Taudin eteneminen ja hoidon aiheuttamat muutokset glioblastoomassa

Hankkeen tavoitteet:

Tämän tutkimuksen tavoitteena on analysoida systemaattisesti glioblastooman etenemiseen ja hoitoresistenssiin liittyviä morfologisia ja molekulaarisia muutoksia yhdistetyissä pre- ja post-terapeuttisissa glioblastoomanäytteissä.

Seuraavia ensisijaisia ​​tavoitteita käsitellään:

1. Morfologinen karakterisointi muutosten suuressa sarjassa yhteensopivia glioblastoomakudoksia, jotka liittyvät i. Verisuonten muodostuminen ja hypoksia-välitteiset tekijät ii. Kasvainnekroosi ja kemosäteilyn aiheuttama nekroosi iii. Tulehdusvaste iv. Tuumorisoluisuus ja proliferaatio v. Kasvainsolufenotyyppi hoidon, esim. glia-mesenkymaalinen siirtymä

2. Molekyylianalyysit

   i. Transkriptominen, DNA-metylaatio ja genominen profilointi suoritetaan geenien ilmentymisen, metylaation ja kopiolukupoikkeamien havaitsemiseksi hoidon jälkeisessä kudoksessa verrattuna preterapeuttiseen kasvainkudokseen. ii. Transkriptomisten, DNA-metylaatioiden ja genomisen profiilien välinen suhde analysoidaan.

3. Tutkiva analyysi morfologisten ja molekulaaristen muutosten välisistä yhteyksistä 30 glioblastoomatapauksen seulontasarjassa (joissa oli saatavilla tuoreita pakastettuja kudoksia ensimmäisessä ja toisessa leikkauksessa) ja myöhempi asiaankuuluvien löydösten validointi suuremmassa glioblastoomakohortissa (150 tapausta, joissa on sovitettu formaliinikiinnitetty parafiini). upotetut kudokset) sopivilla menetelmillä, mukaan lukien immunohistokemia, fluoresenssi-in situ -hybridisaatio ja sekvensointi.
4. Erityistä huomiota kiinnitetään terapiaan liittyvien muutosten ja kasvaimen etenemisen sukupuolispesifisiin malleihin.