TAK-438 - Bezpieczeństwo, poziomy we krwi i skutki powtarzanych dawek (TAK-438_107)
15 maja 2014 zaktualizowane przez: Takeda
Faza 1, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, sekwencyjne badanie panelowe z wielokrotnymi powtórzeniami dawek w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki TAK-438 u zdrowych mężczyzn niebędących Japończykami
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki TAK-438 u zdrowych mężczyzn niebędących Japończykami po randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, sekwencyjnym panelu, z wielokrotnym schematem dawkowania.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Lek testowany w tym badaniu nosi nazwę TAK-438. TAK-438 jest testowany w celu znalezienia bezpiecznej i dobrze tolerowanej dawki. W badaniu tym oceniano właściwości farmakokinetyczne (wpływ organizmu na lek) i farmakodynamiczne (wpływ leku na organizm), a także wyniki laboratoryjne i działania niepożądane u osób, które przyjmowały TAK-438. Badanie to zostało zaprojektowane jako randomizowane, sekwencyjne badanie panelowe z wielokrotnymi powtórzeniami dawek.
Badana populacja składała się z 4 kohort z 12 uczestnikami w każdej kohorcie; z 9 uczestnikami losowo przydzielonymi do otrzymania pojedynczej dawki TAK-438 i 3 uczestnikami otrzymującymi placebo. Uczestnicy w każdej kohorcie otrzymywali pojedynczą dawkę badanego leku raz dziennie po 10-godzinnym poście. Dawka początkowa wynosiła 10 mg, a następnie podawano dawki 20, 40 i 30 mg.
To jednoośrodkowe badanie przeprowadzono w Wielkiej Brytanii. Całkowity czas na udział w tym badaniu wynosił do 37 dni. Uczestnicy odbyli 2 wizyty w poradni w celu badań przesiewowych, jedną 11-dniową wizytę w poradni oraz 2 kolejne wizyty po okresie połogu. Ze wszystkimi uczestnikami skontaktowano się telefonicznie 7 dni po ostatniej dawce badanego leku w celu dalszej oceny.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
48
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 45 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni w wieku od 18 do 45 lat włącznie, których stan zdrowia ocenia się na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i przesiewowego moczu na obecność narkotyków.
- Osobnik ma zdolność tolerowania sondy pH przez 24 godziny przed randomizacją (dzień 1).
Kryteria wyłączenia:
- Klinicznie znacząca historia nadwrażliwości na jakikolwiek lek lub pokarm lub jakąkolwiek substancję pomocniczą TAK-438
- Historia choroby refluksowej przełyku (GERD), objawowej GERD, nadżerkowego zapalenia przełyku, wrzodu dwunastnicy, wrzodu żołądka, niestrawności, przełyku Barretta lub zespołu Zollingera-Ellisona
- Pacjent ma pozytywny wynik testu w kierunku Helicobacter pylori podczas Pierwszej Wizyty Przesiewowej
- Wszelkie istotne klinicznie wyniki badań fizykalnych lub wyników badań laboratoryjnych, jakie uzna badacz.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1: TAK-438 10 mg
TAK-438 10 mg tabletki, doustnie, raz dziennie, przez 7 dni.
|
TAK-438 tabletki
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2: TAK-438 20 mg
TAK-438 20 mg tabletki, doustnie, raz dziennie, przez 7 dni.
|
TAK-438 tabletki
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3: TAK-438 40 mg
TAK-438 40 mg tabletki, doustnie, raz dziennie, przez 7 dni.
|
TAK-438 tabletki
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 4: TAK-438 30 mg
TAK-438 30 mg tabletki doustnie raz dziennie przez 7 dni.
|
TAK-438 tabletki
|
|
Komparator placebo: Kohorty 1-4: Placebo
TAK-438 tabletki pasujące do placebo, doustnie, raz dziennie, przez 7 dni.
|
TAK-438 tabletki pasujące do placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
AUC(0-tlqc): pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do czasu ostatniego wymiernego stężenia metabolitów TAK-438 i TAK-438 M-I, M-II, M-III i M-IV-Sul
Ramy czasowe: Dni 1 i 7
|
(AUC(0-tlqc) jest miarą całkowitej ekspozycji osocza na lek od czasu 0 do czasu ostatniego mierzalnego stężenia (AUC[0-tlqc]).
|
Dni 1 i 7
|
|
AUC(0-inf): pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do nieskończoności dla metabolitów TAK-438 i TAK-438 M-I, M-II, M-III i M-IV-Sul
Ramy czasowe: Dni 1 i 7
|
AUC(0-inf) jest miarą całkowitej ekspozycji na lek w osoczu od czasu zero ekstrapolowanej do nieskończoności.
|
Dni 1 i 7
|
|
AUC(0-tau): pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas od czasu 0 do czasu tau w okresie między dawkami dla metabolitów TAK-438 i TAK-438 M-I, M-II, M-III i M-IV-Sul
Ramy czasowe: Dni 1 i 7
|
AUC(0-tau) jest miarą pola powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do czasu tau w przedziale dawkowania, gdzie tau jest długością okresu dawkowania.
|
Dni 1 i 7
|
|
Cmax: maksymalne obserwowane stężenie w osoczu metabolitów TAK-438 i TAK-438 M-I, M-II, M-III i M-IV-Sul
Ramy czasowe: Dni 1 i 7
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) to maksymalne stężenie leku w osoczu po podaniu, otrzymane bezpośrednio z krzywej stężenie w osoczu w funkcji czasu.
|
Dni 1 i 7
|
|
Cmin,ss: minimalne obserwowane stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym dla metabolitów TAK-438 i TAK-438 M-I, M-II, M-III i M-IV-Sul
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Dzień 7
|
|
|
Cmax,ss: maksymalne obserwowane stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym dla metabolitów TAK-438 i TAK-438 M-I, M-II, M-III i M-IV-Sul
Ramy czasowe: Dzień 7
|
Dzień 7
|
|
|
(Cmax-Cmin)/Śr.: Wahania stężenia w stanie stacjonarnym metabolitów TAK-438 i TAK-438 M-I, M-II, M-III i M-IV-Sul
Ramy czasowe: Dzień 7
|
(Cmax-Cmin)/Cavg, gdzie Cmin to minimalne zaobserwowane stężenie w osoczu, a Cavg to średnie stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym.
|
Dzień 7
|
|
Tmax: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) metabolitów TAK-438 i TAK-438 M-I, M-II, M-III i M-IV-Sul
Ramy czasowe: Dni 1 i 7
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax), równy czasowi (w godzinach) do Cmax.
|
Dni 1 i 7
|
|
Stała szybkości eliminacji końcowej (λz) dla metabolitów TAK-438 i TAK-438 M-I, M-II, M-III i M-IV-Sul
Ramy czasowe: Dni 1 i 7
|
Stała końcowej szybkości eliminacji (λz) to szybkość, z jaką leki są eliminowane z organizmu.
|
Dni 1 i 7
|
|
Końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2) Parametr farmakokinetyczny dla metabolitów TAK-438 i TAK-438 M-I, M-II, M-III i M-IV-Sul
Ramy czasowe: Dni 1 i 7
|
Okres półtrwania w fazie końcowej eliminacji (T1/2) to czas potrzebny do wyeliminowania połowy leku z osocza.
|
Dni 1 i 7
|
|
Pozorny klirens (CL/F) Parametr farmakokinetyczny dla TAK-438
Ramy czasowe: Dni 1 i 7
|
CL/F to pozorny klirens leku z osocza, obliczony jako AUC(0-24) podzielona przez dawkę leku, wyrażony w l/godz.
|
Dni 1 i 7
|
|
Pozorna objętość dystrybucji (Vz/F) dla TAK-438
Ramy czasowe: Dni 1 i 7
|
Vz/F to dystrybucja leku między osoczem a resztą ciała po podaniu doustnym, obliczona jako CL/F podzielone przez λz.
|
Dni 1 i 7
|
|
Ae(0-t): Całkowita ilość leku wydalona z moczem od czasu 0 do czasu T dla metabolitów TAK-438 i TAK-438 M-I, M-II, M-III i M-IV-Sul
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 7
|
Ae(0-t) to całkowita ilość leku wydalanego z moczem od czasu 0 do t, gdzie t wynosi 24 godziny w dniu 1. i 48 godzin w dniu 7.
|
Dzień 1 i Dzień 7
|
|
Ae(0-tau): Całkowita ilość leku wydalona z moczem od czasu 0 do czasu tau dla metabolitów TAK-438 i TAK-438 M-I, M-II, M-III i M-IV-Sul
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 7
|
Ae(0-tau) to całkowita ilość leku wydalona z moczem od czasu 0 do tau, gdzie tau wynosi 24 godziny.
|
Dzień 1 i Dzień 7
|
|
Klirens nerkowy (CLr) dla metabolitów TAK-438 i TAK-438 M-I, M-II, M-III i M-IV-Sul
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 7
|
CLr jest miarą pozornego klirensu leku z moczu obliczoną jako całkowita ilość wydalona z moczem od czasu 0 do 24 godzin po podaniu/pole powierzchni osocza pod krzywą od czasu 0 do 24 godzin po podaniu.
|
Dzień 1 i Dzień 7
|
|
Frakcja metabolitów TAK-438 i TAK-438 M-I, M-II, M-III i M-IV-Sul wydalana z moczem (Fe)
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 7
|
Fe jest miarą frakcji leku wydalanej z moczem i jest obliczane jako Fe = (całkowita ilość wydalona z moczem od czasu 0 do 24 godzin po podaniu/dawce) × 100.
|
Dzień 1 i Dzień 7
|
|
Wyniki badania fizykalnego
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 9
|
Wyjściowe badanie fizykalne (zdefiniowane jako ocena przed leczeniem bezpośrednio przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku) będzie obejmowało następujące układy ciała: (1) oczy; (2) uszy, nos, gardło; (3) układ sercowo-naczyniowy; (4) układ oddechowy; (5) układ pokarmowy; (6) układ dermatologiczny; (7) kończyny; (8) układ mięśniowo-szkieletowy; (9) układ nerwowy; (10) węzły chłonne; (11) układ moczowo-płciowy; i (12) inne.
Wszystkie kolejne badania fizykalne powinny oceniać klinicznie istotne zmiany w porównaniu z badaniem wyjściowym.
|
Linia bazowa do dnia 9
|
|
Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie objawami funkcji życiowych
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 9
|
Uczestnicy z co najmniej jednym potencjalnie istotnym klinicznie objawem funkcji życiowych po punkcie wyjściowym.
Oznaki życiowe obejmują temperaturę ciała (temperatura w jamie ustnej), ciśnienie krwi w pozycji siedzącej (po 5 minutach siedzenia) i tętno (bpm).
|
Linia bazowa do dnia 9
|
|
Liczba uczestników z potencjalnie istotnymi klinicznie wynikami elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 9
|
Pełne 12-odprowadzeniowe EKG zostanie zarejestrowane za pomocą urządzenia EKG, które automatycznie oblicza częstość akcji serca i mierzy odstępy PR, QRS, QT i skorygowane odstępy QT (za pomocą korekcji Bazetta; QTcB).
Badacz lub inny wykwalifikowany lekarz zinterpretuje każde EKG, stosując jedną z następujących kategorii: w granicach normy, nieprawidłowe, ale nieistotne klinicznie, lub nieprawidłowe i klinicznie istotne.
|
Linia bazowa do dnia 9
|
|
Liczba uczestników z potencjalnie klinicznie istotnymi wynikami oceny laboratoryjnej
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 9
|
Wykonane zostaną badania laboratoryjne w zakresie hematologii, chemii surowicy, testów krzepnięcia i analizy moczu.
|
Linia bazowa do dnia 9
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE)
Ramy czasowe: Linia bazowa do dnia 9
|
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem definiuje się jako wszelkie niekorzystne i niezamierzone oznaki, symptomy lub choroby czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, zgłaszane od pierwszej dawki badanego leku do 7 dni po ostatniej dawce badanego leku, lub jeśli poważne zdarzenie niepożądane , w ciągu 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
|
Linia bazowa do dnia 9
|
|
Bezpieczeństwo TAK-438
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Oceniane na podstawie badania fizykalnego, EKG i testów bezpieczeństwa krwi/moczu
|
3 miesiące
|
|
Tolerancja TAK-438
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Oceniane na podstawie zdarzeń niepożądanych
|
3 miesiące
|
|
Analiza farmakokinetyczna stężeń TAK-438 w osoczu
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Podstawowe parametry farmakokinetyczne (AUC(0-tlqc), AUC(0-inf), Cmax) dla TAK-438 i jego metabolitów M-I, M-II, M-III i M-IV-Sul zostaną poddane analizie statystycznej
|
3 miesiące
|
|
Pomiar farmakodynamiczny do oznaczania pH w żołądku, pomiar gastryny, pepsynogenu I, pepsynogenu II oraz stosunku pepsynogenu I/II w próbkach osocza
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent czasu, w którym pH jest większe niż pH 4 i pH 5 w ciągu 24 godzin
Ramy czasowe: W ciągu 24 godzin na początku badania i w ciągu 24 godzin po podaniu badania w dniach 1, 4 i 7
|
Za pomocą skalibrowanego monitora pH w żołądku pomiar pH w żołądku będzie wykonywany w sposób ciągły przez okres 24 godzin na linii podstawowej i przez okres 24 godzin po podaniu badania w dniach 1, 4 i 7.
|
W ciągu 24 godzin na początku badania i w ciągu 24 godzin po podaniu badania w dniach 1, 4 i 7
|
|
Procent czasu, w którym pH jest większe niż pH 4 i pH 5 w okresie 48 godzin
Ramy czasowe: W ciągu 48 godzin po podaniu badania w dniu 7
|
Za pomocą skalibrowanego monitora pH w żołądku pomiar pH w żołądku będzie wykonywany w sposób ciągły przez okres 48 godzin po podaniu badanego leku w dniu 7.
|
W ciągu 48 godzin po podaniu badania w dniu 7
|
|
Procent czasu, w którym PH jest większe niż pH 4 i pH 5 od 20:00 do 8:00
Ramy czasowe: W ciągu 12 godzin od 20:00 do 8:00 w dniach 1, 4 i 7
|
Za pomocą skalibrowanego monitora pH w żołądku pomiar pH w żołądku będzie wykonywany w sposób ciągły przez okres 12 godzin od 20:00 do 8:00 w celu oceny pH w nocy.
|
W ciągu 12 godzin od 20:00 do 8:00 w dniach 1, 4 i 7
|
|
Całkowita ilość gastryny w osoczu
Ramy czasowe: Dawkować w dniach od 1 do 7 oraz w dniach 8 i 9
|
Dawkować w dniach od 1 do 7 oraz w dniach 8 i 9
|
|
|
Całkowita ilość pepsinogenu I w osoczu
Ramy czasowe: Dawkować w dniach od 1 do 7 oraz w dniach 8 i 9
|
Dawkować w dniach od 1 do 7 oraz w dniach 8 i 9
|
|
|
Całkowita ilość pepsinogenu II w osoczu
Ramy czasowe: Dawkować w dniach od 1 do 7 oraz w dniach 8 i 9
|
Dawkować w dniach od 1 do 7 oraz w dniach 8 i 9
|
|
|
Stosunek pepsinogenu I/II w osoczu
Ramy czasowe: Dawkować w dniach od 1 do 7 oraz w dniach 8 i 9
|
Dawkować w dniach od 1 do 7 oraz w dniach 8 i 9
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 października 2008
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lutego 2009
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lutego 2009
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 maja 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 maja 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
19 maja 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
19 maja 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 maja 2014
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TAK-438_107
- U1111-1153-8443 (Inny identyfikator: World Health Organization)
- 2008-004975-22 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .