Oral nitazoxanid ved akutt gastroenteritt hos australske urbefolkningsbarn (NICEGUT)

Dette er et multisenter (RDH og ASH), fase IV, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert Bayesiansk adaptiv studie av oral NTZ for behandling av akutt gastroenteritt som krever innleggelse. Maksimalt 300 barn i alderen mellom tre måneder og under fem år vil bli registrert. Studiedeltakelse er fra oppmelding til 60 dager etter oppmelding. Påmelding vil skje innen 48 timer etter innleggelse på sykehus. Påmeldte deltakere vil bli randomisert 1:1 til Nitazoxanide (NTZ) eller placebo. Annen behandling og behandling vil være i henhold til standarden for omsorg beskrevet i det innleggende sykehusets retningslinjer, og vil til syvende og sist være avgjørelsen og ansvaret til den navngitte medisinske konsulenten. Avføringsprøver vil bli samlet inn ved innleggelse. Innhenting av symptomer vil skje ved gjennomgang av rutinemessig innsamlede medisinske data registrert i deltakerens journal, og vil bli supplert med utfylling av studiespesifikke dagbokkort frem til utskrivning (for de første 210 påmeldingene). Det vil bli gjort forsøk på å kontakte deltakere på dag 7 etter påmelding (på telefon hvis allerede utskrevet) for å konstatere symptomer som oppstår i den mellomliggende perioden. På dag 30 og 60 (for de første 210 påmeldingene) og dag 60 (for påmelding nr. 211 og utover) etter påmelding vil det bli utført en klinisk journalgjennomgang for alle deltakere for å fastslå tilstedeværelse av helsetjenester etter utskrivning.

Utvalgsstørrelsen for studien er maksimalt 300 barn, randomisert på 1:1-basis til de to studiebehandlingsgruppene. Forsøket vil slutte å rekruttere når forhåndsspesifiserte beslutningskriterier er oppfylt basert på behandlingsoverlegenhet eller prøveløshet eller når 300 barn har blitt registrert. Basert på tidligere publiserte data antas det at NTZ-behandling vil resultere i en reduksjon i median varighet av medisinsk signifikant sykdom med 1 dag. En reduksjon på én dag anses å være den minste nyttige reduksjonen av relevans for studiemiljøet. Det forventes at det vil være minimalt med tap for oppfølging ettersom det primære endepunktet vil være tilgjengelig for flertallet av deltakerne i hver arm på grunn av det korte intervallet mellom påmelding og oppfyllelse av kriteriene for det primære endepunktet.

Forsøket vil bli utført som en fast allokering Bayesiansk adaptiv randomisert kontrollert studie. Disse statistiske metodene i protokollen er skrevet for å være praktiske og tilgjengelige for personer med en forståelse av vanlige kliniske forsøksdesign og klassiske frekventistiske analytiske metoder, men uten opplæring i Bayesiansk statistikk. En formell beskrivelse av den midlertidige Bayesianske dataanalysen som er grunnleggende for dette designet, som forutsetter betydelig kjennskap til Bayesiansk beregning av posteriore fordelinger betinget av observerte data, er dokumentert i Statistical Analysis Plan. Det er overlapping mellom protokollen og den statistiske analyseplanen, slik at hver enkelt kan tjene et passende publikum som en frittstående beskrivelse av de statistiske metodene. Kort fortalt, innenfor det Bayesianske rammeverket, blir intervensjonsarmene evaluert og sekvensielle Bayesianske statistiske analyser brukes over tid for å innlemme ny utfallsinformasjon for forsøket for å avgjøre om en behandling er overlegen, dårligere eller tilsvarende, med hensyn til det primære endepunktet. Hvert barn vil bli tilfeldig tildelt i forholdet 1:1 til placebo eller nitazoxanid. Barn vil bli klassifisert etter medlemskap i ulike lag, hvor medlemskap vil bli definert etter alder og geografisk region. Når en foreløpig analyse rapporterer overlegenhet, underlegenhet eller ekvivalens med hensyn til det primære endepunktet, kalles dette en statistisk trigger. Ved en gitt interimanalyse kan en statistisk trigger nås for alle barn eller for ett eller flere lag.