Sykdomsprogresjon og behandlingsinduserte endringer i glioblastom
Analyse av sykdomsprogresjon og behandlingsinduserte endringer i glioblastom - en integrerende morfologisk og molekylær tilnærming
Sammendrag av vitenskapelig bevis og begrunnelse for dette prosjektet:
Integrative molekylærgenetiske tilnærminger har gitt viktig innsikt i biologien til glioblastom. Det har i mellomtiden blitt klart at glioblastom ikke er en enkelt tumorenhet, men omfatter forskjellige molekylære subtyper, som er assosiert med en distinkt genetisk/epigenetisk signatur og prognose. Multimodale behandlingsmetoder som kombinerer radio- og kjemoterapi samt den nylige introduksjonen av nye antiangiogene midler har resultert i økte overlevelsestider og forbedret livskvalitet for glioblastompasienter. Til tross for denne intense behandlingsinnsatsen er den terapeutiske effekten hos glioblastompasienter begrenset, noe som i praktisk talt alle tilfeller fører til tilbakefall av svulsten og pasientens død.
Siden bare en begrenset del av glioblastompasienter gjennomgår andre nevrokirurgi ved tilbakefall av tumor (< 10 %), er post-terapeutiske prøver sjeldne og det eksisterer ingen systematiske, storskala studier som tar for seg post-terapeutiske morfologiske og molekylære endringer i glioblastom tumorvev. Likevel vil disse dataene bidra til å forbedre forståelsen av mekanismer involvert i terapiresistens og tumorprogresjon, utvikle nye terapeutiske tilnærminger og kunne bane vei for personlig tilpassede behandlingsstrategier.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Mål med prosjektet:
Målet med denne studien er å analysere systematisk morfologiske og molekylære endringer assosiert med glioblastomprogresjon og terapiresistens i matchede pre- og postterapeutiske glioblastomprøver.
Følgende hovedmål vil bli ivaretatt:
- Morfologisk karakterisering av endringer i en stor serie av matchede glioblastomvev knyttet til bl.a. Vaskularisering og hypoksi-medierte faktorer ii. Tumornekrose og kjemoradiasjonsindusert nekrose iii. Inflammatorisk respons iv. Tumorcellularitet og proliferasjon v. Tumorcellefenotype etter behandling f.eks. glial-mesenkymal overgang
Molekylære analyser
Jeg. Transkriptomisk, DNA-metylering og genomisk profilering vil bli utført for å oppdage endringer i genuttrykk, metylering og kopiantallsavvik i post-terapeutisk sammenlignet med pre-terapeutisk tumorvev. ii. Forholdet mellom transkriptomiske, DNA-metylerings- og genomiske profiler vil bli analysert.
- Utforskende analyse av assosiasjoner mellom morfologiske og molekylære endringer i et screeningsett med 30 glioblastomtilfeller (med tilgjengelig ferskt frosset vev ved første og andre operasjon) og påfølgende validering av relevante funn i en større glioblastomkohort (150 tilfeller med matchet formalinfiksert parafin- innebygd vev) ved hjelp av passende metoder, inkludert immunhistokjemi, fluorescens-in-situ-hybridisering og sekvensering.
- Spesiell oppmerksomhet vil bli gitt til kjønnsspesifikke mønstre av terapirelaterte endringer og tumorprogresjon.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Medical University of Vienna, Institute of Neurology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Glioblastom
Målet med denne studien er å analysere systematisk morfologiske og molekylære endringer assosiert med glioblastomprogresjon og terapiresistens i matchede pre- og postterapeutiske glioblastomprøver.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Morfologibasert analyse
Tidsramme: 24 måneder
|
Histopatologisk opparbeiding og evaluering
|
24 måneder
|
|
Molekylær analyse
Tidsramme: 24 måneder
|
Vurdering av genomiske endringer på DNA-, RNA- og metyleringsnivå
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Adelheid Wöhrer, MD PhD, Medical University Vienna
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KLI 394
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .