Nitazoxanida Oral em Gastroenterite Aguda em Crianças Indígenas Australianas (NICEGUT)

Este é um estudo adaptativo bayesiano multicêntrico (RDH e ASH), fase IV, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo de NTZ oral para o tratamento de gastroenterite aguda que requer internação hospitalar. Serão matriculadas no máximo 300 crianças com idade entre três meses e menos de cinco anos. A participação no estudo é a partir do momento da inscrição até 60 dias após a inscrição. A inscrição ocorrerá dentro de 48 horas após a admissão no hospital. Os participantes inscritos serão randomizados 1:1 para Nitazoxanida (NTZ) ou placebo. Outros tratamentos e gerenciamento serão de acordo com o padrão de atendimento descrito nas diretrizes do hospital de admissão e serão, em última análise, decisão e responsabilidade do consultor médico nomeado. Amostras de fezes serão coletadas no momento da admissão. A solicitação de sintomas será por revisão de dados médicos coletados rotineiramente registrados no prontuário do participante e será complementada pelo preenchimento de cartões diários específicos do estudo até a alta (para as primeiras 210 inscrições). Tentativas serão feitas para contatar os participantes no dia 7 após a inscrição (por telefone, se já tiverem alta) para verificar os sintomas ocorridos no período intermediário. Nos dias 30 e 60 (para as primeiras 210 inscrições) e no dia 60 (para inscrições nº 211 em diante) após a inscrição, será realizada uma revisão do prontuário clínico de todos os participantes para verificar os atendimentos de saúde após a alta.

O tamanho da amostra para o estudo é de no máximo 300 crianças, randomizadas em uma base de 1:1 para os dois grupos de tratamento do estudo. O estudo interromperá o recrutamento quando os critérios de decisão pré-especificados forem atendidos com base na superioridade do tratamento ou futilidade do estudo ou quando 300 crianças tiverem sido inscritas. Com base em dados publicados anteriormente, a hipótese é que o tratamento com NTZ resultará em uma diminuição na duração média da doença clinicamente significativa em 1 dia. Uma diminuição de um dia é considerada a diminuição útil mínima de relevância para o cenário do estudo. Prevê-se que haverá uma perda mínima de acompanhamento, pois o endpoint primário estará disponível para a maioria dos participantes em cada braço devido ao curto intervalo entre a inscrição e o cumprimento dos critérios para o endpoint primário.

O estudo será conduzido como um estudo controlado randomizado, adaptativo Bayesiano de alocação fixa. Esses métodos estatísticos no protocolo são escritos para serem práticos e acessíveis a indivíduos com uma compreensão de projetos de ensaios clínicos comuns e métodos analíticos frequentistas clássicos, mas sem treinamento em estatística bayesiana. Uma descrição formal da análise interina de dados Bayesiana fundamental para este projeto, que assume uma familiaridade substancial com o cálculo Bayesiano de distribuições posteriores condicionadas a dados observados, está documentada no Plano de Análise Estatística. Há sobreposição entre o protocolo e o plano de análise estatística para que cada um possa servir a um público apropriado como uma descrição autônoma dos métodos estatísticos. Resumidamente, dentro da estrutura bayesiana, os braços de intervenção são avaliados e análises estatísticas bayesianas sequenciais são usadas ao longo do tempo para incorporar novas informações de resultados de estudos para determinar se um tratamento é superior, inferior ou equivalente em relação ao ponto final primário. Cada criança será designada aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para placebo ou nitazoxanida. As crianças serão classificadas por filiação em diferentes estratos, onde a filiação será definida por idade e região geográfica. Sempre que uma análise intermediária relatar superioridade, inferioridade ou equivalência em relação ao ponto final primário, isso é chamado de Gatilho Estatístico. Em qualquer análise intermediária, um Gatilho Estatístico pode ser alcançado para todas as crianças ou para um ou mais estratos.