Krooninen siirtoglumerulopatia ja efriini B1:n ilmentymisen säätely (GARRE)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen siirrännäinen glomerulopatia (CTG) on munuaisensiirron spesifinen leesio ja huono ennustetekijä, joka vaikuttaa transplantaatin eloonjäämiseen. Diagnoosi jää vain mikroskooppiseksi ja vauriot ovat peruuttamattomia. Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että CTG:n ja vasta-ainevälitteisen hylkimisen (AMR) välillä on vahva korrelaatio ja mahdollinen yhteys endoteelisolujen krooniseen aggressioon. Tuntemattomasta syystä kaikki AMR eivät kuitenkaan johda CTG:hen. Tuoreet tietomme hiiristä osoittivat, että efriini-B1 ekspressoituu glomerulaarisissa endoteelisoluissa ja efriini-B1:tä koodaavan geenin poistohiirillä kehittyy asteittain ultrarakenteisia glomerulusvaurioita, jotka ovat lähellä CTG:ssä havaittuja muutoksia, sekä proteinuriaa ja kroonista munuaisten vajaatoimintaa, mikä viittaa siihen, että efriini B1 voisi osallistua CTG:hen. Lisäksi ihmisen munuaisensiirtobiopsiaa koskevassa alustavassa tutkimuksessa havaitsimme efriini-B1-immunofluoresenssin laskun glomeruluksessa CTG:n aikana, jopa huonossa arvossa. Nämä tiedot ja ultrarakenteelliset modifikaatiot Knock Out (KO) -hiirillä viittaavat siihen, että efriini-B1:n munuaisekspression varhainen säätely glomeruluksessa voi tapahtua prosessin aikana, joka johtaa CTG:hen vasta-ainevälitteisenä munuaishyljinä (AMR).
Tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko efriini-B1:n ilmentyminen modifioitunut CTG:ssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Toulouse, Ranska, 31059
- Service d'Anatomie Pathologique et Histologie-Cytologie Hôpital Rangueil
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Munuaissiirtopotilas, jolle munuaisbiopsia on tallennettu "Toulousen yliopistollisen sairaalan kokoelmaan" (kokoelma nro DC-2009-989) ja joka on saanut tietoa tutkimuksen tarkoituksesta, biopsioiden käytöstä ja joka ei ole osoittanut vastustavansa .
- Munuaissiirtopotilas, jolla on iteratiiviset biopsiat ja vähintään: leikkauksen jälkeinen biopsia D0 (tai varhainen transplantaation jälkeinen biopsia D7 ja vähintään yksi biopsiaprotokolla. - Ikä> 18 vuotta Tapausryhmä: - Munuaisensiirtopotilas, jota seurasi CHU Toulousen "elinsiirtoyhteiskunta", CMR:n edeltäjä eteni CTG:hen vuosina 2006-2013. Kontrolliryhmä: - Munuaissiirtopotilas, jota seurasi CHU Toulousen "elinsiirtoyhteiskunta", CMR:n edeltäjä ilman CTG:tä etenemistä vuosina 2006-2013
Poissulkemiskriteerit:
- potilas, jolla on hallitsematon verenpaine - potilas, jolla on diabetes mellitus -
- potilas, jota hoidettiin tai jota hoidettiin mTOR-estäjillä - alkuperäisen glomerulaarisen patologian uusiutuminen - de novo glomerulopatia - potilas mukaan lukien toisessa tutkimuksessa, jonka poissulkemisjakso jatkuu
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
1-tapaus
potilaat, joille kehittyi vasta-ainevälitteisen munuaisten hyljintäreaktion (AMR) seurauksena toissijainen CTG, joka diagnosoitiin mikroskooppisella analyysillä.
|
|
|
2-Ohjaus
potilailla, joilla on vasta-ainevälitteinen munuaishyljintä (AMR), mutta ilman CTG:tä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Efriini-B1:n ilmentymistaso munuaisensiirron biopsioissa
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Analyysi kaikista saatavilla olevista biopsioista transplantaatiosta krooniseen transplantaatioglomerulopatiaan immunofluoresenssilla (anti-C4d:llä)
|
Päivä 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Efriini-B1:tä koodaavan geenin ilmentymistaso
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Analyysi kaikista saatavilla olevista biopsioista transplantaatiosta krooniseen transplantaatioglomerulopatiaan kvantitatiivisella PCR:llä (qPCR) ja normalisoituna GAPDH:ta koodaavan geenin ilmentymiseen
|
Päivä 1
|
|
Efriini-B1:n ilmentymisen kinetiikka
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Analyysi kaikista biopsioista, jotka ovat saatavilla transplantaatiosta CTG:hen kvantitatiivisella PCR:llä (qPCR) ja jotka on normalisoitu GAPDH:ta koodaavan geenin ilmentymiseen
|
Päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Céline Guilbeau-Frugier, MD, Service d'Anatomie Pathologique et Histologie-Cytologie,Rangueil Hospital, University Hospital of Toulouse
- Opintojohtaja: Jean-Michel Senard, Md PhD, Department of Pharmacology,Toulouse University Hospital and INSERM U1048
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13 194 02
- AOL 2013 (Muu apuraha/rahoitusnumero: University Hospital Toulouse)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .