Ziekteprogressie en door behandeling veroorzaakte veranderingen bij glioblastoom
Analyse van ziekteprogressie en door behandeling veroorzaakte veranderingen bij glioblastoom - een integratieve morfologische en moleculaire benadering
Samenvatting van wetenschappelijk bewijs en grondgedachte van dit project:
Integratieve moleculair-genetische benaderingen hebben belangrijke inzichten opgeleverd in de biologie van glioblastoom. Inmiddels is duidelijk geworden dat glioblastoom niet één tumorentiteit is, maar verschillende moleculaire subtypes omvat, die geassocieerd zijn met een duidelijke genetische/epigenetische signatuur en prognose. Multimodale behandelingsbenaderingen die radio- en chemotherapie combineren, evenals de recente introductie van nieuwe anti-angiogene middelen hebben geresulteerd in langere overlevingstijden en verbeterde kwaliteit van leven van glioblastoompatiënten. Ondanks deze intense behandelingsinspanningen is de therapeutische werkzaamheid bij patiënten met glioblastoom echter beperkt, wat in vrijwel alle gevallen leidt tot terugkeer van de tumor en overlijden van de patiënten.
Aangezien slechts een beperkt deel van de glioblastoompatiënten een tweede neurochirurgie ondergaat bij tumorrecidief (< 10%), zijn posttherapeutische monsters zeldzaam en bestaan er geen systematische, grootschalige onderzoeken naar posttherapeutische morfologische en moleculaire veranderingen in glioblastoomtumorweefsel. Toch zouden deze gegevens helpen om het begrip van mechanismen die betrokken zijn bij therapieresistentie en tumorprogressie te verbeteren, om nieuwe therapeutische benaderingen te ontwikkelen en de weg vrij te maken voor gepersonaliseerde behandelingsstrategieën.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Doelen van het project:
Het doel van deze studie is om systematisch morfologische en moleculaire veranderingen geassocieerd met glioblastoomprogressie en therapieresistentie te analyseren in gematchte pre- en posttherapeutische glioblastoommonsters.
De volgende hoofddoelen komen aan bod:
- Morfologische karakterisering van veranderingen in een grote reeks overeenkomende glioblastoomweefsels met betrekking tot i. Vascularisatie en hypoxie-gemedieerde factoren ii. Tumornecrose en door chemoradiatie geïnduceerde necrose iii. Ontstekingsreactie iv. Tumor cellulariteit en proliferatie v. Tumorcel fenotype na behandeling b.v. gliale-mesenchymale overgang
Moleculaire analyses
i. Transcriptomische, DNA-methylatie en genomische profilering zullen worden uitgevoerd om veranderingen in genexpressie, methylatie en kopie-aantalafwijkingen in posttherapeutisch in vergelijking met pretherapeutisch tumorweefsel te detecteren. ii. De relatie tussen de transcriptoom-, DNA-methylatie- en genomische profielen zal worden geanalyseerd.
- Verkennende analyse van associaties tussen morfologische en moleculaire veranderingen in een screeningset van 30 gevallen van glioblastoom (met beschikbaar vers ingevroren weefsel bij de eerste en tweede operatie) en daaropvolgende validatie van relevante bevindingen in een groter glioblastoomcohort (150 gevallen met gematchte formaline-gefixeerde paraffine- ingebedde weefsels) met geschikte methoden, waaronder immunohistochemie, fluorescentie-in-situ-hybridisatie en sequentiëring.
- Speciale aandacht zal worden besteed aan geslachtsspecifieke patronen van therapiegerelateerde veranderingen en tumorprogressie.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, 1090
- Medical University of Vienna, Institute of Neurology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Glioblastoom
Het doel van deze studie is om systematisch morfologische en moleculaire veranderingen geassocieerd met glioblastoomprogressie en therapieresistentie te analyseren in gematchte pre- en posttherapeutische glioblastoommonsters.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Op morfologie gebaseerde analyse
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Histopathologische opwerking en evaluatie
|
24 maanden
|
|
Moleculaire analyse
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Beoordeling van genomische veranderingen op DNA-, RNA- en methylatieniveau
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Adelheid Wöhrer, MD PhD, Medical University Vienna
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KLI 394
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .