Nitazoxanide orale nella gastroenterite acuta nei bambini indigeni australiani (NICEGUT)

Si tratta di uno studio adattativo bayesiano multicentrico (RDH e ASH), di fase IV, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo di NTZ orale per il trattamento della gastroenterite acuta che richiede il ricovero in ospedale. Saranno iscritti al massimo 300 bambini di età compresa tra tre mesi e meno di cinque anni. La partecipazione allo studio va dal momento dell'iscrizione fino a 60 giorni dopo l'iscrizione. L'arruolamento avverrà entro 48 ore dal ricovero in ospedale. I partecipanti iscritti saranno randomizzati 1:1 a Nitazoxanide (NTZ) o placebo. Altri trattamenti e gestione saranno conformi allo standard di cura descritto nelle linee guida dell'ospedale di ricovero e saranno in definitiva la decisione e la responsabilità del consulente medico nominato. I campioni di feci saranno raccolti al punto di ammissione. La sollecitazione dei sintomi avverrà mediante la revisione dei dati medici raccolti di routine registrati nella cartella clinica del partecipante e sarà integrata dal completamento delle schede di diario specifiche dello studio fino alla dimissione (per le prime 210 iscrizioni). Si cercherà di contattare i partecipanti al giorno 7 dopo l'iscrizione (per telefono se già dimesso) per accertare i sintomi che si verificano nel periodo intermedio. Ai giorni 30 e 60 (per le prime 210 iscrizioni) e al giorno 60 (dall'iscrizione n. 211 in poi) dopo l'iscrizione verrà condotta una revisione della cartella clinica per tutti i partecipanti per accertare le presenze sanitarie dopo la dimissione.

La dimensione del campione per lo studio è di un massimo di 300 bambini, randomizzati su base 1:1 nei due gruppi di trattamento dello studio. Lo studio interromperà il reclutamento quando saranno soddisfatti i criteri decisionali pre-specificati basati sulla superiorità del trattamento o sull'inutilità dello studio o quando saranno stati arruolati 300 bambini. Sulla base dei dati precedentemente pubblicati si ipotizza che il trattamento con NTZ comporterà una riduzione della durata mediana della malattia clinicamente significativa di 1 giorno. Una diminuzione di un giorno è considerata la minima diminuzione utile di rilevanza per il contesto di studio. Si prevede che ci sarà una perdita minima al follow-up poiché l'endpoint primario sarà disponibile per la maggior parte dei partecipanti in ciascun braccio a causa del breve intervallo tra l'arruolamento e il raggiungimento dei criteri per l'endpoint primario.

Lo studio sarà condotto come uno studio controllato randomizzato adattativo bayesiano ad allocazione fissa. Questi metodi statistici nel protocollo sono scritti per essere pratici e accessibili alle persone con una comprensione dei progetti di studi clinici comuni e dei metodi analitici frequentisti classici ma senza formazione nelle statistiche bayesiane. Una descrizione formale dell'analisi provvisoria dei dati bayesiani fondamentale per questo progetto, che presuppone una sostanziale familiarità con il calcolo bayesiano delle distribuzioni a posteriori condizionate dai dati osservati, è documentata nel Piano di analisi statistica. Esiste una sovrapposizione tra il protocollo e il piano di analisi statistica in modo che ciascuno possa servire un pubblico appropriato come descrizione autonoma dei metodi statistici. In breve, all'interno del quadro bayesiano, vengono valutati i bracci di intervento e nel tempo vengono utilizzate analisi statistiche bayesiane sequenziali per incorporare nuove informazioni sull'esito dello studio per determinare se un trattamento è superiore, inferiore o equivalente rispetto all'end-point primario. Ogni bambino verrà assegnato in modo casuale in un rapporto 1: 1 al placebo o al nitazoxanide. I bambini saranno classificati per appartenenza in diversi strati, dove l'appartenenza sarà definita per età e regione geografica. Ogni volta che un'analisi ad interim riporta superiorità, inferiorità o equivalenza rispetto all'endpoint primario, si parla di Statistical Trigger. In qualsiasi analisi ad interim, è possibile raggiungere un Trigger statistico per tutti i figli o per uno o più strati.