TAK-438 - Segurança, Níveis Sanguíneos e Efeitos de Doses Repetidas (TAK-438_107)
15 de maio de 2014 atualizado por: Takeda
Estudo de Fase 1, Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo, Painel Sequencial, Múltiplas Doses Repetidas para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do TAK-438 em Indivíduos Saudáveis Não Japoneses do Sexo Masculino
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética do TAK-438 em homens saudáveis, não japoneses, do sexo masculino, seguindo um esquema de dose múltipla, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, painel sequencial.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A droga que está sendo testada neste estudo é chamada TAK-438. O TAK-438 está sendo testado para encontrar uma dose segura e bem tolerada. Este estudo analisou as propriedades farmacocinéticas (efeito do corpo sobre a droga) e farmacodinâmicas (efeito da droga sobre o corpo), bem como os resultados de laboratório e efeitos colaterais em pessoas que tomaram TAK-438. Este estudo foi concebido como um estudo randomizado, de painel sequencial, de múltiplas doses repetidas.
A população do estudo consistiu em 4 Coortes com 12 participantes em cada Coorte; com 9 participantes randomizados para receber uma dose única de TAK-438 e 3 participantes para receber placebo. Os participantes de cada coorte receberam uma dose única do medicamento do estudo uma vez ao dia após um jejum de 10 horas. A dose inicial foi de 10 mg, seguida de administrações de 20, 40 e 30 mg.
Este estudo de centro único foi realizado no Reino Unido. O tempo total para participar deste estudo foi de até 37 dias. Os participantes fizeram 2 visitas à clínica para triagem, um período de 11 dias de confinamento na clínica e mais 2 visitas após o período de confinamento. Todos os participantes foram contatados por telefone 7 dias após a última dose do medicamento do estudo para uma avaliação de acompanhamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
48
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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London, Reino Unido, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino com idade entre 18 e 45 anos, inclusive, com boa saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, avaliações laboratoriais clínicas e triagem de drogas na urina.
- O sujeito tem a capacidade de tolerar a sonda de pH por 24 horas antes da randomização (dia 1).
Critério de exclusão:
- História clinicamente significativa de hipersensibilidade a qualquer medicamento, alimento ou excipiente do TAK-438
- História de doença do refluxo gastroesofágico (DRGE), DRGE sintomática, esofagite erosiva, úlcera duodenal, úlcera gástrica, dispepsia, esôfago de Barrett ou síndrome de Zollinger-Ellison
- O sujeito tem um resultado de teste positivo para Helicobacter pylori na Visita de Triagem Inicial
- Quaisquer resultados clinicamente significativos de exames físicos ou resultados de laboratórios clínicos considerados pelo investigador.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Coorte 1: TAK-438 10 mg
TAK-438 10 mg comprimidos, via oral, uma vez, ao dia, por 7 dias.
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Comprimidos TAK-438
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Experimental: Coorte 2: TAK-438 20 mg
TAK-438 20 mg comprimidos, via oral, uma vez, ao dia, por 7 dias.
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Comprimidos TAK-438
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Experimental: Coorte 3: TAK-438 40 mg
TAK-438 40 mg comprimidos, por via oral, uma vez, diariamente, durante 7 dias.
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Comprimidos TAK-438
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Experimental: Coorte 4: TAK-438 30 mg
TAK-438 30 mg comprimidos, via oral, uma vez, ao dia, por 7 dias.
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Comprimidos TAK-438
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Comparador de Placebo: Coortes 1-4: Placebo
TAK-438 comprimidos correspondentes ao placebo, por via oral, uma vez, diariamente, durante 7 dias.
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TAK-438 comprimidos correspondentes ao placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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AUC(0-tlqc): Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o momento 0 até o momento da última concentração quantificável para os metabólitos TAK-438 e TAK-438 M-I, M-II, M-III e M-IV-Sul
Prazo: Dias 1 e 7
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(AUC(0-tlqc) é uma medida da exposição plasmática total ao fármaco desde o momento 0 até ao momento da última concentração quantificável (AUC[0-tlqc]).
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Dias 1 e 7
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AUC(0-inf): Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao infinito para os metabólitos TAK-438 e TAK-438 M-I, M-II, M-III e M-IV-Sul
Prazo: Dias 1 e 7
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AUC(0-inf) é uma medida da exposição plasmática total ao fármaco desde o tempo zero extrapolado até ao infinito.
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Dias 1 e 7
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AUC(0-tau): Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao tempo tau durante o intervalo de dosagem para os metabólitos TAK-438 e TAK-438 M-I, M-II, M-III e M-IV-Sul
Prazo: Dias 1 e 7
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AUC(0-tau) é uma medida da área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao tempo tau ao longo de um intervalo de dosagem, onde tau é a duração do intervalo de dosagem.
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Dias 1 e 7
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Cmax: Concentração plasmática máxima observada para os metabólitos TAK-438 e TAK-438 M-I, M-II, M-III e M-IV-Sul
Prazo: Dias 1 e 7
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A concentração plasmática máxima observada (Cmax) é a concentração plasmática máxima de um fármaco após a administração, obtida diretamente da curva concentração plasmática-tempo.
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Dias 1 e 7
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Cmin,ss: Concentração plasmática mínima observada no estado estacionário para os metabólitos TAK-438 e TAK-438 M-I, M-II, M-III e M-IV-Sul
Prazo: Dia 7
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Dia 7
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Cmax,ss: Concentração plasmática máxima observada no estado estacionário para os metabólitos TAK-438 e TAK-438 M-I, M-II, M-III e M-IV-Sul
Prazo: Dia 7
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Dia 7
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(Cmax-Cmin)/Cavg: Flutuação da concentração no estado estacionário para os metabólitos TAK-438 e TAK-438 M-I, M-II, M-III e M-IV-Sul
Prazo: Dia 7
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(Cmax-Cmin)/Cavg, onde Cmin é a concentração plasmática mínima observada e Cavg é a concentração plasmática média no estado estacionário.
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Dia 7
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Tmax: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax) para os metabólitos TAK-438 e TAK-438 M-I, M-II, M-III e M-IV-Sul
Prazo: Dias 1 e 7
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax), igual ao tempo (horas) para Cmax.
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Dias 1 e 7
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Constante de taxa de eliminação terminal (λz) para metabólitos TAK-438 e TAK-438 M-I, M-II, M-III e M-IV-Sul
Prazo: Dias 1 e 7
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A constante de taxa de eliminação terminal (λz) é a taxa na qual as drogas são eliminadas do corpo.
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Dias 1 e 7
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Meia-vida de eliminação terminal (T1/2) Parâmetro farmacocinético para metabólitos TAK-438 e TAK-438 M-I, M-II, M-III e M-IV-Sul
Prazo: Dias 1 e 7
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A meia-vida de eliminação da fase terminal (T1/2) é o tempo necessário para que metade da droga seja eliminada do plasma.
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Dias 1 e 7
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Parâmetro Farmacocinético de Depuração Aparente (CL/F) para TAK-438
Prazo: Dias 1 e 7
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CL/F é a depuração aparente do fármaco do plasma, calculada como a dose do fármaco dividida AUC(0-24), expressa em L/h.
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Dias 1 e 7
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Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) para TAK-438
Prazo: Dias 1 e 7
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Vz/F é a distribuição de um fármaco entre o plasma e o resto do corpo após administração oral, calculada como CL/F dividida por λz.
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Dias 1 e 7
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Ae(0-t): Quantidade total de droga excretada na urina do tempo 0 ao tempo T para os metabólitos TAK-438 e TAK-438 M-I, M-II, M-III e M-IV-Sul
Prazo: Dia 1 e Dia 7
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Ae(0-t) é a quantidade total de droga excretada na urina do tempo 0 até t, onde t é 24 horas no Dia 1 e 48 horas no Dia 7.
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Dia 1 e Dia 7
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Ae(0-tau): Quantidade total de droga excretada na urina do tempo 0 ao tempo tau para os metabólitos TAK-438 e TAK-438 M-I, M-II, M-III e M-IV-Sul
Prazo: Dia 1 e Dia 7
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Ae(0-tau) é a quantidade total de droga excretada na urina desde o tempo 0 até tau, onde tau é igual a 24 horas.
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Dia 1 e Dia 7
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Depuração renal (CLr) para os metabólitos TAK-438 e TAK-438 M-I, M-II, M-III e M-IV-Sul
Prazo: Dia 1 e Dia 7
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CLr é uma medida da depuração aparente do fármaco da urina calculada como a quantidade total excretada na urina de 0 a 24 horas pós-dose / área plasmática sob a curva de 0 a 24 horas pós-dose.
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Dia 1 e Dia 7
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Fração dos metabólitos TAK-438 e TAK-438 M-I, M-II, M-III e M-IV-Sul Excretados na Urina (Fe)
Prazo: Dia 1 e Dia 7
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Fe é uma medida da fração do fármaco excretado na urina e é calculado como Fe = (quantidade total excretada na urina do tempo 0 a 24 horas pós-dose/dose)×100.
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Dia 1 e Dia 7
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Achados do Exame Físico
Prazo: Linha de base até o dia 9
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Um exame físico inicial (definido como a avaliação pré-tratamento imediatamente antes do início do medicamento do estudo) consistirá nos seguintes sistemas corporais: (1) olhos; (2) orelhas, nariz, garganta; (3) sistema cardiovascular; (4) sistema respiratório; (5) sistema gastrointestinal; (6) sistema dermatológico; (7) extremidades; (8) sistema musculoesquelético; (9) sistema nervoso; (10) linfonodos; (11) sistema geniturinário; e (12) outros.
Todos os exames físicos subsequentes devem avaliar alterações clinicamente significativas em relação ao exame inicial.
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Linha de base até o dia 9
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Número de participantes com achados de sinais vitais potencialmente clinicamente significativos
Prazo: Linha de base até o dia 9
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Participantes com pelo menos um achado de sinal vital pós-basal potencialmente clinicamente significativo.
Os sinais vitais incluirão temperatura corporal (temperatura oral), pressão arterial sentada (depois de sentar por 5 minutos) e pulso (bpm).
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Linha de base até o dia 9
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Número de participantes com achados de eletrocardiograma (ECG) potencialmente clinicamente significativos
Prazo: Linha de base até o dia 9
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Os ECGs completos de 12 derivações serão registrados usando uma máquina de ECG que calcula automaticamente a frequência cardíaca e mede os intervalos PR, QRS, QT e QT corrigido (usando correção de Bazett; QTcB).
O investigador ou outro médico qualificado interpretará cada ECG usando uma das seguintes categorias: dentro dos limites normais, anormal, mas não clinicamente significativo, ou anormal e clinicamente significativo.
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Linha de base até o dia 9
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Número de participantes com achados de avaliação laboratorial potencialmente clinicamente significativos
Prazo: Linha de base até o dia 9
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Serão realizados exames laboratoriais para hematologia, química sérica, testes de coagulação e exame de urina.
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Linha de base até o dia 9
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs)
Prazo: Linha de base até o dia 9
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Os eventos adversos emergentes do tratamento são definidos como qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento relatado desde a primeira dose do medicamento do estudo até 7 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou se um evento adverso grave , dentro de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
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Linha de base até o dia 9
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Segurança do TAK-438
Prazo: 3 meses
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Avaliado por exame físico, ECG e testes de segurança de sangue/urina
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3 meses
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Tolerabilidade do TAK-438
Prazo: 3 meses
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Avaliado por eventos adversos
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3 meses
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Análise farmacocinética das concentrações plasmáticas de TAK-438
Prazo: 3 meses
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Parâmetros farmacocinéticos primários (AUC (0-tlqc), AUC (0-inf), Cmax) para TAK-438 e seus metabólitos M-I, M-II, M-III e M-IV-Sul serão submetidos a análise estatística
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3 meses
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Medição farmacodinâmica para ensaio de pH gástrico, medição de gastrina, pepsinogênio I, pepsinogênio II e relação pepsinogênio I/II em amostras de plasma
Prazo: 3 meses
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de tempo em que o pH é maior que pH 4 e pH 5 em um período de 24 horas
Prazo: Durante um período de 24 horas na linha de base e durante um período de 24 horas após a administração do estudo nos Dias 1, 4 e 7
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Usando um monitor de pH gástrico calibrado, a medição do pH do estômago será feita continuamente durante um período de 24 horas na linha de base e durante um período de 24 horas após a administração do estudo nos dias 1, 4 e 7.
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Durante um período de 24 horas na linha de base e durante um período de 24 horas após a administração do estudo nos Dias 1, 4 e 7
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Porcentagem de tempo em que o pH é maior que pH 4 e pH 5 em um período de 48 horas
Prazo: Durante um período de 48 horas após a administração do estudo no Dia 7
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Usando um monitor de pH gástrico calibrado, a medição do pH do estômago será feita continuamente durante um período de 48 horas após a administração do medicamento do estudo no dia 7.
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Durante um período de 48 horas após a administração do estudo no Dia 7
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Porcentagem de tempo em que o PH é maior que pH 4 e pH 5, das 20h às 8h
Prazo: Durante um período de 12 horas, das 20h às 8h nos dias 1, 4 e 7
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Usando um monitor de pH gástrico calibrado, a medição do pH do estômago será feita continuamente durante um período de 12 horas, das 20h às 8h, para avaliar o pH noturno.
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Durante um período de 12 horas, das 20h às 8h nos dias 1, 4 e 7
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Quantidade total de gastrina no plasma
Prazo: Pré-dose Dias 1 a 7 e Dias 8 e 9
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Pré-dose Dias 1 a 7 e Dias 8 e 9
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Quantidade Total de Pepsinogênio I no Plasma
Prazo: Pré-dose Dias 1 a 7 e Dias 8 e 9
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Pré-dose Dias 1 a 7 e Dias 8 e 9
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Quantidade Total de Pepsinogênio II no Plasma
Prazo: Pré-dose Dias 1 a 7 e Dias 8 e 9
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Pré-dose Dias 1 a 7 e Dias 8 e 9
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Razão Pepsinogênio I/II no Plasma
Prazo: Pré-dose Dias 1 a 7 e Dias 8 e 9
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Pré-dose Dias 1 a 7 e Dias 8 e 9
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2009
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de maio de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de maio de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
19 de maio de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
19 de maio de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de maio de 2014
Última verificação
1 de maio de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TAK-438_107
- U1111-1153-8443 (Outro identificador: World Health Organization)
- 2008-004975-22 (Número EudraCT)
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