TAK-438 - Turvallisuus, veriarvot ja toistuvien annosten vaikutukset (TAK-438_107)
torstai 15. toukokuuta 2014 päivittänyt: Takeda
Vaihe 1, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, peräkkäinen paneeli, usean toistetun annoksen tutkimus TAK-438:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi terveillä ei-japanilaisilla miehillä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida TAK-438:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa terveillä, ei-japanilaisilla miespuolisilla miehillä satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun, peräkkäisen paneelin, usean annoksen aikataulun mukaisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa testattava lääke on nimeltään TAK-438. TAK-438:aa testataan turvallisen ja hyvin siedetyn annoksen löytämiseksi. Tässä tutkimuksessa tarkasteltiin farmakokineettisiä (elimistön vaikutus lääkkeeseen) ja farmakodynaamisia ominaisuuksia (lääkkeen vaikutusta kehoon) sekä laboratoriotuloksia ja sivuvaikutuksia ihmisillä, jotka ottivat TAK-438:aa. Tämä tutkimus suunniteltiin satunnaistetuksi, peräkkäiseksi paneelitutkimukseksi, jossa on useita toistuvia annoksia.
Tutkimuspopulaatio koostui 4 kohortista, joissa kussakin kohortissa oli 12 osallistujaa; 9 osallistujaa satunnaistettiin saamaan yksittäinen TAK-438-annos ja 3 osallistujaa lumelääkettä saamaan. Jokaisen kohortin osallistujat saivat yhden annoksen tutkimuslääkettä kerran päivässä 10 tunnin paaston jälkeen. Aloitusannos oli 10 mg, minkä jälkeen annettiin 20, 40 ja 30 mg.
Tämä yhden keskuksen tutkimus suoritettiin Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Kokonaisaika tähän tutkimukseen osallistumiseen oli jopa 37 päivää. Osallistujat tekivät 2 käyntiä klinikalla seulontaa varten, yhden 11 päivän synnytysjakson klinikalle ja 2 lisäkäyntiä synnytysajan jälkeen. Kaikkiin osallistujiin otettiin yhteyttä puhelimitse 7 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen seurantaarviointia varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
48
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–45-vuotiaat miespuoliset tutkittavat, jotka ovat terveitä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, kliinisen laboratorioarvioinnin ja virtsan lääketutkimuksen perusteella.
- Potilaalla on kyky sietää pH-anturia 24 tuntia ennen satunnaistamista (päivä 1).
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävä yliherkkyys jollekin lääkkeelle tai ruoalle tai TAK-438:n apuaineille
- Aiemmin gastroesofageaalinen refluksitauti (GERD), oireinen GERD, erosiivinen ruokatorvitulehdus, pohjukaissuolihaava, mahahaava, dyspepsia, Barrettin ruokatorvi tai Zollinger-Ellisonin oireyhtymä
- Koehenkilöllä on positiivinen testitulos Helicobacter pylorin varalta ensiseulontakäynnillä
- Kaikki kliinisesti merkittävät tulokset fyysisistä tutkimuksista tai kliinisistä laboratoriotuloksista tutkijan arvioiden mukaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: TAK-438 10 mg
TAK-438 10 mg tabletit, suun kautta, kerran päivässä, 7 päivän ajan.
|
TAK-438 tabletit
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2: TAK-438 20 mg
TAK-438 20 mg tabletit, suun kautta, kerran päivässä, 7 päivän ajan.
|
TAK-438 tabletit
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3: TAK-438 40 mg
TAK-438 40 mg tabletit, suun kautta, kerran, päivässä, 7 päivän ajan.
|
TAK-438 tabletit
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4: TAK-438 30 mg
TAK-438 30 mg tabletit, suun kautta, kerran päivässä, 7 päivän ajan.
|
TAK-438 tabletit
|
|
Placebo Comparator: Kohortit 1-4: Placebo
TAK-438 lumelääkettä vastaavat tabletit suun kautta kerran päivässä 7 päivän ajan.
|
TAK-438 lumelääkettä vastaavat tabletit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AUC(0-tlqc): Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen TAK-438- ja TAK-438-metaboliiteille M-I, M-II, M-III ja M-IV-Sul
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 7
|
(AUC(0-tlqc) on plasman kokonaisaltistuksen mitta lääkkeelle ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC[0-tlqc]).
|
Päivät 1 ja 7
|
|
AUC(0-inf): Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 äärettömyyteen TAK-438- ja TAK-438-metaboliiteille M-I, M-II, M-III ja M-IV-Sul
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 7
|
AUC(0-inf) on plasman kokonaisaltistuksen mitta lääkkeelle ajankohdasta nolla ekstrapoloituna äärettömyyteen.
|
Päivät 1 ja 7
|
|
AUC(0-tau): Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 ajanhetkeen tau TAK-438- ja TAK-438-metaboliittien M-I, M-II, M-III ja M-IV-Sul annosteluvälin yli
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 7
|
AUC(0-tau) on plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla olevan alueen mitta ajankohdasta 0 ajanhetkeen tau annosteluvälin aikana, missä tau on annosteluvälin pituus.
|
Päivät 1 ja 7
|
|
Cmax: Suurin havaittu plasmapitoisuus TAK-438- ja TAK-438-metaboliiteille M-I, M-II, M-III ja M-IV-Sul
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 7
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) on lääkkeen huippupitoisuus plasmassa annon jälkeen, joka saadaan suoraan plasman pitoisuus-aikakäyrästä.
|
Päivät 1 ja 7
|
|
Cmin,ss: Pienin havaittu plasmapitoisuus vakaassa tilassa TAK-438- ja TAK-438-metaboliiteille M-I, M-II, M-III ja M-IV-Sul
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Päivä 7
|
|
|
Cmax,ss: Suurin havaittu plasmapitoisuus vakaassa tilassa TAK-438- ja TAK-438-metaboliiteille M-I, M-II, M-III ja M-IV-Sul
Aikaikkuna: Päivä 7
|
Päivä 7
|
|
|
(Cmax-Cmin)/Cavg: TAK-438- ja TAK-438-metaboliittien M-I, M-II, M-III ja M-IV-Sul pitoisuuden vaihtelu vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Päivä 7
|
(Cmax-Cmin)/Cavg, jossa Cmin on pienin havaittu plasmapitoisuus ja Cavg on keskimääräinen plasmapitoisuus vakaassa tilassa.
|
Päivä 7
|
|
Tmax: Aika plasman maksimipitoisuuden (Cmax) saavuttamiseen TAK-438- ja TAK-438-metaboliiteille M-I, M-II, M-III ja M-IV-Sul
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 7
|
Aika plasman huippupitoisuuden (Cmax) saavuttamiseen, joka on yhtä suuri kuin aika (tunteja) Cmax:iin.
|
Päivät 1 ja 7
|
|
Terminaalin eliminaationopeuden vakio (λz) TAK-438- ja TAK-438-metaboliiteille M-I, M-II, M-III ja M-IV-Sul
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 7
|
Terminaalinen eliminaationopeusvakio (λz) on nopeus, jolla lääkkeet poistuvat elimistöstä.
|
Päivät 1 ja 7
|
|
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (T1/2) TAK-438- ja TAK-438-metaboliittien M-I, M-II, M-III ja M-IV-Sul farmakokineettinen parametri
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 7
|
Terminaalivaiheen eliminaation puoliintumisaika (T1/2) on aika, joka kuluu puolet lääkkeestä eliminoitumiseen plasmasta.
|
Päivät 1 ja 7
|
|
Näennäisen puhdistuman (CL/F) farmakokineettinen parametri TAK-438:lle
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 7
|
CL/F on lääkkeen näennäinen puhdistuma plasmasta laskettuna lääkeannoksella jaettuna AUC(0-24), ilmaistuna l/h.
|
Päivät 1 ja 7
|
|
Näennäinen jakeluvolyymi (Vz/F) TAK-438:lle
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 7
|
Vz/F on lääkkeen jakautuminen plasman ja muun kehon välillä oraalisen annon jälkeen, laskettuna CL/F jaettuna λz:llä.
|
Päivät 1 ja 7
|
|
Ae(0-t): Virtsaan erittyneen lääkkeen kokonaismäärä ajankohdasta 0 ajanhetkeen T TAK-438- ja TAK-438-metaboliiteille M-I, M-II, M-III ja M-IV-Sul
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 7
|
Ae(0-t) on virtsaan erittyneen lääkkeen kokonaismäärä ajankohdasta 0 - t, missä t on 24 tuntia päivänä 1 ja 48 tuntia päivänä 7.
|
Päivä 1 ja päivä 7
|
|
Ae(0-tau): Virtsaan erittyneen lääkkeen kokonaismäärä ajankohdasta 0 ajanhetkeen tau TAK-438- ja TAK-438-metaboliiteille M-I, M-II, M-III ja M-IV-Sul
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 7
|
Ae(0-tau) on virtsaan erittyneen lääkkeen kokonaismäärä ajankohdasta 0 tauoon, jossa tau on 24 tuntia.
|
Päivä 1 ja päivä 7
|
|
TAK-438- ja TAK-438-metaboliittien M-I, M-II, M-III ja M-IV-Sul munuaispuhdistuma (CLr)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 7
|
CLr on lääkkeen näennäisen puhdistuman mitta virtsasta, joka lasketaan virtsaan erittyneen kokonaismääränä 0 - 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen / plasman pinta-ala käyrän alla 0 - 24 tuntia annoksen jälkeen.
|
Päivä 1 ja päivä 7
|
|
Virtsaan erittyneiden TAK-438- ja TAK-438-metaboliittien M-I, M-II, M-III ja M-IV-Sul fraktio (Fe)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 7
|
Fe on virtsaan erittyneen lääkkeen osuuden mitta, ja se lasketaan kaavalla Fe = (virtsaan erittynyt kokonaismäärä 0–24 tuntia annoksen/annoksen jälkeen) × 100.
|
Päivä 1 ja päivä 7
|
|
Fyysisen tutkimuksen löydökset
Aikaikkuna: Perustaso päivään 9 asti
|
Perustason fyysinen tutkimus (määritelty hoitoa edeltäväksi arvioinniksi välittömästi ennen tutkimuslääkkeen aloittamista) koostuu seuraavista kehon järjestelmistä: (1) silmät; (2) korvat, nenä, kurkku; (3) sydän- ja verisuonijärjestelmä; (4) hengityselimet; (5) maha-suolijärjestelmä; (6) dermatologinen järjestelmä; (7) raajat; (8) tuki- ja liikuntaelimistö; (9) hermosto; (10) imusolmukkeet; (11) virtsaelimet; ja (12) muu.
Kaikissa myöhemmissä fyysisissä tutkimuksissa tulee arvioida kliinisesti merkittäviä muutoksia perustutkimukseen verrattuna.
|
Perustaso päivään 9 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä elintoimintolöydöksiä
Aikaikkuna: Perustaso päivään 9 asti
|
Osallistujat, joilla on vähintään yksi kliinisesti merkittävä perustason jälkeinen elintoimintolöydös.
Tärkeitä merkkejä ovat kehon lämpötila (suun lämpötila), istuva verenpaine (5 minuutin istumisen jälkeen) ja pulssi (bpm).
|
Perustaso päivään 9 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä elektrokardiogrammilöydöksiä (EKG)
Aikaikkuna: Lähtötilanne päivään 9
|
Täydelliset 12-kytkentäiset EKG:t tallennetaan EKG-laitteella, joka laskee automaattisesti sykkeen ja mittaa PR-, QRS-, QT- ja korjatun QT-välit (käyttämällä Bazett-korjausta; QTcB) -välit.
Tutkija tai muu pätevä lääkäri tulkitsee jokaisen EKG:n käyttämällä yhtä seuraavista luokista: normaalin rajoissa, epänormaali, mutta ei kliinisesti merkittävä tai epänormaali ja kliinisesti merkittävä.
|
Lähtötilanne päivään 9
|
|
Osallistujien määrä, joilla on potentiaalisesti kliinisesti merkittäviä laboratorioarvioinnin tuloksia
Aikaikkuna: Perustaso päivään 9 asti
|
Laboratoriokokeita hematologiaa, seerumikemiaa, hyytymiskokeita ja virtsaanalyysiä varten tehdään.
|
Perustaso päivään 9 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE)
Aikaikkuna: Perustaso päivään 9 asti
|
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat määritellään epäsuotuisiksi ja tahattomiksi oireiksi, oireiksi tai sairauksiksi, jotka liittyvät ajallisesti lääkkeen käyttöön ja jotka on raportoitu ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 7 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai jos vakava haittatapahtuma. 30 päivän kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
|
Perustaso päivään 9 asti
|
|
TAK-438:n turvallisuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Arvioitu fyysisellä tutkimuksella, EKG:llä ja veren/virtsan turvallisuustesteillä
|
3 kuukautta
|
|
TAK-438:n siedettävyys
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Arvioitu haittatapahtumien perusteella
|
3 kuukautta
|
|
Plasman TAK-438-pitoisuuksien farmakokineettinen analyysi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
TAK-438:n ja sen metaboliittien M-I, M-II, M-III ja M-IV-Sul ensisijaiset farmakokineettiset parametrit (AUC (0-tlqc), AUC (0-inf), Cmax) analysoidaan tilastollisesti
|
3 kuukautta
|
|
Farmakodynaaminen mittaus mahalaukun pH:n määritystä varten, gastriinin, pepsinogeeni I:n, pepsinogeeni II:n ja pepsinogeeni I/II -suhteen mittaaminen plasmanäytteistä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttiosuus ajasta pH on suurempi kuin pH 4 ja pH 5 24 tunnin aikana
Aikaikkuna: Yli 24 tunnin ajanjakso lähtötasolla ja yli 24 tunnin ajanjakso tutkimuksen suorittamisen jälkeen päivinä 1, 4 ja 7
|
Kalibroitua mahalaukun pH-monitoria käyttäen mahalaukun pH:ta mitataan jatkuvasti 24 tunnin jakson aikana lähtötasolla ja 24 tunnin aikana tutkimuksen antamisen jälkeen päivinä 1, 4 ja 7.
|
Yli 24 tunnin ajanjakso lähtötasolla ja yli 24 tunnin ajanjakso tutkimuksen suorittamisen jälkeen päivinä 1, 4 ja 7
|
|
Prosenttiosuus ajasta pH on suurempi kuin pH 4 ja pH 5 48 tunnin aikana
Aikaikkuna: Yli 48 tunnin ajanjakson tutkimuksen suorittamisen jälkeen päivänä 7
|
Kalibroitua mahalaukun pH-monitoria käyttäen mahalaukun pH:ta mitataan jatkuvasti 48 tunnin ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen päivänä 7.
|
Yli 48 tunnin ajanjakson tutkimuksen suorittamisen jälkeen päivänä 7
|
|
Prosenttiosuus ajasta, jonka PH on suurempi kuin pH 4 ja pH 5 klo 20.00 - 8.00
Aikaikkuna: Yli 12 tunnin ajanjaksona 20.00-8.00 päivinä 1, 4 ja 7
|
Kalibroitua mahalaukun pH-monitoria käyttämällä mahalaukun pH:ta mitataan jatkuvasti 12 tunnin aikana klo 20.00–8.00 yön pH:n arvioimiseksi.
|
Yli 12 tunnin ajanjaksona 20.00-8.00 päivinä 1, 4 ja 7
|
|
Gastriinin kokonaismäärä plasmassa
Aikaikkuna: Esiannos päivät 1–7 ja päivät 8 ja 9
|
Esiannos päivät 1–7 ja päivät 8 ja 9
|
|
|
Pepsinogeeni I:n kokonaismäärä plasmassa
Aikaikkuna: Esiannos päivät 1–7 ja päivät 8 ja 9
|
Esiannos päivät 1–7 ja päivät 8 ja 9
|
|
|
Pepsinogeeni II:n kokonaismäärä plasmassa
Aikaikkuna: Esiannos päivät 1–7 ja päivät 8 ja 9
|
Esiannos päivät 1–7 ja päivät 8 ja 9
|
|
|
Pepsinogeeni I/II -suhde plasmassa
Aikaikkuna: Esiannos päivät 1–7 ja päivät 8 ja 9
|
Esiannos päivät 1–7 ja päivät 8 ja 9
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. lokakuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2009
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 15. toukokuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. toukokuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 19. toukokuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 19. toukokuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 15. toukokuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TAK-438_107
- U1111-1153-8443 (Muu tunniste: World Health Organization)
- 2008-004975-22 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .