Suun kautta otettava nitatsoksanidi akuutissa gastroenteriitissä Australian alkuperäiskansojen lapsilla (NICEGUT)

Tämä on monikeskus (RDH ja ASH), faasi IV, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu Bayesin adaptiivinen koe suun kautta otettavalla NTZ:llä akuutin maha-suolitulehduksen hoitoon, joka vaatii sairaalahoitoa. Mukaan otetaan enintään 300 kolmen kuukauden ja alle viiden vuoden ikäistä lasta. Opintoihin osallistuminen alkaa ilmoittautumishetkestä 60 päivään ilmoittautumisen jälkeen. Ilmoittautuminen tapahtuu 48 tunnin kuluessa sairaalaan saapumisesta. Ilmoittautuneet osallistujat satunnaistetaan 1:1 nitatsoksanidiin (NTZ) tai lumelääkkeeseen. Muu hoito ja hallinta ovat vastaanottosairaalan ohjeissa kuvatun hoidon standardin mukaisia, ja ne ovat viime kädessä nimetyn lääkärin konsultin päätöksellä ja vastuulla. Ulostenäytteet otetaan sisääntulopaikalla. Oireiden kerääminen tapahtuu tarkastelemalla rutiininomaisesti kerättyjä lääketieteellisiä tietoja, jotka on kirjattu osallistujan sairauskertomukseen, ja sitä täydennetään tutkimuskohtaisten päiväkirjakorttien täyttämisellä kotiuttamiseen saakka (ensimmäisten 210 ilmoittautumisen osalta). Osallistujiin yritetään ottaa yhteyttä 7. päivänä ilmoittautumisen jälkeen (puhelimitse, jos jo kotiutettu) välijakson aikana ilmenevien oireiden selvittämiseksi. Ilmoittautumisen jälkeisinä päivinä 30 ja 60 (ensimmäiselle 210 ilmoittautuneelle) ja 60. päivänä (ilmoittautumisesta 211 eteenpäin) suoritetaan kliinisen tietueen tarkistus kaikille osallistujille, jotta voidaan varmistaa terveydenhuoltoon osallistuminen kotiutuksen jälkeen.

Tutkimuksen otoskoko on enintään 300 lasta, jotka satunnaistetaan 1:1-periaatteella kahteen tutkimushoitoryhmään. Kokeilu lopettaa rekrytoinnin, kun ennalta määritellyt päätöskriteerit täyttyvät hoidon paremmuuden tai tutkimuksen turhuuden perusteella tai kun 300 lasta on ilmoittautunut. Aiemmin julkaistujen tietojen perusteella oletetaan, että NTZ-hoito lyhentää lääketieteellisesti merkittävän sairauden mediaanikestoa yhdellä päivällä. Yhden päivän vähennyksen katsotaan olevan pienin mahdollinen hyödyllinen vähennys tutkimusympäristön kannalta. On odotettavissa, että seurannassa menetetään vain vähän, koska ensisijainen päätetapahtuma on saatavilla suurimmalle osalle osallistujista kussakin haarassa, koska ilmoittautumisen ja ensisijaisen päätetapahtuman kriteerien täyttymisen välillä on lyhyt aika.

Koe suoritetaan kiinteän allokoinnin Bayesin mukautuvana satunnaistettuna kontrolloituna kokeena. Nämä protokollan tilastolliset menetelmät on kirjoitettu niin, että ne ovat käytännöllisiä ja niitä voivat käyttää henkilöt, jotka ymmärtävät yleiset kliiniset kokeet ja klassiset usein käytetyt analyyttiset menetelmät, mutta joilla ei ole koulutusta Bayesin tilastoissa. Muodollinen kuvaus välivaiheen Bayesin data-analyysistä, joka on perustavanlaatuinen tälle suunnitelmalle, joka edellyttää huomattavaa perehtyneisyyttä havaittuihin tietoihin perustuvien posterioristen jakaumien Bayesin laskelmiin, on dokumentoitu tilastolliseen analyysisuunnitelmaan. Protokollan ja tilastollisen analyysisuunnitelman välillä on päällekkäisyyttä, joten kukin voi palvella sopivaa yleisöä tilastollisten menetelmien erillisenä kuvauksena. Lyhyesti sanottuna Bayesin puitteissa interventiohaarat arvioidaan ja peräkkäisiä Bayesin tilastollisia analyyseja käytetään ajan mittaan uusien kokeiden tulostietojen sisällyttämiseen sen määrittämiseksi, onko hoito parempi, huonompi tai vastaava suhteessa ensisijaiseen päätepisteeseen. Jokainen lapsi jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 lumelääkkeeseen tai nitatsoksanidiin. Lapset luokitellaan jäsenyyden mukaan eri kerroksiin, joissa jäsenyys määritellään iän ja maantieteellisen alueen mukaan. Aina kun välianalyysi raportoi paremmuudesta, huonommasta asemasta tai vastaavuudesta ensisijaiseen päätepisteeseen nähden, sitä kutsutaan tilastolliseksi laukaisimeksi. Missä tahansa välianalyysissä tilastollinen laukaisu voidaan saavuttaa kaikille lapsille tai yhdelle tai useammalle kerrokselle.