TAK-438 - 安全性、血中濃度および反復投与の影響 (TAK-438_107)
2014年5月15日 更新者：Takeda
健康な外国人男性被験者における TAK-438 の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための第 1 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、逐次パネル、複数反復投与試験
この研究の目的は、健康な外国人男性を対象に、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、逐次パネル、複数回投与スケジュールに従ってTAK-438の安全性、忍容性、薬物動態を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究で試験されている薬はTAK-438と呼ばれます。 TAK-438 は安全で忍容性の高い用量を見つけるために試験中です。 この研究では、TAK-438を服用した人々の薬物動態（薬物に対する身体の影響）と薬力学的特性（薬物の身体への影響）を調べ、検査結果と副作用も調べました。 この研究は、ランダム化された連続パネルの複数回反復投与研究として設計されました。
研究対象集団は 4 つのコホートで構成され、各コホートの参加者は 12 人でした。参加者9名がランダムにTAK-438の単回投与を受け、参加者3名がプラセボの投与を受けました。 各コホートの参加者は、10時間の絶食後に1日1回、治験薬の単回投与を受けた。 開始用量は10 mgで、その後20、40、および30 mgが投与されました。
この単一施設試験は英国で実施されました。 この研究に参加するための総所要時間は最大 37 日間でした。 参加者はスクリーニングのためにクリニックを2回訪れ、11日間のクリニックへの監禁期間が1回、そして監禁期間後にさらに2回来院した。 治験薬の最後の投与から 7 日後に、追跡評価のためにすべての参加者に電話で連絡しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
48
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス、NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 病歴、身体検査、臨床検査評価および尿中薬物スクリーニングによって判定された健康状態が良好な18歳から45歳までの男性対象。
- 被験者は、ランダム化 (1 日目) 前に 24 時間 pH プローブに耐える能力を持っています。
除外基準:
- -TAK-438の薬物、食品、または賦形剤に対する過敏症の臨床的に重大な病歴
- 胃食道逆流症（GERD）、症候性GERD、びらん性食道炎、十二指腸潰瘍、胃潰瘍、消化不良、バレット食道、またはゾリンジャー・エリソン症候群の病歴
- 対象者は初回のスクリーニング来院時にヘリコバクター・ピロリの検査結果が陽性である
- 研究者が判断した身体検査または臨床検査結果からの臨床的に重要な結果。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: TAK-438 10 mg
TAK-438 10 mg 錠剤、1 日 1 回、7 日間経口。
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TAK-438錠
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実験的：コホート 2: TAK-438 20 mg
TAK-438 20 mg 錠剤、1 日 1 回、7 日間経口。
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TAK-438錠
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実験的：コホート 3: TAK-438 40 mg
TAK-438 40 mg 錠剤、1 日 1 回、7 日間経口。
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TAK-438錠
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実験的：コホート 4: TAK-438 30 mg
TAK-438 30 mg 錠剤、1 日 1 回、7 日間経口。
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TAK-438錠
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プラセボコンパレーター：コホート 1 ～ 4: プラセボ
TAK-438 プラセボ適合錠剤、1 日 1 回、7 日間経口投与。
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TAK-438 プラセボ対応錠
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AUC(0-tlqc): TAK-438 および TAK-438 代謝物 M-I、M-II、M-III、および M-IV-Sul の時間 0 から最後の定量可能な濃度の時間までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：1日目と7日目
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(AUC(0-tlqc) は、時間 0 から定量可能な最後の濃度 (AUC[0-tlqc]) の時間までの薬物への総血漿曝露の尺度です。
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1日目と7日目
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AUC(0-inf): TAK-438 および TAK-438 代謝物 M-I、M-II、M-III および M-IV-Sul の時間 0 から無限大までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：1日目と7日目
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AUC(0-inf) は、時間ゼロから無限大まで外挿された薬物への総血漿曝露の尺度です。
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1日目と7日目
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AUC(0-tau): TAK-438 および TAK-438 代謝物 M-I、M-II、M-III および M-IV-Sul の投与間隔にわたる、時間 0 から時間 tau までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：1日目と7日目
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ＡＵＣ（０−タウ）は、投与間隔にわたる時間０から時間タウまでの血漿濃度−時間曲線の下の面積の測定値であり、ここでタウは投与間隔の長さである。
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1日目と7日目
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Cmax: TAK-438 および TAK-438 代謝物 M-I、M-II、M-III、および M-IV-Sul について観察された最大血漿濃度
時間枠：1日目と7日目
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観察された最大血漿濃度 (Cmax) は、血漿濃度-時間曲線から直接得られる、投与後の薬物のピーク血漿濃度です。
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1日目と7日目
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Cmin,ss: TAK-438 および TAK-438 代謝物 M-I、M-II、M-III および M-IV-Sul の定常状態で観察された最小血漿濃度
時間枠：7日目
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7日目
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Cmax,ss: TAK-438 および TAK-438 代謝物 M-I、M-II、M-III および M-IV-Sul の定常状態で観察された最大血漿濃度
時間枠：7日目
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7日目
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(Cmax-Cmin)/Cavg: TAK-438 および TAK-438 代謝物 M-I、M-II、M-III および M-IV-Sul の定常状態での濃度の変動
時間枠：7日目
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(Cmax-Cmin)/Cavg、ここで、Cmin は観察された最小血漿濃度であり、Cavg は定常状態での平均血漿濃度です。
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7日目
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Tmax: TAK-438 および TAK-438 代謝物 M-I、M-II、M-III および M-IV-Sul の最大血漿濃度 (Cmax) に達するまでの時間
時間枠：1日目と7日目
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最大血漿濃度 (Cmax) に達するまでの時間。Cmax までの時間 (時間) に等しい。
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1日目と7日目
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TAK-438 および TAK-438 代謝物 M-I、M-II、M-III および M-IV-Sul の末端除去速度定数 (λz)
時間枠：1日目と7日目
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最終排出速度定数 (λz) は、薬物が体内から排出される速度です。
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1日目と7日目
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TAK-438 および TAK-438 代謝物 M-I、M-II、M-III および M-IV-Sul の終末排除半減期 (T1/2) 薬物動態パラメーター
時間枠：1日目と7日目
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終末期排出半減期 (T1/2) は、薬物の半分が血漿から排出されるのに必要な時間です。
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1日目と7日目
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TAK-438 の見かけのクリアランス (CL/F) 薬物動態パラメータ
時間枠：1日目と7日目
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ＣＬ／Ｆは、血漿からの薬物の見かけのクリアランスであり、薬物用量をＡＵＣ（０～２４）で割ったものとして計算され、Ｌ／時間で表される。
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1日目と7日目
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TAK-438 の見かけの分布体積 (Vz/F)
時間枠：1日目と7日目
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Vz/F は、経口投与後の血漿と体の残りの部分の間の薬物の分布であり、CL/F を λz で割って計算されます。
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1日目と7日目
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AE(0-t): TAK-438 および TAK-438 代謝物 M-I、M-II、M-III および M-IV-Sul について、時間 0 から時間 T までに尿中に排泄された薬物の総量
時間枠：1日目と7日目
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AE(0-t) は、時間 0 から t までに尿中に排泄された薬物の総量です。ここで、t は 1 日目は 24 時間、7 日目は 48 時間です。
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1日目と7日目
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AE(0-タウ): TAK-438 および TAK-438 代謝物 M-I、M-II、M-III、および M-IV-Sul について、時間 0 から時間タウまでに尿中に排泄された薬物の総量
時間枠：1日目と7日目
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AE(0-タウ) は、時間 0 からタウまでに尿中に排泄された薬物の総量です (タウは 24 時間に相当します)。
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1日目と7日目
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TAK-438 および TAK-438 代謝物 M-I、M-II、M-III および M-IV-Sul の腎クリアランス (CLr)
時間枠：1日目と7日目
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CLr は、投与後 0 ～ 24 時間の尿中に排泄された総量 / 投与後 0 ～ 24 時間の曲線下の血漿面積として計算される、尿からの薬物の見かけのクリアランスの尺度です。
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1日目と7日目
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尿中に排泄された TAK-438 および TAK-438 代謝産物 M-I、M-II、M-III および M-IV-Sul の割合 (Fe)
時間枠：1日目と7日目
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Fe は尿中に排泄された薬物の割合の尺度であり、Fe = (投与後 0 ～ 24 時間の尿中に排泄された総量 / 用量) × 100 として計算されます。
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1日目と7日目
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身体検査所見
時間枠：9日目までのベースライン
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ベースライン身体検査（治験薬の開始直前の治療前評価として定義される）は、以下の身体系で構成されます：（1）目。 (2) 耳、鼻、喉。 (3) 心血管系。 (4) 呼吸器系。 (5) 消化器系。 (6) 皮膚系。 (7) 四肢。 (8) 筋骨格系。 (9) 神経系。 (10) リンパ節。 (11) 泌尿生殖器系。 (12) その他。
その後のすべての身体検査では、ベースライン検査からの臨床的に重要な変化を評価する必要があります。
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9日目までのベースライン
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臨床的に重要な可能性のあるバイタルサイン所見を有する参加者の数
時間枠：9日目までのベースライン
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臨床的に重要なベースライン後のバイタルサイン所見が少なくとも 1 つある参加者。
バイタルサインには、体温 (口腔温度)、座位血圧 (5 分間座った後)、脈拍 (bpm) が含まれます。
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9日目までのベースライン
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臨床的に重要な可能性のある心電図 (ECG) 所見のある参加者の数
時間枠：ベースラインから9日目まで
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完全な 12 誘導 ECG は、心拍数を自動的に計算し、PR、QRS、QT、および補正された QT (バゼット補正; QTcB を使用) 間隔を測定する ECG マシンを使用して記録されます。
研究者または他の資格のある医師は、次のカテゴリのいずれかを使用して各 ECG を解釈します: 正常範囲内、異常だが臨床的に重要ではない、または異常だが臨床的に重要。
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ベースラインから9日目まで
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臨床的に重要な可能性のある臨床検査評価所見を持つ参加者の数
時間枠：9日目までのベースライン
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血液学、血清化学、凝固検査、尿検査などの臨床検査が行われます。
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9日目までのベースライン
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治療中に発生した有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：9日目までのベースライン
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治療中に発現した有害事象とは、治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後7日間に報告される、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない予期せぬ兆候、症状、疾患、または重篤な有害事象が発生した場合と定義されます。 、治験薬の最後の投与後30日以内。
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9日目までのベースライン
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TAK-438の安全性
時間枠：3ヶ月
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身体検査、心電図、血液/尿の安全性検査によって評価されます。
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3ヶ月
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TAK-438の忍容性
時間枠：3ヶ月
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有害事象による評価
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3ヶ月
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血漿 TAK-438 濃度の薬物動態解析
時間枠：3ヶ月
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TAK-438 およびその代謝物 M-I、M-II、M-III および M-IV-Sul の主要薬物動態パラメーター (AUC (0-tlqc)、AUC (0-inf)、Cmax) は統計分析の対象となります。
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3ヶ月
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胃内pHのアッセイのための薬力学的測定、血漿サンプル中のガストリン、ペプシノーゲンI、ペプシノーゲンIIおよびペプシノーゲンI/II比の測定
時間枠：3ヶ月
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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24 時間にわたって pH が pH 4 および pH 5 を超える時間の割合
時間枠：ベースライン時の 24 時間以上、および 1 日目、4 日目、および 7 日目の試験投与後の 24 時間以上
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校正された胃pHモニターを使用して、胃pHの測定は、ベースラインで24時間にわたって継続的に行われ、1日目、4日目、および7日目の研究投与後の24時間にわたって継続的に行われます。
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ベースライン時の 24 時間以上、および 1 日目、4 日目、および 7 日目の試験投与後の 24 時間以上
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48 時間にわたって pH が pH 4 および pH 5 を超える時間の割合
時間枠：7日目の研究投与後48時間以上
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校正された胃内 pH モニターを使用して、7 日目の治験薬投与後 48 時間にわたって胃内 pH の測定を継続的に行います。
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7日目の研究投与後48時間以上
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午後 8 時から午前 8 時までの PH が pH 4 および pH 5 を超える時間の割合
時間枠：1 日目、4 日目、7 日目の午後 8 時から午前 8 時までの 12 時間にわたって
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校正済みの胃内 pH モニターを使用して、夜間の pH を評価するために、午後 8 時から午前 8 時までの 12 時間にわたって胃の pH の測定を継続的に行います。
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1 日目、4 日目、7 日目の午後 8 時から午前 8 時までの 12 時間にわたって
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血漿中のガストリンの総量
時間枠：投与前 1 日目から 7 日目および 8 日目と 9 日目
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投与前 1 日目から 7 日目および 8 日目と 9 日目
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血漿中のペプシノーゲン I の総量
時間枠：投与前 1 日目から 7 日目および 8 日目と 9 日目
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投与前 1 日目から 7 日目および 8 日目と 9 日目
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血漿中のペプシノーゲン II の総量
時間枠：投与前 1 日目から 7 日目および 8 日目と 9 日目
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投与前 1 日目から 7 日目および 8 日目と 9 日目
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血漿中のペプシノーゲン I/II 比
時間枠：投与前 1 日目から 7 日目および 8 日目と 9 日目
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投与前 1 日目から 7 日目および 8 日目と 9 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年10月1日
一次修了 (実際)
2009年2月1日
研究の完了 (実際)
2009年2月1日
試験登録日
最初に提出
2014年5月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年5月15日
最初の投稿 (見積もり)
2014年5月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年5月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年5月15日
最終確認日
2014年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。