TAK-438 - Безопасность, уровни в крови и эффекты повторных доз (TAK-438_107)
15 мая 2014 г. обновлено: Takeda
Фаза 1, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, последовательное панельное исследование с многократным повторением дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики TAK-438 у здоровых мужчин неяпонского происхождения.
Целью этого исследования является оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики TAK-438 у здоровых мужчин мужского пола, не являющихся японцами, после рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого, последовательной панельной схемы с несколькими дозами.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется TAK-438. TAK-438 проходит испытания, чтобы найти безопасную и хорошо переносимую дозу. В этом исследовании изучались фармакокинетические (влияние организма на лекарство) и фармакодинамические свойства (влияние лекарства на организм), а также результаты лабораторных исследований и побочные эффекты у людей, принимавших ТАК-438. Это исследование было разработано как рандомизированное исследование с последовательной панелью и многократными повторными дозами.
Исследуемая популяция состояла из 4 когорт по 12 участников в каждой когорте; с 9 участниками, рандомизированными для получения разовой дозы TAK-438, и 3 участниками для получения плацебо. Участники каждой когорты получали разовую дозу исследуемого препарата один раз в день после 10-часового голодания. Начальная доза составляла 10 мг с последующим введением 20, 40 и 30 мг.
Это одноцентровое исследование проводилось в Соединенном Королевстве. Общее время участия в этом исследовании составило до 37 дней. Участники совершили 2 визита в клинику для скрининга, один 11-дневный период пребывания в клинике и еще 2 визита после периода изоляции. Со всеми участниками связались по телефону через 7 дней после последней дозы исследуемого препарата для последующей оценки.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
48
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского пола в возрасте от 18 до 45 лет включительно, имеющие хорошее здоровье, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, клиническими лабораторными оценками и анализом мочи на наркотики.
- Субъект может переносить зонд pH в течение 24 часов до рандомизации (день 1).
Критерий исключения:
- Клинически значимая гиперчувствительность к любому лекарственному средству или пище или любым вспомогательным веществам ТАК-438 в анамнезе.
- Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), симптоматическая ГЭРБ, эрозивный эзофагит, язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка, диспепсия, пищевод Барретта или синдром Золлингера-Эллисона в анамнезе
- Субъект имеет положительный результат теста на Helicobacter pylori при первоначальном скрининговом посещении.
- Любые клинически значимые результаты физического осмотра или результаты клинических лабораторных исследований по мнению исследователя.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: TAK-438 10 мг
ТАК-438 таблетки по 10 мг перорально один раз в день в течение 7 дней.
|
Таблетки ТАК-438
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: TAK-438 20 мг
TAK-438 таблетки по 20 мг перорально, один раз в день, в течение 7 дней.
|
Таблетки ТАК-438
|
|
Экспериментальный: Когорта 3: TAK-438 40 мг
ТАК-438 таблетки по 40 мг перорально один раз в день в течение 7 дней.
|
Таблетки ТАК-438
|
|
Экспериментальный: Когорта 4: TAK-438 30 мг
ТАК-438 таблетки по 30 мг перорально один раз в день в течение 7 дней.
|
Таблетки ТАК-438
|
|
Плацебо Компаратор: Когорты 1–4: плацебо
Таблетки TAK-438, соответствующие плацебо, перорально, один раз в день в течение 7 дней.
|
Таблетки, соответствующие плацебо TAK-438
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
AUC(0-tlqc): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до момента последней определяемой количественно концентрации для TAK-438 и метаболитов TAK-438 M-I, M-II, M-III и M-IV-Sul
Временное ограничение: День 1 и 7
|
(AUC(0-tlqc) является мерой общего воздействия лекарственного средства на плазму с момента времени 0 до времени последней поддающейся количественному определению концентрации (AUC[0-tlqc]).
|
День 1 и 7
|
|
AUC(0-inf): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до бесконечности для метаболитов TAK-438 и TAK-438 M-I, M-II, M-III и M-IV-Sul
Временное ограничение: День 1 и 7
|
AUC(0-inf) представляет собой меру общего воздействия лекарственного средства на плазму от нулевого момента времени, экстраполированного до бесконечности.
|
День 1 и 7
|
|
AUC(0-tau): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до времени tau в течение интервала дозирования для метаболитов TAK-438 и TAK-438 M-I, M-II, M-III и M-IV-Sul
Временное ограничение: День 1 и 7
|
AUC(0-tau) представляет собой меру площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от времени 0 до времени tau в течение интервала дозирования, где tau представляет собой продолжительность интервала дозирования.
|
День 1 и 7
|
|
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме для метаболитов TAK-438 и TAK-438 M-I, M-II, M-III и M-IV-Sul
Временное ограничение: День 1 и 7
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) представляет собой пиковую концентрацию препарата в плазме после введения, полученную непосредственно из кривой зависимости концентрации в плазме от времени.
|
День 1 и 7
|
|
Cmin,ss: Минимальная наблюдаемая концентрация в плазме в стабильном состоянии для метаболитов TAK-438 и TAK-438 M-I, M-II, M-III и M-IV-Sul
Временное ограничение: День 7
|
День 7
|
|
|
Cmax,ss: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме в стабильном состоянии для метаболитов TAK-438 и TAK-438 M-I, M-II, M-III и M-IV-Sul
Временное ограничение: День 7
|
День 7
|
|
|
(Cmax-Cmin)/Cavg: Колебание концентрации в стационарном состоянии для метаболитов TAK-438 и TAK-438 M-I, M-II, M-III и M-IV-Sul
Временное ограничение: День 7
|
(Cmax-Cmin)/Cavg, где Cmin — минимальная наблюдаемая концентрация в плазме, а Cavg — средняя концентрация в плазме в равновесном состоянии.
|
День 7
|
|
Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) для метаболитов TAK-438 и TAK-438 M-I, M-II, M-III и M-IV-Sul
Временное ограничение: День 1 и 7
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax), равное времени (часы) достижения Cmax.
|
День 1 и 7
|
|
Терминальная константа скорости элиминации (λz) для метаболитов TAK-438 и TAK-438 M-I, M-II, M-III и M-IV-Sul
Временное ограничение: День 1 и 7
|
Константа скорости конечного выведения (λz) — это скорость, с которой лекарственные вещества выводятся из организма.
|
День 1 и 7
|
|
Терминальный период полувыведения (T1/2) Фармакокинетический параметр для TAK-438 и метаболитов TAK-438 M-I, M-II, M-III и M-IV-Sul
Временное ограничение: День 1 и 7
|
Терминальная фаза Период полувыведения (Т1/2) — это время, необходимое для выведения половины лекарственного средства из плазмы.
|
День 1 и 7
|
|
Кажущийся клиренс (CL/F) Фармакокинетический параметр TAK-438
Временное ограничение: День 1 и 7
|
CL/F представляет собой кажущийся клиренс лекарственного средства из плазмы, рассчитанный как отношение дозы лекарственного средства к AUC(0-24), выраженное в л/ч.
|
День 1 и 7
|
|
Кажущийся объем распределения (Vz/F) для TAK-438
Временное ограничение: День 1 и 7
|
Vz/F представляет собой распределение лекарственного средства между плазмой и остальной частью тела после перорального приема, рассчитанное как CL/F, деленное на λz.
|
День 1 и 7
|
|
Ae(0-t): общее количество лекарственного средства, выведенного с мочой с момента времени 0 до времени T для метаболитов TAK-438 и TAK-438 M-I, M-II, M-III и M-IV-Sul.
Временное ограничение: День 1 и День 7
|
Ae(0-t) представляет собой общее количество лекарственного средства, выведенного с мочой с момента времени 0 до t, где t равно 24 часам в 1-й день и 48 часам в 7-й день.
|
День 1 и День 7
|
|
Ae(0-tau): общее количество лекарственного средства, выведенного с мочой с момента времени 0 до момента времени tau для метаболитов TAK-438 и TAK-438 M-I, M-II, M-III и M-IV-Sul
Временное ограничение: День 1 и День 7
|
Ae(0-tau) представляет собой общее количество препарата, выведенного с мочой с момента времени 0 до tau, где tau равняется 24 часам.
|
День 1 и День 7
|
|
Почечный клиренс (CLr) для TAK-438 и метаболитов TAK-438 M-I, M-II, M-III и M-IV-Sul
Временное ограничение: День 1 и День 7
|
CLr представляет собой показатель кажущегося клиренса лекарственного средства с мочой, рассчитываемый как общее количество, выведенное с мочой в период от 0 до 24 часов после введения дозы/площадь в плазме под кривой в период от 0 до 24 часов после введения дозы.
|
День 1 и День 7
|
|
Фракции метаболитов TAK-438 и TAK-438 M-I, M-II, M-III и M-IV-Sul, выделяемые с мочой (Fe)
Временное ограничение: День 1 и День 7
|
Fe представляет собой меру доли лекарственного средства, выводимого с мочой, и рассчитывается как Fe = (общее количество, выведенное с мочой в период от 0 до 24 часов после введения дозы/доза)×100.
|
День 1 и День 7
|
|
Результаты физического осмотра
Временное ограничение: Исходный уровень до 9-го дня
|
Базовый медицинский осмотр (определяемый как предварительная оценка непосредственно перед началом приема исследуемого препарата) будет состоять из следующих систем организма: (1) глаза; (2) уши, нос, горло; (3) сердечно-сосудистая система; (4) дыхательная система; (5) желудочно-кишечный тракт; (6) дерматологическая система; (7) конечности; (8) опорно-двигательный аппарат; (9) нервная система; (10) лимфатические узлы; (11) мочеполовая система; и (12) другие.
Все последующие медицинские осмотры должны оценивать клинически значимые изменения по сравнению с исходным обследованием.
|
Исходный уровень до 9-го дня
|
|
Количество участников с потенциально клинически значимыми показателями жизнедеятельности
Временное ограничение: Исходный уровень до 9-го дня
|
Участники с по крайней мере одним потенциально клинически значимым после исходного показателя показателей жизнедеятельности.
Жизненно важные признаки будут включать температуру тела (температуру полости рта), артериальное давление сидя (после 5 минут сидения) и пульс (уд/мин).
|
Исходный уровень до 9-го дня
|
|
Количество участников с потенциально клинически значимыми результатами электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 9-го дня
|
Полные ЭКГ в 12 отведениях будут записаны с помощью аппарата ЭКГ, который автоматически рассчитывает частоту сердечных сокращений и измеряет интервалы PR, QRS, QT и скорректированный QT (с использованием коррекции Базетта; QTcB).
Исследователь или другой квалифицированный врач будет интерпретировать каждую ЭКГ, используя одну из следующих категорий: в пределах нормы, отклонение от нормы, но не являющееся клинически значимым, или отклонение от нормы и клинически значимое.
|
Исходный уровень до 9-го дня
|
|
Количество участников с потенциально клинически значимыми результатами лабораторной оценки
Временное ограничение: Исходный уровень до 9-го дня
|
Будут проведены лабораторные тесты на гематологию, биохимию сыворотки, тесты на коагуляцию и анализ мочи.
|
Исходный уровень до 9-го дня
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (НЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 9-го дня
|
Нежелательные явления, возникшие во время лечения, определяются как любые неблагоприятные и непреднамеренные признаки, симптомы или заболевания, временно связанные с применением лекарственного препарата, о которых сообщалось с момента получения первой дозы исследуемого препарата до 7 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, или в случае серьезного нежелательного явления. , в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
Исходный уровень до 9-го дня
|
|
Безопасность ТАК-438
Временное ограничение: 3 месяца
|
Оценивается с помощью физического осмотра, ЭКГ и анализов крови/мочи на безопасность.
|
3 месяца
|
|
Переносимость ТАК-438
Временное ограничение: 3 месяца
|
Оценивается по нежелательным явлениям
|
3 месяца
|
|
Фармакокинетический анализ концентраций TAK-438 в плазме
Временное ограничение: 3 месяца
|
Первичные фармакокинетические параметры (AUC (0-tlqc), AUC (0-inf), Cmax) для TAK-438 и его метаболитов M-I, M-II, M-III и M-IV-Sul подлежат статистическому анализу.
|
3 месяца
|
|
Фармакодинамические измерения для анализа pH желудка, измерения гастрина, пепсиногена I, пепсиногена II и отношения пепсиногена I/II в образцах плазмы
Временное ограничение: 3 месяца
|
3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент времени, когда pH превышает pH 4 и pH 5 в течение 24 часов
Временное ограничение: В течение 24-часового исходного периода и в течение 24-часового периода после проведения исследования в дни 1, 4 и 7.
|
С помощью калиброванного монитора pH желудка измерение pH желудка будет проводиться непрерывно в течение 24-часового периода на исходном уровне и в течение 24-часового периода после проведения исследования в дни 1, 4 и 7.
|
В течение 24-часового исходного периода и в течение 24-часового периода после проведения исследования в дни 1, 4 и 7.
|
|
Процент времени, когда рН превышает рН 4 и рН 5 в течение 48-часового периода
Временное ограничение: В течение 48 часов после начала исследования на 7-й день
|
С помощью калиброванного монитора рН желудка измерение рН желудка будет проводиться непрерывно в течение 48-часового периода после введения исследуемого препарата на 7-й день.
|
В течение 48 часов после начала исследования на 7-й день
|
|
Процент времени, в течение которого рН превышает рН 4 и рН 5 с 20:00 до 8:00.
Временное ограничение: В течение 12 часов с 20:00 до 8:00 в дни 1, 4 и 7.
|
С помощью калиброванного монитора рН желудка измерение рН желудка будет проводиться непрерывно в течение 12-часового периода с 8 вечера до 8 утра для оценки ночного рН.
|
В течение 12 часов с 20:00 до 8:00 в дни 1, 4 и 7.
|
|
Общее количество гастрина в плазме
Временное ограничение: Предварительная доза в дни с 1 по 7 и в дни 8 и 9
|
Предварительная доза в дни с 1 по 7 и в дни 8 и 9
|
|
|
Общее количество пепсиногена I в плазме
Временное ограничение: Предварительная доза в дни с 1 по 7 и в дни 8 и 9
|
Предварительная доза в дни с 1 по 7 и в дни 8 и 9
|
|
|
Общее количество пепсиногена II в плазме
Временное ограничение: Предварительная доза в дни с 1 по 7 и в дни 8 и 9
|
Предварительная доза в дни с 1 по 7 и в дни 8 и 9
|
|
|
Соотношение пепсиногенов I/II в плазме
Временное ограничение: Предварительная доза в дни с 1 по 7 и в дни 8 и 9
|
Предварительная доза в дни с 1 по 7 и в дни 8 и 9
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 мая 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 мая 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
19 мая 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
19 мая 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 мая 2014 г.
Последняя проверка
1 мая 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TAK-438_107
- U1111-1153-8443 (Другой идентификатор: World Health Organization)
- 2008-004975-22 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .