Orales Nitazoxanid bei akuter Gastroenteritis bei australischen indigenen Kindern (NICEGUT)

Dies ist eine multizentrische (RDH und ASH), Phase IV, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte adaptive Bayes'sche Studie mit oraler NTZ zur Behandlung von akuter Gastroenteritis, die eine Krankenhauseinweisung erfordert. Es werden maximal 300 Kinder im Alter zwischen drei Monaten und unter fünf Jahren aufgenommen. Die Studienteilnahme erfolgt ab dem Zeitpunkt der Immatrikulation bis 60 Tage nach der Immatrikulation. Die Aufnahme erfolgt innerhalb von 48 Stunden nach der Aufnahme ins Krankenhaus. Eingeschriebene Teilnehmer werden 1:1 zu Nitazoxanid (NTZ) oder Placebo randomisiert. Die weitere Behandlung und das Management erfolgen gemäß dem in den Richtlinien des aufnehmenden Krankenhauses beschriebenen Pflegestandard und liegen letztendlich in der Entscheidung und Verantwortung des benannten medizinischen Beraters. Bei der Aufnahme werden Stuhlproben entnommen. Die Abfrage von Symptomen erfolgt durch Überprüfung routinemäßig gesammelter medizinischer Daten, die in der Krankenakte des Teilnehmers aufgezeichnet sind, und wird durch das Ausfüllen studienspezifischer Tagebuchkarten bis zur Entlassung (für die ersten 210 Einschreibungen) ergänzt. Es wird versucht, die Teilnehmer am 7. Tag nach der Einschreibung (telefonisch, wenn sie bereits entlassen wurden) zu kontaktieren, um die in der Zwischenzeit aufgetretenen Symptome festzustellen. An den Tagen 30 und 60 (für die ersten 210 Einschreibungen) und Tag 60 (für die Einschreibung Nr. 211 und weiter) nach der Einschreibung wird für alle Teilnehmer eine Überprüfung der klinischen Aufzeichnungen durchgeführt, um die Teilnahme an der Gesundheitsversorgung nach der Entlassung festzustellen.

Die Stichprobengröße für die Studie beträgt maximal 300 Kinder, die auf einer 1:1-Basis auf die beiden Studienbehandlungsgruppen randomisiert werden. Die Studie wird die Rekrutierung einstellen, wenn vorab festgelegte Entscheidungskriterien basierend auf der Überlegenheit der Behandlung oder der Vergeblichkeit der Studie erfüllt sind oder wenn 300 Kinder aufgenommen wurden. Basierend auf zuvor veröffentlichten Daten wird die Hypothese aufgestellt, dass die NTZ-Behandlung zu einer Verringerung der mittleren Dauer einer medizinisch signifikanten Krankheit um 1 Tag führen wird. Eine Verringerung um einen Tag wird als die minimale sinnvolle Verringerung angesehen, die für das Studienumfeld relevant ist. Es wird davon ausgegangen, dass es nur minimale Nachbeobachtungsverluste gibt, da der primäre Endpunkt aufgrund des kurzen Intervalls zwischen der Registrierung und der Erfüllung der Kriterien für den primären Endpunkt für die Mehrheit der Teilnehmer in jedem Arm verfügbar sein wird.

Die Studie wird als adaptive, randomisierte, kontrollierte Bayes'sche Studie mit fester Zuordnung durchgeführt. Diese statistischen Methoden im Protokoll sind so geschrieben, dass sie praktisch und für Personen zugänglich sind, die ein Verständnis für gängige klinische Studiendesigns und klassische frequentistische Analysemethoden haben, jedoch keine Ausbildung in Bayes'scher Statistik haben. Eine formale Beschreibung der für dieses Design grundlegenden vorläufigen Bayes'schen Datenanalyse, die eine weitgehende Vertrautheit mit der Bayes'schen Berechnung von Posterior-Verteilungen auf der Grundlage beobachteter Daten voraussetzt, ist im statistischen Analyseplan dokumentiert. Es gibt Überschneidungen zwischen dem Protokoll und dem statistischen Analyseplan, sodass jeder einem geeigneten Publikum als eigenständige Beschreibung der statistischen Methoden dienen kann. Kurz gesagt, innerhalb des Bayes'schen Rahmens werden die Interventionsarme bewertet und sequentielle statistische Bayes'sche Analysen werden im Laufe der Zeit verwendet, um neue Studienergebnisinformationen einzubeziehen, um festzustellen, ob eine Behandlung in Bezug auf den primären Endpunkt überlegen, unterlegen oder gleichwertig ist. Jedes Kind wird zufällig im Verhältnis 1:1 Placebo oder Nitazoxanid zugeteilt. Kinder werden nach Zugehörigkeit in verschiedene Schichten eingeteilt, wobei die Zugehörigkeit nach Alter und geografischer Region definiert wird. Wenn eine Zwischenanalyse eine Überlegenheit, Unterlegenheit oder Gleichwertigkeit in Bezug auf den primären Endpunkt meldet, wird dies als statistischer Auslöser bezeichnet. Bei jeder gegebenen Zwischenanalyse kann ein statistischer Auslöser für alle Kinder oder für eine oder mehrere Schichten erreicht werden.