Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TAK-438 - Bezpečnost, hladiny v krvi a účinky opakovaných dávek (TAK-438_107)

15. května 2014 aktualizováno: Takeda

Fáze 1, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, sekvenční panelová studie s více opakovanými dávkami k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky TAK-438 u zdravých nejaponských mužských subjektů

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku TAK-438 u zdravých, ne-japonských mužů mužských subjektů podle randomizovaného, ​​dvojitě zaslepeného, ​​placebem kontrolovaného, ​​sekvenčního panelu, schématu více dávek.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lék testovaný v této studii se nazývá TAK-438. TAK-438 je testován za účelem nalezení bezpečné a dobře tolerované dávky. Tato studie se zabývala farmakokinetickými (účinek těla na lék) a farmakodynamickými vlastnostmi (účinek léku na tělo) a také laboratorními výsledky a vedlejšími účinky u lidí, kteří užívali TAK-438. Tato studie byla navržena jako randomizovaná, sekvenční panelová studie s více opakovanými dávkami.

Studijní populace se skládala ze 4 kohort s 12 účastníky v každé kohortě; s 9 účastníky randomizovanými pro podání jedné dávky TAK-438 a 3 účastníky pro příjem placeba. Účastníci každé kohorty dostávali jednu dávku studovaného léku jednou denně po 10hodinovém hladovění. Počáteční dávka byla 10 mg následovaná podáním 20, 40 a 30 mg.

Tato studie v jediném centru byla provedena ve Spojeném království. Celková doba účasti v této studii byla až 37 dní. Účastníci uskutečnili 2 návštěvy na klinice za účelem screeningu, jednu 11denní hospitalizaci na klinice a 2 další návštěvy po ukončení hospitalizace. Všichni účastníci byli telefonicky kontaktováni 7 dní po poslední dávce studovaného léku za účelem následného hodnocení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži ve věku 18 až 45 let včetně, kteří jsou v dobrém zdravotním stavu, jak bylo zjištěno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních hodnocení a screeningu léků v moči.
  • Subjekt má schopnost tolerovat pH sondu po dobu 24 hodin před randomizací (den 1).

Kritéria vyloučení:

  • Klinicky významná anamnéza přecitlivělosti na jakýkoli lék nebo potravinu nebo kteroukoli pomocnou látku TAK-438
  • Anamnéza gastroezofageální refluxní choroby (GERD), symptomatická GERD, erozivní ezofagitida, duodenální vřed, žaludeční vřed, dyspepsie, Barrettův jícen nebo Zollinger-Ellisonův syndrom
  • Subjekt má pozitivní výsledek testu na Helicobacter pylori při úvodní screeningové návštěvě
  • Jakékoli klinicky významné výsledky fyzikálních vyšetření nebo výsledky klinických laboratoří, které zkoušející předpokládá.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1: TAK-438 10 mg
TAK-438 10 mg tablety, perorálně, jednou, denně, po dobu 7 dnů.
Lék: TAK-438
Tablety TAK-438
Experimentální: Skupina 2: TAK-438 20 mg
TAK-438 20 mg tablety, perorálně, jednou, denně, po dobu 7 dnů.
Lék: TAK-438
Tablety TAK-438
Experimentální: Skupina 3: TAK-438 40 mg
TAK-438 40 mg tablety, perorálně, jednou, denně, po dobu 7 dnů.
Lék: TAK-438
Tablety TAK-438
Experimentální: Skupina 4: TAK-438 30 mg
TAK-438 30 mg tablety, perorálně, jednou, denně, po dobu 7 dnů.
Lék: TAK-438
Tablety TAK-438
Komparátor placeba: Skupiny 1–4: Placebo
TAK-438 tablety odpovídající placebu, perorálně, jednou, denně, po dobu 7 dnů.
Lék: Placebo TAK-438
TAK-438 tablety odpovídající placebu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
AUC(0-tlqc): plocha pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace pro metabolity TAK-438 a TAK-438 M-I, M-II, M-III a M-IV-Sul
Časové okno: Dny 1 a 7
(AUC(0-tlqc) je míra celkové plazmatické expozice léku od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC[0-tlqc]).
Dny 1 a 7
AUC(0-inf): Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 do nekonečna pro metabolity TAK-438 a TAK-438 M-I, M-II, M-III a M-IV-Sul
Časové okno: Dny 1 a 7
AUC(0-inf) je mírou celkové plazmatické expozice léku od času nula extrapolovaného do nekonečna.
Dny 1 a 7
AUC(0-tau): plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 do času tau v průběhu dávkovacího intervalu pro metabolity TAK-438 a TAK-438 M-I, M-II, M-III a M-IV-Sul
Časové okno: Dny 1 a 7
AUC(0-tau) je míra plochy pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 do času tau v průběhu dávkovacího intervalu, kde tau je délka dávkovacího intervalu.
Dny 1 a 7
Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace pro TAK-438 a metabolity TAK-438 M-I, M-II, M-III a M-IV-Sul
Časové okno: Dny 1 a 7
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) je maximální plazmatická koncentrace léku po podání, získaná přímo z křivky plazmatické koncentrace-čas.
Dny 1 a 7
Cmin,ss: Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu pro metabolity TAK-438 a TAK-438 M-I, M-II, M-III a M-IV-Sul
Časové okno: Den 7
Den 7
Cmax,ss: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu pro metabolity TAK-438 a TAK-438 M-I, M-II, M-III a M-IV-Sul
Časové okno: Den 7
Den 7
(Cmax-Cmin)/Cavg: Kolísání koncentrace v ustáleném stavu pro metabolity TAK-438 a TAK-438 M-I, M-II, M-III a M-IV-Sul
Časové okno: Den 7
(Cmax-Cmin)/Cavg, kde Cmin je minimální pozorovaná plazmatická koncentrace a Cavg je průměrná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu.
Den 7
Tmax: Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) pro TAK-438 a metabolity TAK-438 M-I, M-II, M-III a M-IV-Sul
Časové okno: Dny 1 a 7
Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax), rovný času (hodiny) do Cmax.
Dny 1 a 7
Konstanta konečné eliminační rychlosti (λz) pro TAK-438 a metabolity TAK-438 M-I, M-II, M-III a M-IV-Sul
Časové okno: Dny 1 a 7
Konstanta rychlosti konečné eliminace (λz) je rychlost, jakou jsou léky z těla vylučovány.
Dny 1 a 7
Terminální eliminační poločas (T1/2) Farmakokinetický parametr pro TAK-438 a metabolity TAK-438 M-I, M-II, M-III a M-IV-Sul
Časové okno: Dny 1 a 7
Poločas eliminace terminální fáze (T1/2) je doba potřebná k tomu, aby byla polovina léčiva eliminována z plazmy.
Dny 1 a 7
Farmakokinetický parametr zdánlivé clearance (CL/F) pro TAK-438
Časové okno: Dny 1 a 7
CL/F je zjevná clearance léčiva z plazmy, vypočtená jako AUC(0-24 dělená dávkou léčiva), vyjádřená v L/hod.
Dny 1 a 7
Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) pro TAK-438
Časové okno: Dny 1 a 7
Vz/F je distribuce léčiva mezi plazmou a zbytkem těla po perorálním podání, vypočtená jako CL/F dělená Az.
Dny 1 a 7
Ae(0-t): Celkové množství léčiva vyloučeného v moči od času 0 do času T pro TAK-438 a metabolity TAK-438 M-I, M-II, M-III a M-IV-Sul
Časové okno: Den 1 a den 7
Ae(0-t) je celkové množství léčiva vyloučeného močí od času 0 do t, kde t je 24 hodin v den 1 a 48 hodin v den 7.
Den 1 a den 7
Ae(0-tau): Celkové množství léčiva vyloučeného v moči od času 0 do času tau pro TAK-438 a metabolity TAK-438 M-I, M-II, M-III a M-IV-Sul
Časové okno: Den 1 a den 7
Ae(0-tau) je celkové množství léčiva vyloučeného močí od času 0 do tau, kde tau se rovná 24 hodinám.
Den 1 a den 7
Renální clearance (CLr) pro TAK-438 a metabolity TAK-438 M-I, M-II, M-III a M-IV-Sul
Časové okno: Den 1 a den 7
CLr je míra zdánlivé clearance léčiva z moči vypočítaná jako celkové množství vyloučené močí od času 0 do 24 hodin po dávce / plocha plazmy pod křivkou od času 0 do 24 hodin po dávce.
Den 1 a den 7
Frakce metabolitů TAK-438 a TAK-438 M-I, M-II, M-III a M-IV-Sul vyloučená močí (Fe)
Časové okno: Den 1 a den 7
Fe je mírou podílu léčiva vyloučeného močí a vypočítá se jako Fe = (celkové množství vyloučené močí od času 0 do 24 hodin po dávce / dávka) × 100.
Den 1 a den 7
Nálezy fyzikálního vyšetření
Časové okno: Základní stav do dne 9
Základní fyzikální vyšetření (definované jako hodnocení před léčbou bezprostředně před zahájením studie léku) se bude skládat z následujících tělesných systémů: (1) oči; (2) uši, nos, hrdlo; (3) kardiovaskulární systém; (4) dýchací systém; (5) gastrointestinální systém; (6) dermatologický systém; (7) končetiny; (8) muskuloskeletální systém; (9) nervový systém; (10) lymfatické uzliny; (11) genitourinární systém; a (12) jiné. Všechna následná fyzikální vyšetření by měla hodnotit klinicky významné změny oproti základnímu vyšetření.
Základní stav do dne 9
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými nálezy vitálních funkcí
Časové okno: Základní stav do dne 9
Účastníci s alespoň jedním potenciálně klinicky významným nálezem vitálních funkcí po výchozím stavu. Vitální funkce budou zahrnovat tělesnou teplotu (orální teplotu), krevní tlak vsedě (po 5 minutách sezení) a puls (bpm).
Základní stav do dne 9
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými nálezy elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Výchozí stav do dne 9
Úplné 12svodové EKG bude zaznamenáno pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítává srdeční frekvenci a měří PR, QRS, QT a korigované QT (pomocí korekce Bazett; QTcB) intervaly. Zkoušející nebo jiný kvalifikovaný lékař interpretuje každé EKG pomocí jedné z následujících kategorií: v normálních mezích, abnormální, ale ne klinicky významné, nebo abnormální a klinicky významné.
Výchozí stav do dne 9
Počet účastníků s potenciálně klinicky významnými nálezy laboratorního hodnocení
Časové okno: Základní stav do dne 9
Budou provedeny laboratorní testy pro hematologii, sérová chemie, koagulační testy a rozbor moči.
Základní stav do dne 9
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (AE)
Časové okno: Základní stav do dne 9
Nežádoucí účinky související s léčbou jsou definovány jako jakékoli nepříznivé a nezamýšlené příznaky, symptomy nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku hlášené od první dávky studovaného léčiva do 7 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, nebo pokud dojde k závažnému nežádoucímu účinku do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
Základní stav do dne 9
Bezpečnost TAK-438
Časové okno: 3 měsíce
Hodnoceno fyzikálním vyšetřením, EKG a bezpečnostními testy krve/moči
3 měsíce
Snášenlivost TAK-438
Časové okno: 3 měsíce
Hodnoceno podle nežádoucích jevů
3 měsíce
Farmakokinetická analýza plazmatických koncentrací TAK-438
Časové okno: 3 měsíce
Primární farmakokinetické parametry (AUC (0-tlqc), AUC (0-inf), Cmax) pro TAK-438 a jeho metabolity M-I, M-II, M-III a M-IV-Sul budou předmětem statistické analýzy
3 měsíce
Farmakodynamické měření pro stanovení pH žaludku, měření gastrinu, pepsinogenu I, pepsinogenu II a poměru pepsinogen I/II ve vzorcích plazmy
Časové okno: 3 měsíce
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento času, kdy je pH vyšší než pH 4 a pH 5 za 24 hodin
Časové okno: Během 24hodinového období na začátku a během 24hodinového období po podání studie ve dnech 1, 4 a 7
Pomocí kalibrovaného monitoru pH žaludku bude měření pH žaludku prováděno nepřetržitě po dobu 24 hodin na základní úrovni a po dobu 24 hodin po podání studie ve dnech 1, 4 a 7.
Během 24hodinového období na začátku a během 24hodinového období po podání studie ve dnech 1, 4 a 7
Procento času, kdy je pH větší než pH 4 a pH 5 za 48 hodin
Časové okno: Během 48 hodin po podání studie v den 7
Pomocí kalibrovaného monitoru pH žaludku bude měření pH žaludku prováděno nepřetržitě po dobu 48 hodin po podání studovaného léku v den 7.
Během 48 hodin po podání studie v den 7
Procento času, kdy je PH vyšší než pH 4 a pH 5 od 20:00 do 8:00
Časové okno: Během 12 hodin od 20:00 do 8:00 ve dnech 1, 4 a 7
Pomocí kalibrovaného žaludečního pH monitoru bude měření pH žaludku prováděno nepřetržitě po dobu 12 hodin od 20:00 do 8:00, aby se vyhodnotilo noční pH.
Během 12 hodin od 20:00 do 8:00 ve dnech 1, 4 a 7
Celkové množství gastrinu v plazmě
Časové okno: Před aplikací 1. až 7. a 8. a 9. den
Před aplikací 1. až 7. a 8. a 9. den
Celkové množství pepsinogenu I v plazmě
Časové okno: Před aplikací 1. až 7. a 8. a 9. den
Před aplikací 1. až 7. a 8. a 9. den
Celkové množství pepsinogenu II v plazmě
Časové okno: Před aplikací 1. až 7. a 8. a 9. den
Před aplikací 1. až 7. a 8. a 9. den
Poměr pepsinogenu I/II v plazmě
Časové okno: Před aplikací 1. až 7. a 8. a 9. den
Před aplikací 1. až 7. a 8. a 9. den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Takeda

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. května 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. května 2014

První zveřejněno (Odhad)

19. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

19. května 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. května 2014

Naposledy ověřeno

1. května 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TAK-438_107
  • U1111-1153-8443 (Jiný identifikátor: World Health Organization)
  • 2008-004975-22 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit