Glomérulopathie de greffe chronique et régulation de l'expression de l'éphrine B1 (GARRE)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La glomérulopathie chronique de transplantation (CTG) est une lésion spécifique de la transplantation rénale et un facteur de mauvais pronostic affectant la survie du greffon. Le diagnostic reste uniquement microscopique et les lésions sont irréversibles. Des études récentes prouvent qu'il existe une forte corrélation entre le CTG et le rejet médié par les anticorps (AMR) avec un lien possible avec une agression chronique de la cellule endothéliale. Cependant, pour une raison inconnue, toutes les RAM ne conduisent pas à un CTG. Nos données récentes sur la souris ont démontré que l'éphrine-B1 est exprimée dans les cellules endothéliales glomérulaires et les souris knock-out pour le gène codant pour l'éphrine-B1 développent progressivement des lésions glomérulaires ultrastructurales proches des modifications observées en CTG, ainsi qu'une protéinurie et une insuffisance rénale chronique, suggérant que l'éphrine B1 pourrait participer au CTG. De plus, dans une étude préliminaire sur la biopsie de greffe de rein humain, nous avons observé une diminution de l'immunofluorescence de l'éphrine-B1 sur le glomérule lors de la CTG, même à bas grade. Ces données et les modifications ultrastructurales chez les souris Knock Out (KO) suggèrent qu'une régulation précoce de l'expression rénale de l'éphrine-B1 dans le glomérule peut se produire au cours du processus conduisant au CTG en tant que rejet rénal médié par les anticorps (AMR).
Le but de l'étude est de déterminer si l'expression de l'éphrine-B1 est modifiée dans le CTG.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Toulouse, France, 31059
- Service d'Anatomie Pathologique et Histologie-Cytologie Hôpital Rangueil
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patient transplanté rénal dont les biopsies rénales sont conservées dans la "collection du CHU de Toulouse" (collection N° DC-2009-989) et qui a reçu des informations sur le but de l'étude, l'utilisation des biopsies et qui n'a manifesté aucune opposition .
- Patient transplanté rénal avec biopsies itératives avec au moins : biopsie post-opératoire J0 (ou biopsie post-greffe précoce J7 et au moins un protocole de biopsie. - Âge > 18 ans Groupe de cas : - Patient greffé rénal, suivi par "l'unité de transplantation d'organes" du CHU Toulouse, avec antécédent de RMC évoluant en CTG entre 2006 et 2013. Groupe témoin : - Patient greffé rénal, suivi par « l'unité de transplantation d'organes » du CHU Toulouse, avec antécédent de CMR sans évolution en CTG entre 2006 et 2013
Critère d'exclusion:
- patient souffrant d'hypertension non contrôlée - patient atteint de diabète sucré -
- patient traité ou ayant été traité par inhibiteur de mTOR - récidive de la pathologie glomérulaire initiale - glomérulopathie de novo - patient inclus dans une autre étude avec une période d'exclusion toujours en cours
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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1-Cas
les patients qui ont développé un CTG secondaire à un rejet rénal médié par des anticorps (RAM), diagnostiqué par analyse microscopique.
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2-Contrôle
patients avec rejet rénal médié par les anticorps (RAM) mais sans CTG
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveau d'expression de l'éphrine-B1 dans les biopsies de greffe de rein
Délai: Jour 1
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Analyse sur toutes les biopsies disponibles de la greffe à la glomérulopathie chronique de greffe par immunofluorescence (par anti-C4d)
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Jour 1
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Niveau d'expression du gène codant pour l'éphrine-B1
Délai: Jour 1
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Analyse sur toutes les biopsies disponibles de la greffe à la glomérulopathie chronique de greffe par PCR quantitative (qPCR) et normalisée à l'expression du gène codant pour GAPDH
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Jour 1
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Cinétique d'expression de l'éphrine-B1
Délai: Jour 1
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Analyse sur toutes les biopsies disponibles de la greffe au CTG par PCR quantitative (qPCR) et normalisées à l'expression du gène codant pour GAPDH
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Jour 1
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Céline Guilbeau-Frugier, MD, Service d'Anatomie Pathologique et Histologie-Cytologie,Rangueil Hospital, University Hospital of Toulouse
- Directeur d'études: Jean-Michel Senard, Md PhD, Department of Pharmacology,Toulouse University Hospital and INSERM U1048
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- 13 194 02
- AOL 2013 (Autre subvention/numéro de financement: University Hospital Toulouse)
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