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Uno studio di determinazione della dose per valutare la sicurezza, l'interazione farmacologica, i marcatori tumorali di Axitinib in combinazione con MK-3475 in pazienti adulti con carcinoma renale avanzato precedentemente non trattato

26 luglio 2021 aggiornato da: Pfizer

UNO STUDIO DI FASE 1B, IN APERTURA, PER LA RICERCA DELLA DOSE PER VALUTARE LA SICUREZZA, LA FARMACOCINETICA E LA FARMACODINAMICA DI AXITINIB (AG-013736) IN COMBINAZIONE CON PEMBROLIZUMAB (MK-3475) IN PAZIENTI CON CARCINOMA AVANZATO DELLE CELLULE RENALI

Nonostante i miglioramenti sostanziali dei risultati dei pazienti con RCC avanzato, una risposta duratura e completa è rara. La maggior parte dei pazienti alla fine sviluppa resistenza e mostra una progressione della malattia. La combinazione di un inibitore PD-1, che ha mostrato efficacia come agente singolo con axitinib, può fornire un ulteriore beneficio clinico rispetto al solo axitinib.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

52

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Langone
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Attn. Alicia Sammarco, RPh, NYU Investigational Pharmacy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43221
        • Martha Morehouse Medical Plaza
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Investigational Drug Services
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • James Cancer Hospital
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University Brain and Spine Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Clinic
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt Oncology Pharmacy
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • RCC avanzato confermato istologicamente o citologicamente con sottotipo prevalentemente a cellule chiare con tumore primario asportato
  • Almeno una lesione misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0 o 1
  • Ipertensione controllata

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con terapia sistemica per RCC avanzato
  • Precedente terapia adiuvante o neoadiuvante se si è verificata progressione o recidiva della malattia durante o entro 12 mesi dall'ultima dose di trattamento
  • Trattamento precedente con qualsiasi agente mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint
  • Disturbo convulsivo attivo o evidenza di metastasi cerebrali, compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa
  • Diagnosi di qualsiasi tumore maligno non RCC che si verifichi entro 2 anni prima della data di randomizzazione ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, o carcinoma in situ della mammella o della cervice o carcinoma prostatico di basso grado senza piani di trattamento intervento
  • Negli ultimi 12 mesi: infarto del miocardio, angina incontrollata, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio
  • Negli ultimi 6 mesi: trombosi venosa profonda o embolia polmonare

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase di determinazione della dose e fase di espansione della dose
Per testare la dose massima tollerata di MK-3475 a 2 mg/kg ogni tre settimane per infusione endovenosa in combinazione con la dose approvata di axitinib
Droga: Axitinib
Axitinib alla dose iniziale di 5 mg e 3 mg BID.
Droga: MK-3475
MK-3475 con due livelli di dose: 2 mg/kg ogni tre settimane per trovare la dose massima tollerata e continuare il trattamento in una fase di espansione della dose.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT): fase di determinazione della dose
Lasso di tempo: Ciclo 1 dal giorno 1 al ciclo 2 dal giorno 21 (fino a 42 giorni)
La DLT è stata definita come uno qualsiasi dei seguenti eventi avversi (AE) verificatisi nei primi due cicli di trattamento e attribuibili a uno o entrambi i farmaci in studio: 1) Neutropenia di grado 4, 2) Neutropenia febbrile di durata superiore a (>) 1 ora , 3) Grado maggiore o uguale a (>=) 3 neutropenia con infezione, 4) Grado >=3 trombocitopenia con sanguinamento, 4) Grado 4 trombocitopenia, 5) Qualsiasi grado >=3 non ematologico: tossicità non di laboratorio nonostante massima terapia di supporto o ipertensione nonostante la massima terapia medica, 6) Tossicità non ematologiche di grado >=3 che hanno comportato l'ospedalizzazione o l'intervento medico 7) Incapacità di completare almeno il 75% (%) della somministrazione di axitinib o 2 infusioni di pembrolizumab entro l'osservazione della DLT periodo (fino a 42 giorni) a causa della tossicità correlata al trattamento. La gravità degli eventi avversi è stata classificata in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) dell'NCI (National Cancer Institute) versione 4.03.
Ciclo 1 dal giorno 1 al ciclo 2 dal giorno 21 (fino a 42 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa fino a 1552 giorni)
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che riceveva il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. Un SAE era un AE che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo e metteva in pericolo i partecipanti o richiedeva un trattamento per prevenire altri esiti di AE per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. Gli eventi avversi insorti durante il trattamento sono eventi che si sono verificati tra la prima dose del farmaco in studio e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pre-trattamento.
Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa fino a 1552 giorni)
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa fino a 1552 giorni)
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che riceveva il farmaco oggetto dello studio. Un SAE era un AE che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo e metteva in pericolo i partecipanti o richiedeva un trattamento per prevenire altri esiti di AE per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. Gli eventi avversi insorti durante il trattamento sono eventi che si sono verificati tra la prima dose del farmaco in studio e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pre-trattamento. La correlazione con il farmaco in studio è stata valutata dallo sperimentatore.
Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa fino a 1552 giorni)
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) in base alla gravità di grado 3 o superiore Basato su NCI CTCAE versione 4.03
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa fino a 1552 giorni)
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che riceveva il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. Un SAE era un AE che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo e metteva in pericolo i partecipanti o richiedeva un trattamento per prevenire altri esiti di AE per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita. Gli eventi avversi sono stati classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versione 4.03 e codificati utilizzando il Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) come Grado 3: Grave, Grado 4: Pericolo di vita, Grado 5: Morte correlata a AE. I partecipanti sono stati contati una volta in base al voto massimo osservato.
Basale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa fino a 1552 giorni)
Numero di partecipanti con anomalie dei test di laboratorio di gravità 3 o superiore in base a NCI CTCAE versione 4.03: biochimica ed ematologia
Lasso di tempo: Linea di base fino a un massimo di 1083 giorni
I parametri di laboratorio includevano parametri ematologici e biochimici. I parametri biochimici includevano alanina aminotransferasi, fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi, bilirubina (totale), creatinina, ipercalcemia, iperglicemia, iperkaliemia, ipermagnesemia, ipernatremia, ipoalbuminemia, ipocalcemia, ipoglicemia, ipokaliemia, ipomagnesemia, iponatremia, ipofosfatemia. I parametri ematologici includevano anemia, aumento dell'emoglobina, aumento della conta dei linfociti, linfopenia, neutrofili (assoluti), piastrine e globuli bianchi. Le anomalie del test sono state classificate da NCI CTCAE versione 4.03 come Grado 1= lieve; Grado 2= moderato; Grado 3= grave e Grado 4= pericoloso per la vita o invalidante. In questa misura di esito sono riportate solo le categorie con almeno 1 partecipante con anormalità.
Linea di base fino a un massimo di 1083 giorni
Numero di partecipanti con anomalie nei test di laboratorio: analisi delle urine
Lasso di tempo: Linea di base fino a un massimo di 1083 giorni
I parametri dell'analisi delle urine includevano proteine ​​urinarie, sangue/emoglobina urinaria e glucosio urinario. Le anomalie del test sono state definite come deviazione dal range normale. Intervallo normale del test delle proteine ​​nelle urine delle 24 ore: meno di 150 mg di proteine ​​al giorno, glucosio nelle urine: da 0 a 0,8 mmol/L (millimoli per litro), proteine ​​nelle urine: da 0 a 20 mg/dL (milligrammi per decilitro). L'anomalia del sangue/emoglobina nelle urine è stata definita come presenza e assenza di sangue/emoglobina nelle urine dei partecipanti.
Linea di base fino a un massimo di 1083 giorni
Numero di partecipanti con variazione clinicamente significativa rispetto al basale dei segni vitali
Lasso di tempo: Linea di base fino a un massimo di 1083 giorni
I segni vitali includevano pressione sanguigna, frequenza cardiaca e peso. La variazione rispetto ai valori basali è stata considerata clinicamente significativa in base al giudizio dello sperimentatore.
Linea di base fino a un massimo di 1083 giorni
Numero di partecipanti con punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG].
Lasso di tempo: Linea di base fino al ciclo 43 (fino a 1083 giorni)
Il performance status ECOG è stato utilizzato per valutare in che modo la malattia influisce sulle capacità di vita quotidiana di un partecipante. È stato misurato su una scala che va da 0 a 4, dove 0=completamente attivo (in grado di svolgere tutte le attività pre-malattia senza restrizioni); 1=limitato in attività fisicamente faticose ma deambulante (in grado di svolgere lavori leggeri/sedentari); 2=deambulante e capace di ogni cura di sé ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa (per più del 50% delle ore di veglia); 3=capace di prendersi cura di sé in modo limitato, confinato a letto o su una sedia (per >50% delle ore di veglia); 4=completamente disabile, incapace di prendersi cura di sé, totalmente confinato a letto o su una sedia. Punteggi più alti significavano = maggiore compromissione funzionale di un partecipante.
Linea di base fino al ciclo 43 (fino a 1083 giorni)
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, fino a un massimo di 1083 giorni
Il tasso di risposta obiettiva è stato definito come percentuale di partecipanti con risposta completa confermata (CR) o risposta parziale confermata (PR), come valutato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. Le risposte confermate erano quelle che persistevano con immagini ripetute per almeno 4 settimane dopo la documentazione iniziale della risposta. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e la riduzione in asse corto di qualsiasi linfonodo patologico a <10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione del 30% o più nella somma delle dimensioni più lunghe delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale delle dimensioni più lunghe.
Basale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, fino a un massimo di 1083 giorni
Durata della risposta (DR)
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, fino a un massimo di 1083 giorni
DR: data della prima documentazione di risposta obiettiva del tumore (OR) confermata alla data della prima documentazione di PD/morte dovuta a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima.PD secondo RECIST 1.1:>=20% di aumento della somma delle dimensioni più lunghe (LD) di lesioni target, riferimento alla più piccola somma di LD registrata dall'inizio del trattamento/comparsa di 1 o più nuove lesioni/aumento di almeno 5 mm in aggiunta all'aumento relativo del 20%. DR calcolato solo per i partecipanti con OR confermata.Partecipanti privi di valutazione del tumore risposta dopo la data della prima dose del farmaco in studio è stata censurata alla data della prima dose a meno che il decesso non si sia verificato prima di 18 settimane. partecipanti che erano vivi e liberi da progressione al momento dell'analisi/avevano documentazione di PD/morte dopo >=2 mancate valutazioni tumorali consecutive/somministrato un trattamento antitumorale diverso dal farmaco in studio prima della PD documentata/morte.
Basale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, fino a un massimo di 1083 giorni
Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, fino a un massimo di 1083 giorni
Il TTR è stato definito come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione di risposta obiettiva del tumore (CR o PR) che è stata successivamente confermata.
Basale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, fino a un massimo di 1083 giorni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, fino a un massimo di 1083 giorni
PFS: tempo dalla data della prima dose del farmaco in studio alla data della prima malattia di Parkinson documentata o decesso nello studio per qualsiasi causa. PD secondo RECIST v1.1 definito come un aumento di almeno il 20% della somma delle dimensioni più lunghe delle lesioni bersaglio, riferimento alla somma più piccola delle dimensioni più lunghe registrate dall'inizio del trattamento, o comparsa di 1 o più nuove lesioni o aumento di almeno 5 mm oltre al relativo incremento del 20%. I partecipanti che non avevano una valutazione della risposta del tumore dopo la data della prima dose del farmaco in studio avevano l'ora dell'evento censurata alla data della prima dose a meno che il decesso non si verificasse prima delle 18 settimane. Se i partecipanti avevano almeno 1 valutazione durante lo studio, i dati relativi alla PFS venivano censurati alla data dell'ultima valutazione valutabile della malattia tumorale che documentava l'assenza di PD per i partecipanti che erano vivi e liberi da progressione al momento dell'analisi o avevano documentazione di PD o erano deceduti dopo > = 2 valutazioni tumorali mancate consecutive o hanno ricevuto un trattamento antitumorale diverso dal farmaco in studio prima della malattia di Parkinson documentata o del decesso.
Basale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, fino a un massimo di 1083 giorni
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Basale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, fino a un massimo di 1552 giorni
La OS è stata definita come il tempo dalla prima dose del farmaco in studio alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa. Per i partecipanti ancora in vita al momento dell'analisi, l'ora del sistema operativo è stata censurata nell'ultima data in cui si sapeva che i partecipanti erano vivi.
Basale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, fino a un massimo di 1552 giorni
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Axitinib
Lasso di tempo: Fase di determinazione della dose: pre-dose, 1,2,3,4,6,8 ore (ore) post-dose il giorno 7 dell'introduzione (7 giorni prima del ciclo 1, giorno 1), ciclo 7, giorno 1; espansione della dose Fase: pre-dose, 1,2,3,4,6,8 ore dopo la dose il giorno 7 del lead-in (7 giorni prima del ciclo 1, giorno 1), ciclo 7, giorno 1
Fase di determinazione della dose: pre-dose, 1,2,3,4,6,8 ore (ore) post-dose il giorno 7 dell'introduzione (7 giorni prima del ciclo 1, giorno 1), ciclo 7, giorno 1; espansione della dose Fase: pre-dose, 1,2,3,4,6,8 ore dopo la dose il giorno 7 del lead-in (7 giorni prima del ciclo 1, giorno 1), ciclo 7, giorno 1
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di Axitinib
Lasso di tempo: Fase di determinazione della dose: pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose il giorno 7 dell'introduzione (7 giorni prima del giorno 1 del ciclo 1), il giorno 1 del ciclo 7; Fase di espansione della dose: pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose il giorno 7 dell'introduzione (7 giorni prima del giorno 1 del ciclo 1), giorno 1 del ciclo 7
Fase di determinazione della dose: pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose il giorno 7 dell'introduzione (7 giorni prima del giorno 1 del ciclo 1), il giorno 1 del ciclo 7; Fase di espansione della dose: pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose il giorno 7 dell'introduzione (7 giorni prima del giorno 1 del ciclo 1), giorno 1 del ciclo 7
Area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUC 0-12) di Axitinib
Lasso di tempo: Fase di determinazione della dose: pre-dose, 1, 2, 3, 4,6,8, 12 ore post-dose il giorno 7 dell'introduzione (7 giorni prima del giorno 1 del ciclo 1), giorno 1 del ciclo 7; Fase di espansione della dose: pre-dose, 1,2,3,4,6,8,12 ore post-dose il giorno 7 dell'introduzione (7 giorni prima del giorno 1 del ciclo 1), giorno 1 del ciclo 7
Fase di determinazione della dose: pre-dose, 1, 2, 3, 4,6,8, 12 ore post-dose il giorno 7 dell'introduzione (7 giorni prima del giorno 1 del ciclo 1), giorno 1 del ciclo 7; Fase di espansione della dose: pre-dose, 1,2,3,4,6,8,12 ore post-dose il giorno 7 dell'introduzione (7 giorni prima del giorno 1 del ciclo 1), giorno 1 del ciclo 7
Clearance orale apparente (CL/F) di Axitinib
Lasso di tempo: Fase di determinazione della dose: pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose il giorno 7 dell'introduzione (7 giorni prima del giorno 1 del ciclo 1), il giorno 1 del ciclo 7; Fase di espansione della dose: pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose il giorno 7 dell'introduzione (7 giorni prima del giorno 1 del ciclo 1), giorno 1 del ciclo 7
La clearance del farmaco è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal sangue (velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici).
Fase di determinazione della dose: pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose il giorno 7 dell'introduzione (7 giorni prima del giorno 1 del ciclo 1), il giorno 1 del ciclo 7; Fase di espansione della dose: pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose il giorno 7 dell'introduzione (7 giorni prima del giorno 1 del ciclo 1), giorno 1 del ciclo 7
Volume apparente di distribuzione (Vz/F) di Axitinib
Lasso di tempo: Fase di determinazione della dose: pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose il giorno 7 dell'introduzione (7 giorni prima del giorno 1 del ciclo 1), il giorno 1 del ciclo 7; Fase di espansione della dose: pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose il giorno 7 dell'introduzione (7 giorni prima del giorno 1 del ciclo 1), giorno 1 del ciclo 7
Il volume di distribuzione è definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco. Il volume apparente di distribuzione dopo dose orale (Vz/F) è influenzato dalla frazione assorbita.
Fase di determinazione della dose: pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose il giorno 7 dell'introduzione (7 giorni prima del giorno 1 del ciclo 1), il giorno 1 del ciclo 7; Fase di espansione della dose: pre-dose, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ore post-dose il giorno 7 dell'introduzione (7 giorni prima del giorno 1 del ciclo 1), giorno 1 del ciclo 7
Numero di partecipanti con anticorpi anti-farmaco positivi (ADA) di Pembrolizumab (MK-3475)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 del ciclo 1 al giorno 21 del ciclo 56 (fino a 1176 giorni)
Dal giorno 1 del ciclo 1 al giorno 21 del ciclo 56 (fino a 1176 giorni)
Numero di partecipanti con punteggio di proporzione tumorale programmato Death-Ligand 1 (PD-L1)
Lasso di tempo: Linea di base fino al ciclo 43 (fino a 1083 giorni)
Il punteggio della proporzione del tumore PD-L1 è stato definito come la percentuale di cellule tumorali vitali che mostrano una colorazione della membrana parziale o completa a qualsiasi intensità. Sono stati segnalati i partecipanti con punteggi positivi o negativi. PD-L1 negativo: se il punteggio della proporzione del tumore era inferiore all'1%; PD-L1 positivo: se la proporzione del tumore ha un punteggio maggiore o uguale all'1%.
Linea di base fino al ciclo 43 (fino a 1083 giorni)
Numero di partecipanti con punteggio della proporzione tumorale del fattore di crescita endoteliale vascolare A (VEGF-A)
Lasso di tempo: Linea di base fino al ciclo 64 (fino a 1344 giorni)
Il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) promuove la progressione del cancro inducendo l'angiogenesi tramite i recettori VEGF, segnali direttamente attraverso i recettori VEGFR-1 e VEGFR-2. È stata valutata la variazione dei biomarcatori correlati alle vie di trasduzione del segnale VEGFR dopo il trattamento con axitinib. Le valutazioni della concentrazione plasmatica di VEGF sono state eseguite utilizzando campioni di plasma sanguigno periferico, aspirato di midollo osseo, biopsia del midollo osseo (Core) e coagulo di midollo osseo. Il VEGFR, axitinib e il bersaglio meccanicistico dell'inibitore della rapamicina everolimus sono usati individualmente nelle successive linee di terapia per il carcinoma a cellule renali a cellule chiare avanzato (ccRCC).
Linea di base fino al ciclo 64 (fino a 1344 giorni)
Concentrazione del fattore di crescita endoteliale vascolare A (VEGF-A) nel siero
Lasso di tempo: Basale, Giorno 1 del Ciclo 2 Pre-dose, Dopo la fine del trattamento o Ritiro a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo 1344 giorni)
Il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) promuove la progressione del cancro inducendo l'angiogenesi tramite i recettori VEGF, segnali direttamente attraverso i recettori VEGFR-1 e VEGFR-2. È stata valutata la variazione dei biomarcatori correlati alle vie di trasduzione del segnale VEGFR dopo il trattamento con axitinib. L'espressione e la fosforilazione del recettore VEGF delle cellule mononucleari (MNC) è stata valutata mediante analisi western blot in situ. Le valutazioni VEGFR-1 e VEGFR-2 sono state eseguite utilizzando campioni di plasma sanguigno periferico, aspirato di midollo osseo, biopsia del midollo osseo (Core) e coagulo di midollo osseo. Il VEGFR, axitinib e il bersaglio meccanicistico dell'inibitore della rapamicina everolimus sono usati individualmente nelle successive linee di terapia per il carcinoma a cellule renali a cellule chiare avanzato (ccRCC).
Basale, Giorno 1 del Ciclo 2 Pre-dose, Dopo la fine del trattamento o Ritiro a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo 1344 giorni)
Concentrazione del recettore 2 del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR2) nel siero
Lasso di tempo: Basale, Giorno 1 del Ciclo 2 Pre-dose, Dopo la fine del trattamento o Ritiro a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo 1344 giorni)
Il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) promuove la progressione del cancro inducendo l'angiogenesi tramite i recettori VEGF, segnali direttamente attraverso i recettori VEGFR-1 e VEGFR-2. È stata valutata la variazione dei biomarcatori correlati alle vie di trasduzione del segnale VEGFR dopo il trattamento con axitinib. L'espressione e la fosforilazione del recettore VEGF delle cellule mononucleari (MNC) è stata valutata mediante analisi western blot in situ. Le valutazioni VEGFR-1 e VEGFR-2 sono state eseguite utilizzando campioni di plasma sanguigno periferico, aspirato di midollo osseo, biopsia del midollo osseo (Core) e coagulo di midollo osseo. Il VEGFR, axitinib e il bersaglio meccanicistico dell'inibitore della rapamicina everolimus sono usati individualmente nelle successive linee di terapia per il carcinoma a cellule renali a cellule chiare avanzato (ccRCC).
Basale, Giorno 1 del Ciclo 2 Pre-dose, Dopo la fine del trattamento o Ritiro a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo 1344 giorni)
Concentrazione di interleuchina 8 (IL-8) nel siero
Lasso di tempo: Basale, Giorno 1 del Ciclo 2 Pre-dose, Dopo la fine del trattamento o Ritiro a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo 1344 giorni)
Basale, Giorno 1 del Ciclo 2 Pre-dose, Dopo la fine del trattamento o Ritiro a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo 1344 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 settembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

31 marzo 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

3 luglio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 maggio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 maggio 2014

Primo Inserito (Stima)

8 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 luglio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 luglio 2021

Ultimo verificato

1 luglio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A4061079
  • KN-035 (Altro identificatore: Merck)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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