Sjukdomsprogression och behandlingsinducerade förändringar i glioblastom
Analys av sjukdomsprogression och behandlingsinducerade förändringar i glioblastom - en integrerad morfologisk och molekylär metod
Sammanfattning av vetenskapliga bevis och motiv för detta projekt:
Integrativa molekylärgenetiska tillvägagångssätt har gett viktiga insikter i glioblastoms biologi. Det har under tiden blivit tydligt att glioblastom inte är en enskild tumörenhet utan omfattar olika molekylära subtyper, som är associerade med en distinkt genetisk/epigenetisk signatur och prognos. Multimodala behandlingsmetoder som kombinerar radio- och kemoterapi samt den senaste introduktionen av nya antiangiogena medel har resulterat i ökade överlevnadstider och förbättrad livskvalitet för glioblastompatienter. Trots dessa intensiva behandlingsansträngningar är den terapeutiska effekten hos glioblastompatienter begränsad, vilket i praktiskt taget alla fall leder till återkommande tumörer och patienters död.
Eftersom endast en begränsad del av glioblastompatienter genomgår en andra neurokirurgi vid tumörrecidiv (< 10 %), är post-terapeutiska prover sällsynta och det finns inga systematiska, storskaliga studier som behandlar postterapeutiska morfologiska och molekylära förändringar i glioblastomtumörvävnad. Ändå skulle dessa data bidra till att förbättra förståelsen av mekanismer som är involverade i terapiresistens och tumörprogression, att utveckla nya terapeutiska tillvägagångssätt och kan bana väg för personliga behandlingsstrategier.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Mål för projektet:
Syftet med denna studie är att analysera systematiskt morfologiska och molekylära förändringar associerade med glioblastomprogression och terapiresistens i matchade pre- och postterapeutiska glioblastomprover.
Följande primära mål kommer att behandlas:
- Morfologisk karakterisering av förändringar i en stor serie av matchade glioblastomvävnader som hänför sig till bl.a. Vaskularisering och hypoximedierade faktorer ii. Tumörnekros och kemoradiationsinducerad nekros iii. Inflammatorisk respons iv. Tumörcellularitet och proliferation v. Tumörcellsfenotyp efter behandling t.ex. glial-mesenkymal övergång
Molekylära analyser
i. Transkriptomisk, DNA-metylering och genomisk profilering kommer att utföras för att upptäcka förändringar i genuttryck, metylering och antal kopior i post-terapeutisk jämfört med pre-terapeutisk tumörvävnad. ii. Förhållandet mellan transkriptom, DNA-metylering och genomiska profiler kommer att analyseras.
- Utforskande analys av samband mellan morfologiska och molekylära förändringar i en screeninguppsättning av 30 glioblastomfall (med tillgängliga färskfrusna vävnader vid första och andra operationen) och efterföljande validering av relevanta fynd i en större glioblastomkohort (150 fall med matchad formalinfixerad paraffin- inbäddade vävnader) med lämpliga metoder inklusive immunhistokemi, fluorescens-in-situ-hybridisering och sekvensering.
- Särskild uppmärksamhet kommer att ägnas åt könsspecifika mönster av terapirelaterade förändringar och tumörprogression.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Vienna, Österrike, 1090
- Medical University of Vienna, Institute of Neurology
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Glioblastom
Syftet med denna studie är att analysera systematiskt morfologiska och molekylära förändringar associerade med glioblastomprogression och terapiresistens i matchade pre- och postterapeutiska glioblastomprover.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Morfologibaserad analys
Tidsram: 24 månader
|
Histopatologisk bearbetning och utvärdering
|
24 månader
|
|
Molekylär analys
Tidsram: 24 månader
|
Bedömning av genomiska förändringar på DNA-, RNA- och metyleringsnivå
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Adelheid Wöhrer, MD PhD, Medical University Vienna
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- KLI 394
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .