Oral nitazoxanid ved akut gastroenteritis hos australske indfødte børn (NICEGUT)

Dette er et multicenter (RDH og ASH), fase IV, dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret Bayesian adaptivt forsøg med oral NTZ til behandling af akut gastroenteritis, der kræver indlæggelse på hospital. Der vil højst blive indskrevet 300 børn i alderen mellem tre måneder og under fem år. Studiedeltagelse er fra indskrivningstidspunktet til 60 dage efter indskrivning. Tilmelding vil ske inden for 48 timer efter indlæggelse på hospitalet. Tilmeldte deltagere vil blive randomiseret 1:1 til Nitazoxanide (NTZ) eller placebo. Anden behandling og håndtering vil være i overensstemmelse med standarden for pleje beskrevet i det indlagte hospitals retningslinjer og vil i sidste ende være den navngivne lægekonsulents beslutning og ansvar. Afføringsprøver vil blive indsamlet ved indlæggelsesstedet. Indhentning af symptomer vil ske ved gennemgang af rutinemæssigt indsamlede medicinske data registreret i deltagerens journal, og vil blive suppleret med udfyldelse af studiespecifikke dagbogskort indtil udskrivelse (for de første 210 tilmeldinger). Deltagerne vil blive forsøgt kontaktet på dag 7 efter tilmelding (telefonisk hvis allerede udskrevet) for at konstatere symptomer, der opstår i den mellemliggende periode. På dag 30 og 60 (for de første 210 tilmeldinger) og dag 60 (for tilmelding nr. 211 og frem) efter tilmelding vil der blive udført en klinisk journalgennemgang for alle deltagere for at konstatere tilstedeværelse i sundhedspleje efter udskrivelse.

Stikprøvestørrelsen for undersøgelsen er maksimalt 300 børn, randomiseret på 1:1 basis til de to undersøgelsesbehandlingsgrupper. Forsøget stopper med at rekruttere, når forudbestemte beslutningskriterier er opfyldt baseret på behandlingsoverlegenhed eller forsøgsforgæves, eller når 300 børn er blevet indskrevet. Baseret på tidligere offentliggjorte data antages det, at NTZ-behandling vil resultere i et fald i medianvarigheden af ​​medicinsk signifikant sygdom med 1 dag. Et fald på én dag anses for at være det mindste brugbare fald af relevans for studiemiljøet. Det forventes, at der vil være minimalt tab til opfølgning, da det primære endepunkt vil være tilgængeligt for størstedelen af ​​deltagerne i hver arm på grund af det korte interval mellem tilmelding og opfyldelse af kriterierne for det primære endepunkt.

Forsøget vil blive udført som et Bayesiansk adaptivt randomiseret, kontrolleret forsøg med fast allokering. Disse statistiske metoder i protokollen er skrevet for at være praktiske og tilgængelige for personer med en forståelse af almindelige kliniske forsøgsdesign og klassiske frekventistiske analytiske metoder, men uden træning i Bayesiansk statistik. En formel beskrivelse af den midlertidige Bayesianske dataanalyse, der er grundlæggende for dette design, som forudsætter betydelig kendskab til Bayesiansk beregning af posteriore fordelinger betinget af observerede data, er dokumenteret i den statistiske analyseplan. Der er overlap mellem protokollen og den statistiske analyseplan, så hver enkelt kan tjene et passende publikum som en selvstændig beskrivelse af de statistiske metoder. Kort fortalt, inden for den Bayesianske ramme evalueres interventionsarmene, og sekventielle Bayesianske statistiske analyser bruges over tid til at inkorporere nye forsøgsresultater for at bestemme, om en behandling er overlegen, ringere eller tilsvarende i forhold til det primære endepunkt. Hvert barn vil blive tilfældigt tildelt i forholdet 1:1 til placebo eller nitazoxanid. Børn vil blive klassificeret efter medlemskab i forskellige lag, hvor medlemskab vil blive defineret efter alder og geografisk region. Når en foreløbig analyse rapporterer overlegenhed, underlegenhed eller ækvivalens i forhold til det primære endepunkt, kaldes dette en statistisk trigger. Ved enhver given interimanalyse kan en statistisk trigger nås for alle børn eller for et eller flere strata.