Nitazoxanida oral en gastroenteritis aguda en niños indígenas australianos (NICEGUT)

Este es un ensayo adaptativo bayesiano, multicéntrico (RDH y ASH), de fase IV, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de NTZ oral para el tratamiento de la gastroenteritis aguda que requiere ingreso hospitalario. Se inscribirán un máximo de 300 niños con edades comprendidas entre los tres meses y menos de cinco años. La participación en el estudio es desde el momento de la inscripción hasta 60 días después de la inscripción. La inscripción se realizará dentro de las 48 horas posteriores a la admisión al hospital. Los participantes inscritos serán asignados al azar 1:1 a nitazoxanida (NTZ) o placebo. El resto del tratamiento y la gestión se realizarán de acuerdo con el estándar de atención descrito en las pautas del hospital de admisión y, en última instancia, serán decisión y responsabilidad del consultor médico designado. Las muestras de heces se recogerán en el punto de admisión. La solicitud de síntomas se realizará mediante la revisión de los datos médicos recopilados de forma rutinaria registrados en el registro médico del participante, y se complementará con la finalización de las tarjetas diarias específicas del estudio hasta el alta (para las primeras 210 inscripciones). Se intentará contactar a los participantes el día 7 después de la inscripción (por teléfono si ya se les dio de alta) para determinar los síntomas que ocurren en el período intermedio. En los días 30 y 60 (para las primeras 210 inscripciones) y el día 60 (para las inscripciones n.º 211 en adelante) después de la inscripción, se realizará una revisión de la historia clínica de todos los participantes para determinar la asistencia médica después del alta.

El tamaño de la muestra para el estudio es de un máximo de 300 niños, aleatorizados en una proporción de 1:1 a los dos grupos de tratamiento del estudio. El ensayo dejará de reclutar cuando se cumplan los criterios de decisión preespecificados basados ​​en la superioridad del tratamiento o la futilidad del ensayo o cuando se hayan inscrito 300 niños. En base a los datos publicados anteriormente, se supone que el tratamiento con NTZ dará como resultado una disminución de 1 día en la duración media de la enfermedad médicamente significativa. Se considera que una disminución de un día es la disminución mínima útil de relevancia para el entorno del estudio. Se anticipa que habrá una pérdida mínima durante el seguimiento ya que el criterio principal de valoración estará disponible para la mayoría de los participantes en cada brazo debido al corto intervalo entre la inscripción y el cumplimiento de los criterios para el criterio principal de valoración.

El ensayo se llevará a cabo como un ensayo controlado aleatorio adaptativo bayesiano de asignación fija. Estos métodos estadísticos en el protocolo están escritos para ser prácticos y accesibles para las personas con una comprensión de los diseños de ensayos clínicos comunes y los métodos analíticos frecuentistas clásicos pero sin capacitación en estadísticas bayesianas. En el Plan de análisis estadístico se documenta una descripción formal del análisis de datos bayesiano provisional fundamental para este diseño, que supone una familiaridad sustancial con el cálculo bayesiano de distribuciones posteriores condicionadas a los datos observados. Existe superposición entre el protocolo y el plan de análisis estadístico para que cada uno pueda servir a una audiencia adecuada como una descripción independiente de los métodos estadísticos. Brevemente, dentro del marco bayesiano, se evalúan los brazos de intervención y se utilizan análisis estadísticos bayesianos secuenciales a lo largo del tiempo para incorporar nueva información de resultados del ensayo para determinar si un tratamiento es superior, inferior o equivalente, con respecto al punto final primario. Cada niño será asignado al azar en una proporción de 1:1 a placebo o nitazoxanida. Los niños serán clasificados por pertenencia en diferentes estratos, donde la pertenencia se definirá por edad y región geográfica. Cada vez que un análisis intermedio informa superioridad, inferioridad o equivalencia con respecto al criterio principal de valoración, esto se denomina desencadenante estadístico. En cualquier análisis intermedio dado, se puede alcanzar un desencadenante estadístico para todos los niños o para uno o más estratos.