Oral nitazoxanid vid akut gastroenterit hos australiensiska ursprungsbarn (NICEGUT)

Detta är en multicenter (RDH och ASH), fas IV, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad Bayesian adaptiv prövning av oral NTZ för behandling av akut gastroenterit som kräver inläggning på sjukhus. Högst 300 barn i åldern mellan tre månader och yngre än fem år kommer att skrivas in. Studiedeltagande är från inskrivning till 60 dagar efter inskrivning. Inskrivning sker inom 48 timmar efter inläggning på sjukhus. Inskrivna deltagare kommer att randomiseras 1:1 till Nitazoxanide (NTZ) eller placebo. Annan behandling och hantering kommer att vara enligt standarden för vård som beskrivs i det intagna sjukhusets riktlinjer och kommer i slutändan att vara den namngivna medicinska konsultens beslut och ansvar. Avföringsprover kommer att samlas in vid intagningstillfället. Uppmaning av symtom kommer att ske genom granskning av rutinmässigt insamlade medicinska data som registrerats i deltagarens journal, och kommer att kompletteras med slutförande av studiespecifika dagbokskort fram till utskrivning (för de första 210 registreringarna). Försök kommer att göras att kontakta deltagarna dag 7 efter inskrivningen (per telefon om de redan är utskrivna) för att fastställa symtom som uppstår under den mellanliggande perioden. På dag 30 och 60 (för de första 210 registreringarna) och dag 60 (för registrering #211 och framåt) efter inskrivningen kommer en klinisk journalgenomgång att genomföras för alla deltagare för att fastställa vårdbesök efter utskrivning.

Urvalsstorleken för studien är maximalt 300 barn, randomiserade på 1:1-basis till de två studiens behandlingsgrupper. Försöket kommer att sluta rekrytera när fördefinierade beslutskriterier är uppfyllda baserat på behandlingsöverlägsenhet eller prövningsförmåga eller när 300 barn har registrerats. Baserat på tidigare publicerade data antas hypotesen att NTZ-behandling kommer att resultera i en minskning av mediandurationen av medicinskt signifikant sjukdom med 1 dag. En minskning med en dag anses vara den minsta användbara minskningen av relevans för studiemiljön. Det förväntas att det kommer att bli minimala förlorade för uppföljning eftersom det primära effektmåttet kommer att vara tillgängligt för majoriteten av deltagarna i varje arm på grund av det korta intervallet mellan inskrivning och uppfyllande av kriterierna för det primära effektmåttet.

Studien kommer att genomföras som en fast allokering Bayesian adaptiv randomiserad kontrollerad studie. Dessa statistiska metoder i protokollet är skrivna för att vara praktiska och tillgängliga för individer med en förståelse för vanliga kliniska prövningsdesigner och klassiska frekventistiska analytiska metoder men utan utbildning i Bayesiansk statistik. En formell beskrivning av den interimistiska Bayesianska dataanalysen som är grundläggande för denna design, som förutsätter betydande förtrogenhet med Bayesiansk beräkning av posteriora fördelningar beroende på observerade data, finns dokumenterad i Statistical Analysis Plan. Det finns överlappning mellan protokollet och den statistiska analysplanen så att var och en kan tjäna en lämplig publik som en fristående beskrivning av de statistiska metoderna. Kortfattat, inom det Bayesianska ramverket utvärderas interventionsarmarna och sekventiella Bayesianska statistiska analyser används över tid för att införliva ny prövningsresultatinformation för att avgöra om en behandling är överlägsen, underlägsen eller likvärdig, med avseende på den primära slutpunkten. Varje barn kommer att tilldelas slumpmässigt i förhållandet 1:1 till placebo eller nitazoxanid. Barn kommer att klassificeras efter medlemskap i olika strata, där medlemskap kommer att definieras efter ålder och geografisk region. Närhelst en interimsanalys rapporterar överlägsenhet, underlägsenhet eller likvärdighet med avseende på den primära slutpunkten kallas detta för en statistisk trigger. Vid varje given interimsanalys kan en statistisk trigger nås för alla barn eller för ett eller flera strata.