Kronisk transplantasjonsglomerulopati og regulering av ekspresjon av efrin B1 (GARRE)
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Kronisk transplantasjonsglomerulopati (CTG) er en spesifikk lesjon ved nyretransplantasjon og en dårlig prognostisk faktor som påvirker transplantasjonsoverlevelse. Diagnosen forblir bare mikroskopisk og lesjoner er irreversible. Nyere studier viser at det er en sterk korrelasjon mellom CTG og antistoffmediert avvisning (AMR) med en mulig sammenheng med kronisk aggresjon av endotelcellen. Av ukjent grunn fører imidlertid ikke all AMR til CTG. Våre nylige data om mus viste at ephrin-B1 uttrykkes i de glomerulære endotelcellene og knockout-mus for genet som koder for ephrin-B1 utvikler progressivt ultrastrukturelle glomerulære lesjoner nær modifikasjoner observert i CTG, samt proteinuri og kronisk nyresvikt, noe som tyder på at ephrin B1 kunne delta i CTG. Dessuten, i en foreløpig studie på human nyretransplantasjonsbiopsi, observerte vi reduksjon i ephrin-B1-immunfluorescens på glomerulus når CTG, selv i lav grad. Disse dataene og ultrastrukturelle modifikasjoner i Knock Out (KO) mus antyder at tidlig regulering av nyreekspresjon av ephrin-B1 i glomerulus kan forekomme under prosessen som fører til CTG som antistoffmediert nyreavvisning (AMR).
Formålet med studien er å bestemme om ephrin-B1-ekspresjon er modifisert i CTG.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Service d'Anatomie Pathologique et Histologie-Cytologie Hôpital Rangueil
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nyretransplanterte pasienter for hvem nyrebiopsier er lagret i "samlingen til Universitetssykehuset Toulouse" (samling nr. DC-2009-989) og som har mottatt informasjon om formålet med studien, bruk av biopsier og som ikke har vist noen motstand .
- Nyretransplantert pasient med iterative biopsier med minst: post-kirurgi biopsi D0 (eller tidlig post-transplant biopsi D7 og minst én biopsi protokoll. - Alder> 18 år Kasusgruppe: - Nyretransplantasjonspasient, fulgt opp av "organtransplantasjonsenhet" av CHU Toulouse, med antecedent av CMR som gikk videre til CTG mellom 2006 og 2013. Kontrollgruppe: - Nyretransplantasjonspasient, fulgt opp av "organtransplantasjonsenhet" av CHU Toulouse, med antecedent av CMR uten å gå videre til CTG mellom 2006 og 2013
Ekskluderingskriterier:
- pasient med ukontrollert hypertensjon - pasient med diabetes mellitus -
- pasient behandlet eller som ble behandlet med mTOR-hemmer - tilbakefall av den initiale glomerulære patologien - de novo glomerulopati - pasient inkludert i en annen studie med en eksklusjonsperiode som fortsatt pågår
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
1-sak
pasienter som utviklet CTG sekundært til antistoffmediert nyreavvisning (AMR), diagnostisert ved mikroskopisk analyse.
|
|
|
2-kontroll
pasienter med antistoffmediert nyreavvisning (AMR), men uten CTG
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ekspresjonsnivå av ephrin-B1 i biopsier fra nyretransplantasjon
Tidsramme: Dag 1
|
Analyse av alle biopsier tilgjengelig fra transplantasjon til kronisk transplantasjonsglomerulopati ved immunofluorescens (ved anti-C4d)
|
Dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ekspresjonsnivå for genet som koder for ephrin-B1
Tidsramme: Dag 1
|
Analyse av alle biopsier tilgjengelig fra transplantasjon til kronisk transplantasjonsglomerulopati ved kvantitativ PCR (qPCR) og normalisert til ekspresjonen av genet som koder for GAPDH
|
Dag 1
|
|
Kinetikk for uttrykk for efrin-B1
Tidsramme: Dag 1
|
Analyse av alle biopsier tilgjengelig fra transplantasjon til CTG ved kvantitativ PCR (qPCR) og normalisert til ekspresjonen av genet som koder for GAPDH
|
Dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Céline Guilbeau-Frugier, MD, Service d'Anatomie Pathologique et Histologie-Cytologie,Rangueil Hospital, University Hospital of Toulouse
- Studieleder: Jean-Michel Senard, Md PhD, Department of Pharmacology,Toulouse University Hospital and INSERM U1048
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 13 194 02
- AOL 2013 (Annet stipend/finansieringsnummer: University Hospital Toulouse)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .