Progression de la maladie et altérations induites par le traitement dans le glioblastome

Objectifs du projet :

Le but de cette étude est d'analyser systématiquement les changements morphologiques et moléculaires associés à la progression du glioblastome et à la résistance au traitement dans des échantillons de glioblastome pré et post-thérapeutiques appariés.

Les principaux objectifs suivants seront abordés :

1. Caractérisation morphologique des changements dans une grande série de tissus de glioblastome appariés appartenant à i. Vascularisation et facteurs médiés par l'hypoxie ii. Nécrose tumorale et nécrose induite par la chimioradiothérapie iii. Réponse inflammatoire iv. Cellularité et prolifération tumorales v. Phénotype des cellules tumorales après traitement, par ex. transition gliale-mésenchymateuse

2. Analyses moléculaires

   je. La transcriptomique, la méthylation de l'ADN et le profilage génomique seront effectués pour détecter les changements dans l'expression des gènes, la méthylation et les aberrations du nombre de copies dans le tissu tumoral post-thérapeutique par rapport au tissu tumoral pré-thérapeutique. ii. La relation entre les profils transcriptomique, de méthylation de l'ADN et génomique sera analysée.

3. Analyse exploratoire des associations entre les changements morphologiques et moléculaires dans un ensemble de dépistage de 30 cas de glioblastome (avec des tissus frais congelés disponibles lors de la première et de la deuxième intervention chirurgicale) et validation ultérieure des résultats pertinents dans une plus grande cohorte de glioblastome (150 cas avec des paraffines appariées fixées au formol). tissus intégrés) par des méthodes appropriées, notamment l'immunohistochimie, l'hybridation in situ par fluorescence et le séquençage.
4. Une attention particulière sera accordée aux schémas spécifiques au sexe des changements liés au traitement et à la progression tumorale.