Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по подбору дозы для оценки безопасности, лекарственного взаимодействия, онкомаркеров акситиниба в комбинации с MK-3475 у взрослых пациентов с ранее не леченным распространенным почечно-клеточным раком

26 июля 2021 г. обновлено: Pfizer

ФАЗА 1B, ОТКРЫТАЯ ЭТИКЕТКА, ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ПОДБОРУ ДОЗЫ ДЛЯ ОЦЕНКИ БЕЗОПАСНОСТИ, ФАРМАКОКИНЕТИКИ И ФАРМАКОДИНАМИКИ АКСИТИНИБА (AG-013736) В КОМБИНАЦИИ С ПЕМБРОЛИЗУМАБОМ (MK-3475) У ПАЦИЕНТОВ С ЗАПАДНОЙ ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Несмотря на существенное улучшение исхода у пациентов с распространенным ПКР, стойкий и полный ответ встречается редко. У большинства пациентов в конечном итоге развивается резистентность и наблюдается прогрессирование заболевания. Комбинация ингибитора PD-1, который показал эффективность в качестве монотерапии, с акситинибом, может обеспечить дополнительные клинические преимущества по сравнению с монотерапией акситинибом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

52

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Attn. Alicia Sammarco, RPh, NYU Investigational Pharmacy
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43221
        • Martha Morehouse Medical plaza
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Investigational Drug Services
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • James Cancer Hospital
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University Brain and Spine Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Henry-Joyce Cancer Clinic
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt Oncology Pharmacy
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Texas Oncology - Baylor Charles A. Sammons Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный ПКР с преимущественно светлоклеточным подтипом с удаленной первичной опухолью
  • По крайней мере, одно измеримое поражение, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
  • Контролируемая гипертензия

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение системной терапией по поводу распространенного ПКР
  • Предшествующая адъювантная или неоадъювантная терапия, если во время или в течение 12 месяцев после последней дозы лечения произошло прогрессирование или рецидив заболевания.
  • Предшествующее лечение любым агентом, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек
  • Активное судорожное расстройство или признаки метастазов в головной мозг, сдавления спинного мозга или карциноматозного менингита
  • Диагноз любого злокачественного новообразования, не относящегося к ПКР, возникшего в течение 2 лет до даты рандомизации, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, или карциномы in situ молочной железы или шейки матки, или рака предстательной железы низкой степени злокачественности без планов лечения вмешательство
  • За последние 12 месяцев: инфаркт миокарда, неконтролируемая стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака.
  • За последние 6 месяцев: тромбоз глубоких вен или легочная эмболия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза подбора дозы и фаза расширения дозы
Для проверки максимально переносимой дозы МК-3475 в размере 2 мг/кг внутривенно каждые три недели в сочетании с утвержденной дозой акситиниба.
Лекарство: Акситиниб
Акситиниб в начальной дозе 5 мг и 3 мг два раза в сутки.
Лекарство: МК-3475
MK-3475 с двумя уровнями доз: 2 мг/кг каждые три недели, чтобы найти максимально переносимую дозу и продолжить лечение в фазе увеличения дозы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT): фаза определения дозы
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 2, день 21 (до 42 дней)
ДЛТ определяли как любое из следующих нежелательных явлений (НЯ), возникающих в течение первых двух циклов лечения, которые были связаны с одним или обоими исследуемыми препаратами: 1) нейтропения 4 степени, 2) фебрильная нейтропения продолжительностью более (>) 1 часа. , 3) Степень выше или равная (>=) 3 нейтропения с инфекцией, 4) Степень >=3 тромбоцитопения с кровотечением, 4) Тромбоцитопения 4 степени, 5) Любая степень >=3 негематологическая: нелабораторная токсичность, несмотря на максимальная поддерживающая терапия или артериальная гипертензия, несмотря на максимальную медикаментозную терапию, 6) степень негематологической токсичности >=3, которая привела к госпитализации или медицинскому вмешательству период (до 42 дней) из-за токсичности, связанной с лечением. Тяжесть НЯ оценивалась в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) NCI (Национальный институт рака) версии 4.03.
Цикл 1, день 1, цикл 2, день 21 (до 42 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯ), и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 1552 дней)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. СНЯ представлял собой НЯ, приводившее к любому из следующих исходов, или считавшееся значительным и угрожавшим участникам, или требующим лечения для предотвращения других исходов НЯ по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. НЯ, возникшие во время лечения, — это события, которые произошли между первой дозой исследуемого препарата и в течение 28 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения.
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 1552 дней)
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), связанными с лечением, и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 1552 дней)
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат. СНЯ представлял собой НЯ, приводившее к любому из следующих исходов, или считавшееся значительным и угрожавшим участникам, или требующим лечения для предотвращения других исходов НЯ по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. НЯ, возникшие во время лечения, — это события, которые произошли между первой дозой исследуемого препарата и в течение 28 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения. Связанность с исследуемым препаратом оценивалась исследователем.
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 1552 дней)
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) в зависимости от степени тяжести 3 или более высокой степени тяжести на основании версии 4.03 NCI CTCAE
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 1552 дней)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. СНЯ представлял собой НЯ, приводившее к любому из следующих исходов, или считавшееся значительным и угрожавшим участникам, или требующим лечения для предотвращения других исходов НЯ по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. НЯ были классифицированы в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (NCI CTCAE) версии 4.03 и кодированы с использованием Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA) как степень 3: тяжелая, степень 4: угрожающая жизни, степень 5: смерть, связанная с НЯ. Участники учитывались один раз в соответствии с максимальной наблюдаемой оценкой.
Исходный уровень до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно до 1552 дней)
Количество участников с отклонениями в лабораторных тестах 3-й степени тяжести или выше на основании версии 4.03 NCI CTCAE: биохимия и гематология
Временное ограничение: Базовый уровень до максимум 1083 дней
Лабораторные параметры включали гематологические и биохимические параметры. Показатели биохимии включали аланинаминотрансферазу, щелочную фосфатазу, аспартатаминотрансферазу, билирубин (общий), креатинин, гиперкальциемию, гипергликемию, гиперкалиемию, гипермагниемию, гипернатриемию, гипоальбуминемию, гипокальциемию, гипогликемию, гипокалиемию, гипомагниемию, гипонатриемию, гипофосфатемию. Гематологические параметры включали анемию, повышение гемоглобина, увеличение количества лимфоцитов, лимфопению, нейтрофилы (абсолютные), тромбоциты и лейкоциты. Аномалии теста были классифицированы NCI CTCAE версии 4.03 как степень 1 = легкая; 2 степень = умеренная; Степень 3 = тяжелая и степень 4 = угрожающая жизни или приводящая к инвалидности. В этом показателе исхода сообщается только о категориях, по крайней мере, у 1 участника с аномалией.
Базовый уровень до максимум 1083 дней
Количество участников с отклонениями в лабораторных тестах: анализ мочи
Временное ограничение: Базовый уровень до максимум 1083 дней
Параметр анализа мочи включал белок мочи, кровь мочи/гемоглобин и глюкозу мочи. Аномалии теста определяли как отклонение от нормального диапазона. Нормальный диапазон 24-часового теста на белок мочи: менее 150 мг белка в день, уровень глюкозы в моче: от 0 до 0,8 ммоль/л (миллимолей на литр), уровень белка в моче: от 0 до 20 мг/дл (миллиграмм на децилитр). Нарушение крови/гемоглобина в моче определяли как наличие и отсутствие крови/гемоглобина в моче участников.
Базовый уровень до максимум 1083 дней
Количество участников с клинически значимым изменением основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень до максимум 1083 дней
Жизненно важные признаки включали артериальное давление, частоту пульса и массу тела. Изменение по сравнению с исходными значениями считалось клинически значимым на основании суждения исследователя.
Базовый уровень до максимум 1083 дней
Количество участников Восточной кооперативной онкологической группы [ECOG] Оценка состояния эффективности
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 43 (до 1083 дней)
Статус производительности ECOG использовался для оценки того, как болезнь влияет на повседневные жизненные способности участника. Его измеряли по шкале от 0 до 4, где 0 = полностью активен (способен выполнять все действия, предшествующие заболеванию, без ограничений); 1 = ограничен в физических нагрузках, но амбулаторный (способен выполнять легкую/сидячую работу); 2 = амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо работу (более 50% времени бодрствования); 3 = способен к ограниченному самообслуживанию, прикован к постели или стулу (более 50% часов бодрствования); 4 = полностью инвалид, не способный к самообслуживанию, полностью прикованный к кровати или стулу. Более высокие баллы означали = большее функциональное нарушение участника.
Исходный уровень до цикла 43 (до 1083 дней)
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, максимум до 1083 дней
Частота объективного ответа определялась как процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) или подтвержденным частичным ответом (PR), согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. Подтвержденными ответами считались те, которые сохранялись при повторной визуализации в течение как минимум 4 недель после первоначального документирования ответа. CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней и уменьшение длины короткой оси любых патологических лимфатических узлов до <10 мм. PR определяли как снижение на 30% или более суммы самых длинных размеров поражений-мишеней, принимая за основу исходную сумму самых длинных размеров.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, максимум до 1083 дней
Продолжительность ответа (DR)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, максимум до 1083 дней
DR: дата первой документации объективного ответа опухоли (OR), подтвержденного до даты первой документации PD / смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. PD по RECIST 1.1:> = 20% увеличение суммы самых длинных измерений (LD) целевых поражений, ссылка на наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения/появление 1 или более новых поражений/увеличение не менее чем на 5 мм, дополнение к относительному увеличению на 20%. DR рассчитан только для участников с подтвержденным OR. Участники без оценки опухоли ответ после даты первой дозы исследуемого препарата цензурировался по дате первой дозы, если только смерть не наступала до 18 недель. участники, которые были живы и не имели прогрессирования во время анализа/имели документальное подтверждение БП/смерти после >=2 последовательных пропущенных оценок опухоли/получали противоопухолевое лечение, отличное от исследуемого препарата, до документально подтвержденного БП/смерти.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, максимум до 1083 дней
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, максимум до 1083 дней
TTR определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до первого подтверждения объективного ответа опухоли (CR или PR), который впоследствии был подтвержден.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, максимум до 1083 дней
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, максимум до 1083 дней
ВБП: время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты первого задокументированного БП или смерти в ходе исследования по любой причине. PD в соответствии с RECIST v1.1 определяется как не менее чем 20-процентное увеличение суммы самых длинных размеров поражений-мишеней, относительно наименьшей суммы самых длинных размеров, зарегистрированных с момента начала лечения, или появление 1 или более новых поражений или увеличение не менее чем на 5 мм в дополнение к относительному увеличению на 20%. У участников, у которых отсутствовала оценка реакции опухоли после даты введения первой дозы исследуемого препарата, время события подвергалось цензуре на дату первой дозы, если только смерть не наступила до 18 недель. Если у участников была хотя бы 1 оценка во время исследования, данные ВБП подвергались цензуре на дату последней поддающейся оценке оценки опухолевого заболевания, документирующего отсутствие БП для участников, которые были живы и не прогрессировали во время анализа или имели документацию БП или имели смерть после > = 2 последовательных пропущенных оценки опухоли или получали противоопухолевое лечение, отличное от исследуемого препарата, до документально подтвержденного БП или смерти.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, максимум до 1083 дней
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, максимум до 1552 дней
ОВ определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине. Для участников, которые все еще были живы на момент анализа, время ОС подвергалось цензуре на последнюю дату, когда было известно, что участники живы.
Исходный уровень до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, максимум до 1552 дней
Максимальная наблюдаемая концентрация акситиниба в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Фаза подбора дозы: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов (часов) после введения дозы на 7-й день вводной дозы (7 дней до 1-го цикла, 1-й день), 7-й цикл, 1-й день; увеличение дозы Фаза: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы на 7-й день вводного курса (7 дней до цикла 1, день 1), цикл 7, день 1
Фаза подбора дозы: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов (часов) после введения дозы на 7-й день вводной дозы (7 дней до 1-го цикла, 1-й день), 7-й цикл, 1-й день; увеличение дозы Фаза: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы на 7-й день вводного курса (7 дней до цикла 1, день 1), цикл 7, день 1
Время до достижения максимальной наблюдаемой концентрации акситиниба в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Фаза подбора дозы: до введения дозы, через 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы в день 7 вводной дозы (за 7 дней до цикла 1, день 1), цикл 7, день 1; Фаза увеличения дозы: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы в 7-й день вводной дозы (7 дней до цикла 1, день 1), цикл 7, день 1
Фаза подбора дозы: до введения дозы, через 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы в день 7 вводной дозы (за 7 дней до цикла 1, день 1), цикл 7, день 1; Фаза увеличения дозы: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы в 7-й день вводной дозы (7 дней до цикла 1, день 1), цикл 7, день 1
Площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUC 0-12) акситиниба
Временное ограничение: Фаза подбора дозы: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы на 7-й день вводной дозы (7 дней до цикла 1, день 1), цикл 7, день 1; Фаза увеличения дозы: до введения дозы, через 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы в 7-й день вводной дозы (7 дней до цикла 1, день 1), цикл 7, день 1.
Фаза подбора дозы: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы на 7-й день вводной дозы (7 дней до цикла 1, день 1), цикл 7, день 1; Фаза увеличения дозы: до введения дозы, через 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 часов после введения дозы в 7-й день вводной дозы (7 дней до цикла 1, день 1), цикл 7, день 1.
Кажущийся пероральный клиренс (CL/F) акситиниба
Временное ограничение: Фаза подбора дозы: до введения дозы, через 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы в день 7 вводной дозы (за 7 дней до цикла 1, день 1), цикл 7, день 1; Фаза увеличения дозы: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы в 7-й день вводной дозы (7 дней до цикла 1, день 1), цикл 7, день 1
Клиренс лекарственного средства является количественной мерой скорости, с которой лекарственное вещество удаляется из крови (скорость, с которой лекарство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов).
Фаза подбора дозы: до введения дозы, через 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы в день 7 вводной дозы (за 7 дней до цикла 1, день 1), цикл 7, день 1; Фаза увеличения дозы: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы в 7-й день вводной дозы (7 дней до цикла 1, день 1), цикл 7, день 1
Кажущийся объем распределения (Vz/F) акситиниба
Временное ограничение: Фаза подбора дозы: до введения дозы, через 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы в день 7 вводной дозы (за 7 дней до цикла 1, день 1), цикл 7, день 1; Фаза увеличения дозы: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы в 7-й день вводной дозы (7 дней до цикла 1, день 1), цикл 7, день 1
Объем распределения определяется как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме. Кажущийся объем распределения после приема внутрь (Vz/F) зависит от абсорбированной фракции.
Фаза подбора дозы: до введения дозы, через 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы в день 7 вводной дозы (за 7 дней до цикла 1, день 1), цикл 7, день 1; Фаза увеличения дозы: до введения дозы, 1, 2, 3, 4, 6, 8 часов после введения дозы в 7-й день вводной дозы (7 дней до цикла 1, день 1), цикл 7, день 1
Количество участников с положительными антилекарственными антителами (ADA) пембролизумаба (MK-3475)
Временное ограничение: День 1 цикла 1 по день 21 цикла 56 (до 1176 дней)
День 1 цикла 1 по день 21 цикла 56 (до 1176 дней)
Количество участников с лигандом запрограммированной смерти 1 (PD-L1) Оценка доли опухоли
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 43 (до 1083 дней)
Показатель доли опухоли PD-L1- определяли как процент жизнеспособных опухолевых клеток, демонстрирующих частичное или полное окрашивание мембран любой интенсивности. Сообщалось об участниках с положительными или отрицательными оценками. PD-L1 отрицательный: если показатель доли опухоли был менее 1%; PD-L1 положительный: если доля опухоли больше или равна 1%.
Исходный уровень до цикла 43 (до 1083 дней)
Количество участников с фактором роста эндотелия сосудов A (VEGF-A) Доля опухоли Оценка
Временное ограничение: Исходный уровень до цикла 64 (до 1344 дней)
Сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) способствует прогрессированию рака, индуцируя ангиогенез через рецепторы VEGF, передает сигналы непосредственно через рецепторы VEGFR-1 и VEGFR-2. Оценивали изменение биомаркеров, связанных с путями передачи сигнала VEGFR, после лечения акситинибом. Оценку концентрации VEGF в плазме проводили с использованием образцов плазмы периферической крови, аспирата костного мозга, биопсии костного мозга (Core) и сгустка костного мозга. VEGFR, акситиниб и механистическая мишень ингибитора рапамицина эверолимус используются по отдельности в последующих линиях терапии распространенного светлоклеточного почечно-клеточного рака (зПКР).
Исходный уровень до цикла 64 (до 1344 дней)
Концентрация сосудистого эндотелиального фактора роста А (VEGF-A) в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день цикла 2, до введения дозы, после окончания лечения или отмены, в зависимости от того, что наступит раньше (максимум 1344 дня)
Сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) способствует прогрессированию рака, индуцируя ангиогенез через рецепторы VEGF, передает сигналы непосредственно через рецепторы VEGFR-1 и VEGFR-2. Оценивали изменение биомаркеров, связанных с путями передачи сигнала VEGFR, после лечения акситинибом. Экспрессию и фосфорилирование рецептора VEGF в мононуклеарных (MNC) клетках оценивали с помощью вестерн-блоттинга in situ. Оценка VEGFR-1 и VEGFR-2 проводилась с использованием образцов плазмы периферической крови, аспирата костного мозга, биопсии костного мозга (Core) и сгустка костного мозга. VEGFR, акситиниб и механистическая мишень ингибитора рапамицина эверолимус используются по отдельности в последующих линиях терапии распространенного светлоклеточного почечно-клеточного рака (зПКР).
Исходный уровень, 1-й день цикла 2, до введения дозы, после окончания лечения или отмены, в зависимости от того, что наступит раньше (максимум 1344 дня)
Концентрация рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста 2 (VEGFR2) в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день цикла 2, до введения дозы, после окончания лечения или отмены, в зависимости от того, что наступит раньше (максимум 1344 дня)
Сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) способствует прогрессированию рака, индуцируя ангиогенез через рецепторы VEGF, передает сигналы непосредственно через рецепторы VEGFR-1 и VEGFR-2. Оценивали изменение биомаркеров, связанных с путями передачи сигнала VEGFR, после лечения акситинибом. Экспрессию и фосфорилирование рецептора VEGF в мононуклеарных (MNC) клетках оценивали с помощью вестерн-блоттинга in situ. Оценка VEGFR-1 и VEGFR-2 проводилась с использованием образцов плазмы периферической крови, аспирата костного мозга, биопсии костного мозга (Core) и сгустка костного мозга. VEGFR, акситиниб и механистическая мишень ингибитора рапамицина эверолимус используются по отдельности в последующих линиях терапии распространенного светлоклеточного почечно-клеточного рака (зПКР).
Исходный уровень, 1-й день цикла 2, до введения дозы, после окончания лечения или отмены, в зависимости от того, что наступит раньше (максимум 1344 дня)
Концентрация интерлейкина 8 (ИЛ-8) в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день цикла 2, до введения дозы, после окончания лечения или отмены, в зависимости от того, что наступит раньше (максимум 1344 дня)
Исходный уровень, 1-й день цикла 2, до введения дозы, после окончания лечения или отмены, в зависимости от того, что наступит раньше (максимум 1344 дня)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 сентября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 марта 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 июля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 мая 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 мая 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 мая 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 июля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 июля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A4061079
  • KN-035 (Другой идентификатор: Merck)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться