début du traitement, ou apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions ou augmentation d'au moins 5 mm en plus de l'augmentation relative de 20 %. Les participants sans évaluation de la réponse tumorale après la date de la première dose du médicament à l'étude ont vu l'heure de l'événement censurée à la date de la première dose, sauf si le décès est survenu avant 18 semaines. Si les participants ont eu au moins 1 évaluation en cours d'étude, les données de SSP ont été censurées à la date de la dernière évaluation évaluable de la maladie tumorale documentant l'absence de MP pour les participants qui étaient vivants et sans progression au moment de l'analyse ou avaient une documentation sur la MP ou étaient décédés après > = 2 évaluations tumorales consécutives manquées ou ont reçu un traitement anti-tumoral autre que le médicament à l'étude avant la MP documentée ou le décès.
Au départ jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à un maximum de 1083 jours
Survie globale (OS)
Délai: Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à un maximum de 1552 jours
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Pour les participants encore en vie au moment de l'analyse, l'heure de la SG a été censurée à la dernière date à laquelle les participants étaient connus pour être en vie.
Ligne de base jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, jusqu'à un maximum de 1552 jours
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'Axitinib
Délai: Phase de recherche de dose : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures (heures) après la dose le jour 7 de l'initiation (7 jours avant le cycle 1, jour 1), cycle 7, jour 1 ; expansion de la dose Phase : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose le jour 7 de l'introduction (7 jours avant le cycle 1, jour 1), cycle 7, jour 1
Phase de recherche de dose : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures (heures) après la dose le jour 7 de l'initiation (7 jours avant le cycle 1, jour 1), cycle 7, jour 1 ; expansion de la dose Phase : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose le jour 7 de l'introduction (7 jours avant le cycle 1, jour 1), cycle 7, jour 1
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) d'Axitinib
Délai: Phase de recherche de dose : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose le jour 7 de l'initiation (7 jours avant le cycle 1, jour 1), cycle 7, jour 1 ; Phase d'expansion de la dose : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose le jour 7 de l'initiation (7 jours avant le cycle 1, jour 1), cycle 7, jour 1
Phase de recherche de dose : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose le jour 7 de l'initiation (7 jours avant le cycle 1, jour 1), cycle 7, jour 1 ; Phase d'expansion de la dose : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose le jour 7 de l'initiation (7 jours avant le cycle 1, jour 1), cycle 7, jour 1
Aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUC 0-12) d'Axitinib
Délai: Phase de recherche de dose : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 heures après la dose le jour 7 de l'introduction (7 jours avant le cycle 1, jour 1), cycle 7, jour 1 ; Phase d'expansion de la dose : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 heures après la dose le jour 7 de l'initiation (7 jours avant le cycle 1, jour 1), cycle 7, jour 1
Phase de recherche de dose : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 heures après la dose le jour 7 de l'introduction (7 jours avant le cycle 1, jour 1), cycle 7, jour 1 ; Phase d'expansion de la dose : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 heures après la dose le jour 7 de l'initiation (7 jours avant le cycle 1, jour 1), cycle 7, jour 1
Clairance orale apparente (CL/F) d'Axitinib
Délai: Phase de recherche de dose : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose le jour 7 de l'initiation (7 jours avant le cycle 1, jour 1), cycle 7, jour 1 ; Phase d'expansion de la dose : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose le jour 7 de l'initiation (7 jours avant le cycle 1, jour 1), cycle 7, jour 1
La clairance d'un médicament est une mesure quantitative de la vitesse à laquelle une substance médicamenteuse est éliminée du sang (vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux).
Phase de recherche de dose : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose le jour 7 de l'initiation (7 jours avant le cycle 1, jour 1), cycle 7, jour 1 ; Phase d'expansion de la dose : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose le jour 7 de l'initiation (7 jours avant le cycle 1, jour 1), cycle 7, jour 1
Volume apparent de distribution (Vz/F) d'Axitinib
Délai: Phase de recherche de dose : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose le jour 7 de l'initiation (7 jours avant le cycle 1, jour 1), cycle 7, jour 1 ; Phase d'expansion de la dose : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose le jour 7 de l'initiation (7 jours avant le cycle 1, jour 1), cycle 7, jour 1
Le volume de distribution est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament. Le volume de distribution apparent après dose orale (Vz/F) est influencé par la fraction absorbée.
Phase de recherche de dose : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose le jour 7 de l'initiation (7 jours avant le cycle 1, jour 1), cycle 7, jour 1 ; Phase d'expansion de la dose : pré-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 heures après la dose le jour 7 de l'initiation (7 jours avant le cycle 1, jour 1), cycle 7, jour 1
Nombre de participants avec des anticorps anti-médicament (ADA) positifs au pembrolizumab (MK-3475)
Délai: Jour 1 du cycle 1 jusqu'au jour 21 du cycle 56 (jusqu'à 1176 jours)
Jour 1 du cycle 1 jusqu'au jour 21 du cycle 56 (jusqu'à 1176 jours)
Nombre de participants avec un score de proportion de tumeur programmé pour le ligand de mort 1 (PD-L1)
Délai: Baseline jusqu'au cycle 43 (jusqu'à 1083 jours)
Le score de proportion de tumeur PD-L1 a été défini comme le pourcentage de cellules tumorales viables présentant une coloration membranaire partielle ou complète à n'importe quelle intensité. Les participants avec des scores positifs ou négatifs ont été signalés. PD-L1 négatif : si le score de proportion tumorale était inférieur à 1 % ; PD-L1 positif : si le score de proportion tumorale est supérieur ou égal à 1 %.
Baseline jusqu'au cycle 43 (jusqu'à 1083 jours)
Nombre de participants avec un score de proportion tumorale du facteur de croissance endothélial vasculaire A (VEGF-A)
Délai: Baseline jusqu'au cycle 64 (jusqu'à 1344 jours)
Le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) favorise la progression du cancer en induisant l'angiogenèse via les récepteurs du VEGF, signaux directement via les récepteurs VEGFR-1 et VEGFR-2. La modification des biomarqueurs liés aux voies de transduction du signal VEGFR après le traitement à l'axitinib a été évaluée. Les évaluations de la concentration plasmatique de VEGF ont été effectuées à l'aide d'échantillons de plasma sanguin périphérique, d'aspiration de moelle osseuse, de biopsie de moelle osseuse (Core) et de caillot de moelle osseuse. Le VEGFR, l'axitinib et la cible mécaniste de l'évérolimus, inhibiteur de la rapamycine, sont utilisés individuellement dans les lignes de traitement ultérieures du carcinome rénal à cellules claires avancé (ccRCC).
Baseline jusqu'au cycle 64 (jusqu'à 1344 jours)
Concentration de facteur de croissance endothélial vasculaire A (VEGF-A) dans le sérum
Délai: Départ, Jour 1 du Cycle 2 Pré-dose, Après la fin du traitement ou Retrait, selon la première éventualité (maximum de 1 344 jours)
Le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) favorise la progression du cancer en induisant l'angiogenèse via les récepteurs du VEGF, signaux directement via les récepteurs VEGFR-1 et VEGFR-2. La modification des biomarqueurs liés aux voies de transduction du signal VEGFR après le traitement à l'axitinib a été évaluée. L'expression et la phosphorylation des récepteurs du VEGF des cellules mononucléaires (MNC) ont été évaluées par analyse Western blot in situ. Les évaluations VEGFR-1 et VEGFR-2 ont été réalisées à l'aide d'échantillons de plasma sanguin périphérique, d'aspiration de moelle osseuse, de biopsie de moelle osseuse (Core) et de caillot de moelle osseuse. Le VEGFR, l'axitinib et la cible mécaniste de l'évérolimus, inhibiteur de la rapamycine, sont utilisés individuellement dans les lignes de traitement ultérieures du carcinome rénal à cellules claires avancé (ccRCC).
Départ, Jour 1 du Cycle 2 Pré-dose, Après la fin du traitement ou Retrait, selon la première éventualité (maximum de 1 344 jours)
Concentration du récepteur 2 du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR2) dans le sérum
Délai: Départ, Jour 1 du Cycle 2 Pré-dose, Après la fin du traitement ou Retrait, selon la première éventualité (maximum de 1 344 jours)
Le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) favorise la progression du cancer en induisant l'angiogenèse via les récepteurs du VEGF, signaux directement via les récepteurs VEGFR-1 et VEGFR-2. La modification des biomarqueurs liés aux voies de transduction du signal VEGFR après le traitement à l'axitinib a été évaluée. L'expression et la phosphorylation des récepteurs du VEGF des cellules mononucléaires (MNC) ont été évaluées par analyse Western blot in situ. Les évaluations VEGFR-1 et VEGFR-2 ont été réalisées à l'aide d'échantillons de plasma sanguin périphérique, d'aspiration de moelle osseuse, de biopsie de moelle osseuse (Core) et de caillot de moelle osseuse. Le VEGFR, l'axitinib et la cible mécaniste de l'évérolimus, inhibiteur de la rapamycine, sont utilisés individuellement dans les lignes de traitement ultérieures du carcinome rénal à cellules claires avancé (ccRCC).
Départ, Jour 1 du Cycle 2 Pré-dose, Après la fin du traitement ou Retrait, selon la première éventualité (maximum de 1 344 jours)
Concentration d'interleukine 8 (IL-8) dans le sérum
Délai: Départ, Jour 1 du Cycle 2 Pré-dose, Après la fin du traitement ou Retrait, selon la première éventualité (maximum de 1 344 jours)
Départ, Jour 1 du Cycle 2 Pré-dose, Après la fin du traitement ou Retrait, selon la première éventualité (maximum de 1 344 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 septembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

3 juillet 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2014

Première publication (Estimation)

8 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juillet 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 juillet 2021

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A4061079
  • KN-035 (Autre identifiant: Merck)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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