Orální nitazoxanid u akutní gastroenteritidy u australských domorodých dětí (NICEGUT)

Toto je multicentrická (RDH a ASH), fáze IV, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná Bayesovská adaptivní studie perorální NTZ pro léčbu akutní gastroenteritidy vyžadující přijetí do nemocnice. Zapsáno bude maximálně 300 dětí ve věku od tří měsíců do pěti let. Účast na studiu je od okamžiku zápisu do 60 dnů po zápisu. Zápis proběhne do 48 hodin od přijetí do nemocnice. Zapsaní účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 k nitazoxanidu (NTZ) nebo placebu. Další léčba a management budou odpovídat standardu péče popsanému v pokynech přijímající nemocnice a budou v konečném důsledku na rozhodnutí a odpovědnosti jmenovaného lékařského konzultanta. Vzorky stolice budou odebrány v místě příjmu. Vyžádání příznaků bude probíhat na základě přezkoumání rutinně shromažďovaných lékařských údajů zaznamenaných ve zdravotním záznamu účastníka a bude doplněno o vyplnění studijních deníkových karet až do propuštění (pro prvních 210 zápisů). Pokusíme se kontaktovat účastníky 7. den po zápisu (telefonicky, pokud jsou již propuštěni), aby se zjistily příznaky vyskytující se v mezidobí. 30. a 60. den (pro prvních 210 zápisů) a 60. den (pro zápis č. 211 a dále) po zápisu bude pro všechny účastníky provedena kontrola klinických záznamů, aby se po propuštění ujistila o docházce na zdravotní péči.

Velikost vzorku pro studii je maximálně 300 dětí, randomizovaných na základě 1:1 do dvou studijních léčebných skupin. Zkouška zastaví nábor, jakmile budou splněna předem specifikovaná rozhodovací kritéria založená na nadřazenosti léčby nebo marnosti studie nebo když bude zařazeno 300 dětí. Na základě dříve publikovaných údajů se předpokládá, že léčba NTZ povede ke snížení mediánu trvání lékařsky významného onemocnění o 1 den. Pokles o jeden den se považuje za minimální užitečné snížení relevance pro nastavení studie. Očekává se, že následná kontrola bude minimální, protože primární cílový bod bude dostupný pro většinu účastníků v každém rameni kvůli krátkému intervalu mezi zařazením do studie a splněním kritérií pro primární cílový bod.

Studie bude provedena jako Bayesovská adaptivní randomizovaná kontrolovaná studie s pevnou alokací. Tyto statistické metody v protokolu jsou napsány tak, aby byly praktické a dostupné pro jednotlivce, kteří rozumí běžným návrhům klinických studií a klasickým frekventistickým analytickým metodám, ale bez školení v Bayesovské statistice. Formální popis prozatímní Bayesovské analýzy dat, která je základem tohoto návrhu, která předpokládá podstatnou znalost Bayesovského výpočtu posteriorních distribucí podmíněných pozorovanými daty, je dokumentován v Plánu statistické analýzy. Protokol a plán statistické analýzy se překrývají, takže každý může sloužit vhodnému publiku jako samostatný popis statistických metod. Stručně řečeno, v rámci Bayesovského rámce se hodnotí intervenční ramena a v průběhu času se používají sekvenční bayesovské statistické analýzy k začlenění nových informací o výsledcích studie k určení, zda je léčba lepší, horší nebo ekvivalentní s ohledem na primární cílový bod. Každé dítě bude náhodně rozděleno v poměru 1:1 k placebu nebo nitazoxanidu. Děti budou klasifikovány podle příslušnosti do různých vrstev, přičemž členství bude definováno podle věku a zeměpisné oblasti. Kdykoli průběžná analýza hlásí nadřazenost, podřadnost nebo rovnocennost s ohledem na primární cílový bod, nazývá se to statistický spouštěč. Při jakékoli dané průběžné analýze lze dosáhnout statistického spouštěče pro všechny děti nebo pro jednu či více vrstev.