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Progressão da doença e alterações induzidas pelo tratamento no glioblastoma

21 de março de 2017 atualizado por: Adelheid Wöhrer, Medical University of Vienna

Análise da Progressão da Doença e Alterações Induzidas pelo Tratamento no Glioblastoma - uma Abordagem Morfológica e Molecular Integrativa

Resumo da evidência científica e justificativa deste projeto:

Abordagens integrativas de genética molecular forneceram informações importantes sobre a biologia do glioblastoma. Entretanto, tornou-se claro que o glioblastoma não é uma entidade tumoral única, mas compreende diferentes subtipos moleculares, que estão associados a uma assinatura e prognóstico genético/epigenético distintos. Abordagens de tratamento multimodal combinando rádio e quimioterapia, bem como a recente introdução de novos agentes antiangiogênicos, resultaram em aumento dos tempos de sobrevida e melhoria da qualidade de vida de pacientes com glioblastoma. No entanto, apesar destes intensos esforços de tratamento, a eficácia terapêutica em pacientes com glioblastoma é limitada, levando em praticamente todos os casos à recorrência do tumor e à morte dos pacientes.

Como apenas uma fração limitada de pacientes com glioblastoma é submetida à segunda neurocirurgia na recorrência do tumor (< 10%), as amostras pós-terapêuticas são raras e não existem estudos sistemáticos em grande escala que abordem as alterações morfológicas e moleculares pós-terapêuticas no tecido tumoral do glioblastoma. No entanto, esses dados ajudariam a melhorar a compreensão dos mecanismos envolvidos na resistência à terapia e na progressão do tumor, para desenvolver novas abordagens terapêuticas e abrir caminho para estratégias de tratamento personalizadas.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Objetivos do projeto:

O objetivo deste estudo é analisar sistematicamente as alterações morfológicas e moleculares associadas à progressão do glioblastoma e à resistência à terapia em amostras de glioblastoma pré e pós-terapêuticas pareadas.

Serão abordados os seguintes objetivos principais:

  1. Caracterização morfológica de alterações em uma grande série de tecidos de glioblastoma correspondentes pertencentes a i. Vascularização e fatores mediados por hipóxia ii. Necrose tumoral e necrose induzida por quimiorradiação iii. Resposta inflamatória iv. Celularidade e proliferação tumoral v. Fenótipo da célula tumoral após tratamento, e. transição glial-mesenquimal
  2. análises moleculares

    eu. A transcrição, a metilação do DNA e o perfil genômico serão realizados para detectar alterações na expressão gênica, metilação e aberrações no número de cópias no tecido tumoral pós-terapêutico em comparação ao pré-terapêutico. ii. A relação entre os perfis transcriptômicos, de metilação do DNA e genômicos será analisada.

  3. Análise exploratória de associações entre alterações morfológicas e moleculares em um conjunto de triagem de 30 casos de glioblastoma (com tecidos congelados frescos disponíveis na primeira e na segunda cirurgia) e validação subsequente de achados relevantes em uma coorte maior de glioblastoma (150 casos com parafina fixada em formalina combinada). tecidos incorporados) por métodos apropriados, incluindo imunohistoquímica, hibridação fluorescente in situ e sequenciamento.
  4. Atenção especial será dada aos padrões específicos de gênero de mudanças relacionadas à terapia e progressão do tumor.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

60

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Vienna, Áustria, 1090
        • Medical University of Vienna, Institute of Neurology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Todos os pacientes recém-diagnosticados com GB serão identificados na população austríaca desde 2007 - após a atual terapia de primeira linha se tornar padrão, a fim de garantir uma coorte de pacientes tratados de forma homogênea. Pacientes do GB com ressecções múltiplas serão identificados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Glioblastoma
O objetivo deste estudo é analisar sistematicamente as alterações morfológicas e moleculares associadas à progressão do glioblastoma e à resistência à terapia em amostras de glioblastoma pré e pós-terapêuticas pareadas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Análise baseada em morfologia
Prazo: 24 meses
Exame e avaliação histopatológica
24 meses
Análise molecular
Prazo: 24 meses
Avaliação de alterações genômicas no nível de DNA, RNA e metilação
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Adelheid Wöhrer, MD PhD, Medical University Vienna

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2014

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de dezembro de 2017

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de maio de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de maio de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

2 de junho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de março de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de março de 2017

Última verificação

1 de março de 2017

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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