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Progresión de la enfermedad y alteraciones inducidas por el tratamiento en el glioblastoma

21 de marzo de 2017 actualizado por: Adelheid Wöhrer, Medical University of Vienna

Análisis de la progresión de la enfermedad y las alteraciones inducidas por el tratamiento en el glioblastoma: un enfoque morfológico y molecular integrador

Resumen de la evidencia científica y justificación de este proyecto:

Los enfoques integradores de genética molecular han brindado información importante sobre la biología del glioblastoma. Mientras tanto, ha quedado claro que el glioblastoma no es una sola entidad tumoral, sino que comprende diferentes subtipos moleculares, que están asociados con una firma genética/epigenética y un pronóstico distintos. Los enfoques de tratamiento multimodal que combinan radio y quimioterapia, así como la reciente introducción de nuevos agentes antiangiogénicos, han dado como resultado un aumento de los tiempos de supervivencia y una mejor calidad de vida de los pacientes con glioblastoma. Sin embargo, a pesar de estos intensos esfuerzos de tratamiento, la eficacia terapéutica en pacientes con glioblastoma es limitada, lo que conduce en prácticamente todos los casos a la recurrencia del tumor y la muerte de los pacientes.

Como solo una fracción limitada de pacientes con glioblastoma se somete a una segunda neurocirugía en caso de recurrencia del tumor (< 10 %), las muestras posterapéuticas son raras y no existen estudios sistemáticos a gran escala que aborden las alteraciones morfológicas y moleculares posterapéuticas en el tejido tumoral del glioblastoma. Sin embargo, estos datos ayudarían a mejorar la comprensión de los mecanismos involucrados en la resistencia a la terapia y la progresión del tumor, para desarrollar nuevos enfoques terapéuticos y podrían allanar el camino para estrategias de tratamiento personalizadas.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Objetivos del proyecto:

El objetivo de este estudio es analizar sistemáticamente los cambios morfológicos y moleculares asociados con la progresión del glioblastoma y la resistencia a la terapia en muestras de glioblastoma antes y después de la terapia.

Se abordarán los siguientes objetivos principales:

  1. Caracterización morfológica de los cambios en una gran serie de tejidos de glioblastoma correspondientes a i. Factores mediados por la vascularización y la hipoxia ii. Necrosis tumoral y necrosis inducida por quimiorradiación iii. Respuesta inflamatoria iv. Celularidad y proliferación tumoral v. Fenotipo de células tumorales después del tratamiento, p. transición glial-mesenquimatosa
  2. Análisis moleculares

    i. Se realizarán perfiles transcriptómicos, de metilación del ADN y genómicos para detectar cambios en la expresión génica, la metilación y las aberraciones del número de copias en el tejido tumoral posterapéutico en comparación con el tejido tumoral preterapéutico. ii. Se analizará la relación entre los perfiles transcriptómico, de metilación del ADN y genómico.

  3. Análisis exploratorio de asociaciones entre cambios morfológicos y moleculares en un conjunto de cribado de 30 casos de glioblastoma (con tejidos frescos congelados disponibles en la primera y segunda cirugía) y posterior validación de hallazgos relevantes en una cohorte de glioblastoma más grande (150 casos con parafina fijada en formalina). tejidos incrustados) por métodos apropiados que incluyen inmunohistoquímica, hibridación in situ con fluorescencia y secuenciación.
  4. Se prestará especial atención a los patrones específicos de género de los cambios relacionados con la terapia y la progresión del tumor.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

60

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Vienna, Austria, 1090
        • Medical University of Vienna, Institute of Neurology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Todos los pacientes con GB recién diagnosticados se identificarán en la población austriaca desde 2007, después de que la terapia de primera línea actual se haya convertido en estándar, para garantizar una cohorte de pacientes tratados de manera homogénea. Se identificarán los pacientes GB con múltiples resecciones.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Glioblastoma
El objetivo de este estudio es analizar sistemáticamente los cambios morfológicos y moleculares asociados con la progresión del glioblastoma y la resistencia a la terapia en muestras de glioblastoma antes y después de la terapia.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Análisis basado en morfología
Periodo de tiempo: 24 meses
Estudio histopatológico y evaluación.
24 meses
Análisis molecular
Periodo de tiempo: 24 meses
Evaluación de alteraciones genómicas a nivel de ADN, ARN y metilación
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Adelheid Wöhrer, MD PhD, Medical University Vienna

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2014

Finalización primaria (Anticipado)

1 de diciembre de 2017

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de mayo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de mayo de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

2 de junio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de marzo de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de marzo de 2017

Última verificación

1 de marzo de 2017

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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