Пероральный нитазоксанид при остром гастроэнтерите у детей коренных народов Австралии (NICEGUT)

Это многоцентровое (RDH и ASH), фаза IV, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое байесовское адаптивное исследование перорального NTZ для лечения острого гастроэнтерита, требующего госпитализации. Будет зачислено не более 300 детей в возрасте от трех месяцев до пяти лет. Участие в исследовании осуществляется с момента регистрации до 60 дней после регистрации. Регистрация будет происходить в течение 48 часов после поступления в больницу. Зарегистрированные участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 к нитазоксаниду (NTZ) или плацебо. Другое лечение и ведение будут соответствовать стандарту ухода, описанному в руководящих принципах госпиталя, и в конечном итоге будут решением и ответственностью назначенного медицинского консультанта. Образцы стула будут собираться в пункте госпитализации. Выявление симптомов будет осуществляться путем просмотра обычно собираемых медицинских данных, записанных в медицинской карте участника, и будет дополнено заполнением специальных дневников исследования до выписки (для первых 210 регистраций). Будут предприняты попытки связаться с участниками на 7-й день после зачисления (по телефону, если они уже выписаны), чтобы выяснить симптомы, возникающие в промежуточный период. На 30-й и 60-й дни (для первых 210 зачислений) и на 60-й день (для зачисления № 211 и далее) после зачисления для всех участников будет проводиться проверка истории болезни для подтверждения посещаемости медицинских учреждений после выписки.

Размер выборки для исследования составляет не более 300 детей, рандомизированных в соотношении 1:1 в две исследуемые лечебные группы. Набор в исследование будет остановлен, когда будут соблюдены предварительно определенные критерии принятия решения на основе превосходства лечения или бесполезности исследования, или когда будет включено 300 детей. На основании ранее опубликованных данных предполагается, что лечение НТЗ приведет к уменьшению средней продолжительности значимых с медицинской точки зрения заболеваний на 1 день. Уменьшение на один день считается минимально полезным снижением релевантности условиям исследования. Ожидается, что потери для последующего наблюдения будут минимальными, поскольку первичная конечная точка будет доступна для большинства участников в каждой группе из-за короткого интервала между регистрацией и соответствием критериям первичной конечной точки.

Исследование будет проводиться как байесовское адаптивное рандомизированное контролируемое исследование с фиксированным распределением. Эти статистические методы в протоколе написаны так, чтобы быть практичными и доступными для людей, которые понимают общие схемы клинических испытаний и классические частотные аналитические методы, но не обучены байесовской статистике. Формальное описание промежуточного байесовского анализа данных, лежащего в основе этого плана, которое предполагает существенное знакомство с байесовским расчетом апостериорных распределений, обусловленных наблюдаемыми данными, задокументировано в Плане статистического анализа. Между протоколом и планом статистического анализа существует частичное совпадение, так что каждый из них может служить соответствующей аудитории в качестве отдельного описания статистических методов. Вкратце, в рамках байесовской схемы оцениваются группы вмешательства, и с течением времени используется последовательный байесовский статистический анализ для включения новой информации о результатах испытаний, чтобы определить, является ли лечение лучшим, худшим или эквивалентным по отношению к первичной конечной точке. Каждому ребенку будет случайным образом назначено плацебо или нитазоксанид в соотношении 1:1. Дети будут классифицироваться по принадлежности к разным слоям, где принадлежность будет определяться возрастом и географическим регионом. Всякий раз, когда промежуточный анализ сообщает о превосходстве, неполноценности или эквивалентности по отношению к первичной конечной точке, это называется статистическим триггером. При любом промежуточном анализе может быть достигнут Статистический триггер для всех детей или для одной или нескольких страт.