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Un estudio de búsqueda de dosis para evaluar la seguridad, la interacción farmacológica y los marcadores tumorales de axitinib en combinación con MK-3475 en pacientes adultos con cáncer de células renales avanzado no tratado previamente

26 de julio de 2021 actualizado por: Pfizer

UN ESTUDIO ABIERTO DE BÚSQUEDA DE DOSIS DE FASE 1B PARA EVALUAR LA SEGURIDAD, LA FARMACOCINÉTICA Y LA FARMACODINÁMICA DE AXITINIB (AG-013736) EN COMBINACIÓN CON PEMBROLIZUMAB (MK-3475) EN PACIENTES CON CÁNCER DE CÉLULAS RENALES AVANZADO

A pesar de las mejoras sustanciales en los resultados de los pacientes con CCR avanzado, la respuesta duradera y completa es poco común. La mayoría de los pacientes eventualmente desarrollan resistencia y muestran progresión de la enfermedad. La combinación de un inhibidor de PD-1, que ha demostrado eficacia como agente único, con axitinib puede proporcionar un beneficio clínico adicional en comparación con axitinib solo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

52

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Attn. Alicia Sammarco, RPh, NYU Investigational Pharmacy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
        • Martha Morehouse Medical plaza
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Investigational Drug Services
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • James Cancer Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University Brain and Spine Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Clinic
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt Oncology Pharmacy
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • CCR avanzado confirmado histológica o citológicamente con subtipo predominantemente de células claras con tumor primario resecado
  • Al menos una lesión medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1
  • Hipertensión controlada

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con terapia sistémica para CCR avanzado
  • Terapia adyuvante o neoadyuvante previa si se ha producido progresión o recaída de la enfermedad durante o dentro de los 12 meses posteriores a la última dosis de tratamiento
  • Tratamiento previo con cualquier agente dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control
  • Trastorno convulsivo activo o evidencia de metástasis cerebrales, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa
  • Diagnóstico de cualquier neoplasia maligna que no sea RCC que ocurra dentro de los 2 años anteriores a la fecha de aleatorización, excepto por cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o carcinoma in situ de mama o de cuello uterino o cáncer de próstata de bajo grado sin planes de tratamiento. intervención
  • En los últimos 12 meses: infarto de miocardio, angina no controlada, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
  • En los últimos 6 meses: trombosis venosa profunda o embolia pulmonar

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase de búsqueda de dosis y fase de expansión de dosis
Probar la dosis máxima tolerada de MK-3475 en infusión intravenosa de 2 mg/kg cada tres semanas en combinación con la dosis aprobada de axitinib
Droga: Axitinib
Axitinib a la dosis inicial de 5 mg y 3 mg dos veces al día.
Droga: MK-3475
MK-3475 con dos niveles de dosis: 2 mg/kg cada tres semanas para encontrar la dosis máxima tolerada y continuar el tratamiento en una fase de expansión de dosis.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT): fase de determinación de la dosis
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 2 Día 21 (hasta 42 días)
La DLT se definió como cualquiera de los siguientes eventos adversos (EA) que ocurrieron en los dos primeros ciclos de tratamiento y que fueron atribuibles a uno o ambos fármacos del estudio: 1) neutropenia de grado 4, 2) neutropenia febril que duró más de (>) 1 hora , 3) Grado mayor o igual a (>=) 3 neutropenia con infección, 4) Grado >=3 trombocitopenia con sangrado, 4) Grado 4 trombocitopenia, 5) Cualquier grado >=3 no hematológico: toxicidades no de laboratorio a pesar de terapia de apoyo máxima o hipertensión a pesar de la terapia médica máxima, 6) Toxicidades no hematológicas de grado >=3 que resultaron en hospitalización o intervención médica 7) Incapacidad para completar al menos el 75 por ciento (%) de la dosificación de axitinib o 2 infusiones de pembrolizumab dentro de la observación de DLT (hasta 42 días) debido a la toxicidad relacionada con el tratamiento. La gravedad de los EA se calificó de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI (Instituto Nacional del Cáncer) versión 4.03.
Ciclo 1 Día 1 a Ciclo 2 Día 21 (hasta 42 días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente hasta 1552 días)
Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo y ponía en peligro a los participantes o requería tratamiento para prevenir otros resultados de EA por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los EA emergentes del tratamiento son eventos que ocurrieron entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 28 días después de la última dosis que no existían antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento.
Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente hasta 1552 días)
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente hasta 1552 días)
Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio. Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo y ponía en peligro a los participantes o requería tratamiento para prevenir otros resultados de EA por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los EA emergentes del tratamiento son eventos que ocurrieron entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 28 días después de la última dosis que no existían antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento. El investigador evaluó la relación con el fármaco del estudio.
Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente hasta 1552 días)
Número de participantes con eventos adversos (EA) según la gravedad de grado 3 o mayor según la versión 4.03 de NCI CTCAE
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente hasta 1552 días)
Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo y ponía en peligro a los participantes o requería tratamiento para prevenir otros resultados de EA por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital. Los EA se calificaron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (NCI CTCAE) versión 4.03 y se codificaron usando el Diccionario Médico para Actividades Reguladoras (MedDRA) como Grado 3: Grave, Grado 4: Peligro para la vida, Grado 5: Muerte relacionada con EA. Los participantes se contaron una vez de acuerdo con la calificación máxima observada.
Línea de base hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente hasta 1552 días)
Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio de grado 3 o de mayor gravedad según NCI CTCAE versión 4.03: bioquímica y hematología
Periodo de tiempo: Línea base hasta un máximo de 1083 días
Los parámetros de laboratorio incluyeron parámetros hematológicos y bioquímicos. Los parámetros bioquímicos incluyeron alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa, bilirrubina (total), creatinina, hipercalcemia, hiperglucemia, hiperpotasemia, hipermagnesemia, hipernatremia, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipoglucemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hiponatremia, hipofosfatemia. Los parámetros hematológicos incluyeron anemia, aumento de hemoglobina, aumento del recuento de linfocitos, linfopenia, neutrófilos (absolutos), plaquetas y glóbulos blancos. Las anormalidades de la prueba fueron calificadas por NCI CTCAE versión 4.03 como Grado 1 = leve; Grado 2= moderado; Grado 3= grave y Grado 4= potencialmente mortal o incapacitante. En esta medida de resultado solo se informan las categorías con al menos 1 participante con anomalías.
Línea base hasta un máximo de 1083 días
Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio: análisis de orina
Periodo de tiempo: Línea base hasta un máximo de 1083 días
El parámetro del análisis de orina incluyó proteína en orina, sangre/hemoglobina en orina y glucosa en orina. Las anomalías de la prueba se definieron como desviación del rango normal. Rango normal de prueba de proteína en orina de 24 horas: menos de 150 mg de proteína por día, glucosa en orina: 0 a 0,8 mmol/L (milimoles por litro), proteína en orina: 0 a 20 mg/dL (miligramos por decilitro). La anomalía de la sangre/hemoglobina en la orina se definió como la presencia y ausencia de sangre/hemoglobina en la orina de los participantes.
Línea base hasta un máximo de 1083 días
Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales
Periodo de tiempo: Línea base hasta un máximo de 1083 días
Los signos vitales incluyeron presión arterial, pulso y peso. El cambio de los valores iniciales se consideró clínicamente significativo según el criterio del investigador.
Línea base hasta un máximo de 1083 días
Número de participantes con puntaje de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este [ECOG]
Periodo de tiempo: Línea base hasta Ciclo 43 (hasta 1083 días)
El estado funcional de ECOG se utilizó para evaluar cómo la enfermedad afecta las habilidades de la vida diaria de un participante. Se midió en una escala que va de 0 a 4, donde 0 = totalmente activo (capaz de realizar todas las actividades previas a la enfermedad sin restricción); 1=restringido en actividades físicamente extenuantes pero ambulatorio (capaz de realizar trabajos ligeros/sedentarios); 2 = ambulatorio y capaz de cuidar de sí mismo pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral (durante más del 50 % de las horas de vigilia); 3=capaz de autocuidado limitado, confinado a la cama oa una silla (durante >50% de las horas de vigilia); 4 = completamente discapacitado, incapaz de cuidarse a sí mismo, totalmente confinado a la cama o silla. Las puntuaciones más altas significaron = mayor deterioro funcional de un participante.
Línea base hasta Ciclo 43 (hasta 1083 días)
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, hasta un máximo de 1083 días
La tasa de respuesta objetiva se definió como el porcentaje de participantes con respuesta completa confirmada (RC) o respuesta parcial confirmada (RP), según lo evaluado por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1. Las respuestas confirmadas fueron aquellas que persistieron en imágenes repetidas durante al menos 4 semanas después de la documentación inicial de la respuesta. RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y la reducción en el eje corto de cualquier ganglio linfático patológico a <10 mm. PR se definió como una disminución del 30% o más en la suma de las dimensiones más largas de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de las dimensiones más largas de referencia.
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, hasta un máximo de 1083 días
Duración de la respuesta (DR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, hasta un máximo de 1083 días
DR: fecha de la primera documentación de respuesta tumoral objetiva (OR) confirmada hasta la fecha de la primera documentación de PD/muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. PD según RECIST 1.1: >=20 % de aumento en la suma de las dimensiones más largas (LD) de lesiones diana, referencia a la suma más pequeña de LD registrada desde que comenzó el tratamiento/aparición de 1 o más lesiones nuevas/aumento de al menos 5 mm además del aumento relativo del 20 %. DR calculado solo para participantes con OR confirmado. Participantes sin evaluación del tumor la respuesta después de la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio se censuró en la fecha de la primera dosis, a menos que la muerte ocurriera antes de las 18 semanas. Si los participantes tenían al menos 1 evaluación en el estudio, la SLP se censuró en la fecha de la última evaluación de enfermedad tumoral evaluable que participantes que estaban vivos y libres de progresión en el momento del análisis/tenían documentación de EP/muerte después de >= 2 evaluaciones consecutivas del tumor perdidas/recibieron tratamiento antitumoral distinto del fármaco del estudio antes de la EP/muerte documentada.
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, hasta un máximo de 1083 días
Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, hasta un máximo de 1083 días
TTR se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de respuesta tumoral objetiva (CR o PR) que se confirmó posteriormente.
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, hasta un máximo de 1083 días
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, hasta un máximo de 1083 días
SLP: tiempo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la primera EP documentada o muerte en el estudio por cualquier causa. PD según RECIST v1.1 definida como un aumento de al menos un 20 % en la suma de las dimensiones más largas de las lesiones diana, referencia a la suma más pequeña de las dimensiones más largas registradas desde que comenzó el tratamiento, o aparición de 1 o más lesiones nuevas o aumento de al menos 5 mm además del aumento relativo del 20%. A los participantes que carecían de una evaluación de la respuesta del tumor después de la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio se les censuró la hora del evento en la fecha de la primera dosis, a menos que la muerte ocurriera antes de las 18 semanas. Si los participantes tenían al menos 1 evaluación en el estudio, los datos de SLP se censuraron en la fecha de la última evaluación evaluable de la enfermedad tumoral que documentó la ausencia de PD para los participantes que estaban vivos y sin progresión en el momento del análisis o tenían documentación de PD o habían muerto después de > = 2 evaluaciones de tumores perdidas consecutivas o se les administró un tratamiento antitumoral que no sea el fármaco del estudio antes de la EP documentada o la muerte.
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, hasta un máximo de 1083 días
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, hasta un máximo de 1552 días
La OS se definió como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Para los participantes que aún estaban vivos en el momento del análisis, el tiempo de OS se censuró en la última fecha en que se sabía que los participantes estaban vivos.
Línea de base hasta progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, hasta un máximo de 1552 días
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de axitinib
Periodo de tiempo: Fase de búsqueda de dosis: antes de la dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas (hrs) después de la dosis en el día 7 de inicio (7 días antes del día 1 del ciclo 1), día 1 del ciclo 7; expansión de dosis Fase: antes de la dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el día 7 de inicio (7 días antes del día 1 del ciclo 1), día 1 del ciclo 7
Fase de búsqueda de dosis: antes de la dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas (hrs) después de la dosis en el día 7 de inicio (7 días antes del día 1 del ciclo 1), día 1 del ciclo 7; expansión de dosis Fase: antes de la dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el día 7 de inicio (7 días antes del día 1 del ciclo 1), día 1 del ciclo 7
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de axitinib
Periodo de tiempo: Fase de búsqueda de dosis: antes de la dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el día 7 del inicio (7 días antes del ciclo 1, día 1), ciclo 7, día 1; Fase de expansión de dosis: antes de la dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el día 7 del inicio (7 días antes del ciclo 1, día 1), ciclo 7, día 1
Fase de búsqueda de dosis: antes de la dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el día 7 del inicio (7 días antes del ciclo 1, día 1), ciclo 7, día 1; Fase de expansión de dosis: antes de la dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el día 7 del inicio (7 días antes del ciclo 1, día 1), ciclo 7, día 1
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUC 0-12) de axitinib
Periodo de tiempo: Fase de búsqueda de dosis: antes de la dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis en el día 7 del inicio (7 días antes del ciclo 1, día 1), ciclo 7, día 1; Fase de expansión de la dosis: antes de la dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis en el día 7 del inicio (7 días antes del día 1 del ciclo 1), día 1 del ciclo 7
Fase de búsqueda de dosis: antes de la dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis en el día 7 del inicio (7 días antes del ciclo 1, día 1), ciclo 7, día 1; Fase de expansión de la dosis: antes de la dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 horas después de la dosis en el día 7 del inicio (7 días antes del día 1 del ciclo 1), día 1 del ciclo 7
Depuración oral aparente (CL/F) de axitinib
Periodo de tiempo: Fase de búsqueda de dosis: antes de la dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el día 7 del inicio (7 días antes del ciclo 1, día 1), ciclo 7, día 1; Fase de expansión de dosis: antes de la dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el día 7 del inicio (7 días antes del ciclo 1, día 1), ciclo 7, día 1
La depuración de fármacos es una medida cuantitativa de la velocidad a la que una sustancia farmacológica se elimina de la sangre (velocidad a la que un fármaco se metaboliza o elimina mediante procesos biológicos normales).
Fase de búsqueda de dosis: antes de la dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el día 7 del inicio (7 días antes del ciclo 1, día 1), ciclo 7, día 1; Fase de expansión de dosis: antes de la dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el día 7 del inicio (7 días antes del ciclo 1, día 1), ciclo 7, día 1
Volumen de distribución aparente (Vz/F) de axitinib
Periodo de tiempo: Fase de búsqueda de dosis: antes de la dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el día 7 del inicio (7 días antes del ciclo 1, día 1), ciclo 7, día 1; Fase de expansión de dosis: antes de la dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el día 7 del inicio (7 días antes del ciclo 1, día 1), ciclo 7, día 1
El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco. El volumen aparente de distribución después de la dosis oral (Vz/F) está influenciado por la fracción absorbida.
Fase de búsqueda de dosis: antes de la dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el día 7 del inicio (7 días antes del ciclo 1, día 1), ciclo 7, día 1; Fase de expansión de dosis: antes de la dosis, 1, 2, 3, 4, 6, 8 horas después de la dosis en el día 7 del inicio (7 días antes del ciclo 1, día 1), ciclo 7, día 1
Número de participantes con anticuerpos antidrogas positivos (ADA) de pembrolizumab (MK-3475)
Periodo de tiempo: Día 1 del Ciclo 1 hasta el Día 21 del Ciclo 56 (hasta 1176 días)
Día 1 del Ciclo 1 hasta el Día 21 del Ciclo 56 (hasta 1176 días)
Número de participantes con puntuación de proporción tumoral del ligando 1 de muerte programada (PD-L1)
Periodo de tiempo: Línea base hasta Ciclo 43 (hasta 1083 días)
La puntuación de la proporción tumoral de PD-L1- se definió como el porcentaje de células tumorales viables que mostraban una tinción parcial o completa de la membrana a cualquier intensidad. Se informaron los participantes con puntuaciones positivas o negativas. PD-L1 negativo: si la puntuación de proporción tumoral fue inferior al 1 %; PD-L1 positivo: si la proporción tumoral puntúa mayor o igual al 1%.
Línea base hasta Ciclo 43 (hasta 1083 días)
Número de participantes con puntuación de proporción tumoral del factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGF-A)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el Ciclo 64 (hasta 1344 días)
El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) promueve la progresión del cáncer al inducir la angiogénesis a través de los receptores VEGF, señales directamente a través de los receptores VEGFR-1 y VEGFR-2. Se evaluó el cambio en los biomarcadores relacionados con las vías de transducción de señales de VEGFR después del tratamiento con axitinib. Las evaluaciones de la concentración de VEGF en plasma se realizaron usando muestras de plasma de sangre periférica, aspirado de médula ósea, biopsia de médula ósea (Core) y coágulo de médula ósea. El VEGFR, axitinib y la diana mecanicista del inhibidor de rapamicina everolimus se usan individualmente en líneas de terapia posteriores para el carcinoma de células renales de células claras avanzado (ccRCC).
Línea de base hasta el Ciclo 64 (hasta 1344 días)
Concentración de factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGF-A) en suero
Periodo de tiempo: Línea base, Día 1 del Ciclo 2 Antes de la dosis, Posterior al final del tratamiento o Retiro, lo que ocurra primero (máximo de 1344 días)
El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) promueve la progresión del cáncer al inducir la angiogénesis a través de los receptores VEGF, señales directamente a través de los receptores VEGFR-1 y VEGFR-2. Se evaluó el cambio en los biomarcadores relacionados con las vías de transducción de señales de VEGFR después del tratamiento con axitinib. La expresión y fosforilación del receptor de VEGF de células mononucleares (MNC) se evaluó mediante análisis de transferencia Western in situ. Las evaluaciones de VEGFR-1 y VEGFR-2 se realizaron utilizando muestras de plasma sanguíneo periférico, aspirado de médula ósea, biopsia de médula ósea (Core) y coágulo de médula ósea. El VEGFR, axitinib y la diana mecanicista del inhibidor de rapamicina everolimus se usan individualmente en líneas de terapia posteriores para el carcinoma de células renales de células claras avanzado (ccRCC).
Línea base, Día 1 del Ciclo 2 Antes de la dosis, Posterior al final del tratamiento o Retiro, lo que ocurra primero (máximo de 1344 días)
Concentración del receptor 2 del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR2) en suero
Periodo de tiempo: Línea base, Día 1 del Ciclo 2 Antes de la dosis, Posterior al final del tratamiento o Retiro, lo que ocurra primero (máximo de 1344 días)
El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) promueve la progresión del cáncer al inducir la angiogénesis a través de los receptores VEGF, señales directamente a través de los receptores VEGFR-1 y VEGFR-2. Se evaluó el cambio en los biomarcadores relacionados con las vías de transducción de señales de VEGFR después del tratamiento con axitinib. La expresión y fosforilación del receptor de VEGF de células mononucleares (MNC) se evaluó mediante análisis de transferencia Western in situ. Las evaluaciones de VEGFR-1 y VEGFR-2 se realizaron utilizando muestras de plasma sanguíneo periférico, aspirado de médula ósea, biopsia de médula ósea (Core) y coágulo de médula ósea. El VEGFR, axitinib y la diana mecanicista del inhibidor de rapamicina everolimus se usan individualmente en líneas de terapia posteriores para el carcinoma de células renales de células claras avanzado (ccRCC).
Línea base, Día 1 del Ciclo 2 Antes de la dosis, Posterior al final del tratamiento o Retiro, lo que ocurra primero (máximo de 1344 días)
Concentración de interleucina 8 (IL-8) en suero
Periodo de tiempo: Línea base, Día 1 del Ciclo 2 Antes de la dosis, Posterior al final del tratamiento o Retiro, lo que ocurra primero (máximo de 1344 días)
Línea base, Día 1 del Ciclo 2 Antes de la dosis, Posterior al final del tratamiento o Retiro, lo que ocurra primero (máximo de 1344 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Pfizer

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de septiembre de 2014

Finalización primaria (Actual)

31 de marzo de 2017

Finalización del estudio (Actual)

3 de julio de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de mayo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de mayo de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

8 de mayo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de julio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de julio de 2021

Última verificación

1 de julio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • A4061079
  • KN-035 (Otro identificador: Merck)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Pfizer proporcionará acceso a los datos de los participantes anonimizados individuales y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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