Kinidiinin turvallisuus ja farmakokinetiikka yksinään ja yhdessä dabigatraanieteksilaatin kanssa
perjantai 20. kesäkuuta 2014 päivittänyt: Boehringer Ingelheim
Kaksisuuntainen crossover-tutkimus, jossa arvioitiin pelkän kinidiinisulfaatin (200 mg suun kautta 2 h 2h - enintään 1 000 mg), yksinään dabigatraanieteksilaatin (150 mg kahdesti vuorokaudessa kolmen päivän ajan) turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa sekä dabigatraanieteksilaatin ( 150 mg BID) kinidiinisulfaatin kanssa (200 mg 2 h)
Avoin, kaksisuuntainen risteytysmalli kinidiinisulfaatin sisäänajojaksolla, jota seuraa satunnaistettu dabigatraanieteksilaatin ja kinidiinisulfaatin tai dabigatraanieteksilaatin yhdistelmä dabigatraanieteksilaatin ja kinidiinin yhteisantamisen turvallisuuden arvioimiseksi.
ja kinidiinin ja dabigatraanieteksilaatin farmakokineettinen vuorovaikutus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
42
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 51 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet miehet ja naiset
- Ikä ≥18 ja Ikä ≤55 vuotta
- Painoindeksi (BMI) ≥18,5 ja BMI
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen pääsyä GCP:n ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki lääkärintarkastuksen löydökset (mukaan lukien verenpaine (BP), pulssi (PR) ja elektrokardiogrammi (EKG)), jotka poikkeavat normaalista ja joilla on kliinistä merkitystä
- Kaikki todisteet kliinisesti merkittävästä samanaikaisesta sairaudesta
- Ruoansulatuskanavan, maksan, munuaisten, hengitysteiden, sydän- ja verisuonijärjestelmän, aineenvaihdunnan, immunologiset tai hormonaaliset häiriöt
- Ruoansulatuskanavan leikkaus (paitsi umpilisäkkeen poisto)
- Keskushermoston sairaudet (kuten epilepsia) tai psykiatriset häiriöt tai neurologiset häiriöt
- Aiempi ortostaattinen hypotensio, pyörtyminen tai pyörtyminen
- Krooniset tai asiaankuuluvat akuutit infektiot
- Aiempi allergia/yliherkkyys (mukaan lukien allergia lääkkeelle tai sen apuaineille)
- Lääkkeiden, joiden puoliintumisaika on pitkä (> 24 tuntia) vähintään yhden kuukauden tai alle 10 puoliintumisajan sisällä vastaavasta lääkkeestä ennen antoa tai tutkimuksen aikana
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat kohtuudella vaikuttaa kokeen tuloksiin tai jotka pidentävät QT/QTc-väliä protokollan laatimishetkellä saatujen tietojen perusteella 10 päivän sisällä ennen antoa tai tutkimuksen aikana
- Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä kolmenkymmenen päivän sisällä ennen antoa tai kokeen aikana
- Kyvyttömyys pidättäytyä tupakoinnista koepäivinä Tupakoitsija (>10 savuketta tai >3 sikaria tai >3 piippua/päivä)
- Alkoholin väärinkäyttö (yli 60 g/vrk)
- Huumeiden väärinkäyttö
- Verenluovutus (yli 100 ml neljän viikon sisällä ennen antoa tai tutkimuksen aikana)
- Liiallinen fyysinen aktiivisuus (viikon sisällä ennen antoa tai tutkimuksen aikana)
- Kaikki viitealueen ulkopuolella olevat laboratorioarvot, joilla on kliinistä merkitystä
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimuspaikan ruokavaliota
- Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuva osoitus QTc-ajan yli 450 ms)
- Anamneesissa muita Torsades de Pointesin riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä)
- Sellaisten lääkkeiden ottaminen, jotka ovat tunnettuja P-gp:n ja/tai CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia (verapamiili, fenotiatsiiniantipsykootit, makrolidiantibiootit (klaritromysiini, erytromysiini), sienilääkkeet, viruslääkkeet (proteaasinestäjät, kuten nelfinaviiri) tai mäkikuisma) viimeiset 4 viikkoa ennen seulontaa
- Sellaisten lääkkeiden ottaminen, jotka ovat tunnettuja CYP2D6-substraatteja (masennuslääkkeet, rytmihäiriölääkkeet, beetasalpaajat) viimeisten 2 viikon aikana ennen seulontaa
Naisaiheille:
- Raskaus tai suunnittelet raskautta 2 kuukauden sisällä tutkimuksen päättymisestä
- Positiivinen raskaustesti
- Ei riittävää ehkäisyä, kuten sterilisaatio, IUD (intrauterine device), eivät ole käyttäneet estettä ehkäisymenetelmää vähintään 3 kuukauteen ennen tutkimukseen osallistumista
- eivät halua tai eivät pysty käyttämään luotettavaa esteehkäisymenetelmää (kuten palleaa, jossa on siittiöitä tappavaa voidetta/hyytelöä tai kondomeja, joissa on siittiöitä tappavaa vaahtoa) tutkimuksen aikana ja enintään 2 kuukautta sen jälkeen
- Etinyyliestradiolia sisältävän oraalisen ehkäisyn tai hormonikorvausvalmisteen jatkuva käyttö ainoana ehkäisymenetelmänä
- Kumppani ei halua käyttää kondomia
- Tällä hetkellä imetysaika
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: dabigatraanieteksilaatti
kinidiini-ajo, jonka jälkeen dabigatraani+kiniini ja dabigatraani yksinään satunnaistetussa järjestyksessä
|
|
|
Kokeellinen: kinidiini
kinidiini-ajo, jonka jälkeen dabigatraani+kiniini ja dabigatraani yksinään satunnaistetussa järjestyksessä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Erot hoitojen välillä systolisessa verenpaineprofiilissa (käytetään BP-aikakäyrän alla olevaa aluetta)
Aikaikkuna: -0:15 ennen ja 15 minuutin välein 2 tunnin ajan annoksen jälkeen, 3, 4 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
-0:15 ennen ja 15 minuutin välein 2 tunnin ajan annoksen jälkeen, 3, 4 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Oireisen hypotension esiintyvyys
Aikaikkuna: -0:15 ennen ja 15 minuutin välein 2 tunnin ajan annoksen jälkeen, 3, 4 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
-0:15 ennen ja 15 minuutin välein 2 tunnin ajan annoksen jälkeen, 3, 4 ja 12 tuntia annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vaikutuskäyrän alla oleva pinta-ala (AUEC) aktivoidulle osittaiselle tromboplastiiniajalle (aPTT), trombiiniajalle (TT) ja ekariinin hyytymisajalle (ECT)
Aikaikkuna: 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Maksimivaikutussuhde (ERmax) aktivoidulle osittaiselle tromboplastiiniajalle (aPTT), trombiiniajalle (TT) ja ekariinin hyytymisajalle (ECT)
Aikaikkuna: 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Haittatapahtumien esiintyminen
Aikaikkuna: päivään 26 asti
|
päivään 26 asti
|
|
Epänormaalit löydökset fyysisessä tarkastuksessa
Aikaikkuna: päivään 26 asti
|
päivään 26 asti
|
|
Elintoimintojen (verenpaine (BP), syke (HR)) muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: päivään 26 asti
|
päivään 26 asti
|
|
Muutokset lähtötilanteesta 12-kytkentäisessä EKG:ssä (sähkökardiogrammi)
Aikaikkuna: päivään 26 asti
|
päivään 26 asti
|
|
QT-ajan pitenemisen muutokset lähtötilanteesta
Aikaikkuna: päivään 26 asti
|
päivään 26 asti
|
|
Muutokset kliinisissä laboratoriotutkimuksissa
Aikaikkuna: päivään 26 asti
|
päivään 26 asti
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on hoidon lopettamiseen johtaneita haittavaikutuksia
Aikaikkuna: päivään 26 asti
|
päivään 26 asti
|
|
AUC (alue plasmassa olevan analyytin pitoisuus-aikakäyrän alla)
Aikaikkuna: 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Cmax (analyytin suurin mitattu pitoisuus plasmassa)
Aikaikkuna: 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
|
tmax (aika annoksesta plasman analyytin maksimipitoisuuteen)
Aikaikkuna: 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
|
λz (päätenopeusvakio plasmassa)
Aikaikkuna: 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
|
t½ (analyytin terminaalinen puoliintumisaika plasmassa)
Aikaikkuna: 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Cpre (annalyytin pitoisuus plasmassa ennen annosta juuri ennen seuraavan annoksen antamista)
Aikaikkuna: 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
|
MRTpo,ss (analyytin keskimääräinen viipymäaika kehossa vakaassa tilassa annostelun jälkeen)
Aikaikkuna: 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Vz/F,ss (näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana λz vakaassa tilassa ekstravaskulaarisen annoksen jälkeen)
Aikaikkuna: 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
|
CL/F,ss (analyytin näennäinen puhdistuma plasmassa vakaassa tilassa ekstravaskulaarisen annon jälkeen)
Aikaikkuna: 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Cavg (analyytin keskimääräinen pitoisuus plasmassa vakaan tilan olosuhteissa)
Aikaikkuna: 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Cmin,ss (analyytin pienin mitattu pitoisuus plasmassa vakaassa tilassa)
Aikaikkuna: 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
|
PTF (peak trough fluktuation)
Aikaikkuna: enintään 48 tuntia viimeisen annon jälkeen
|
enintään 48 tuntia viimeisen annon jälkeen
|
|
RAUCt1-t2, MET, 5 (3-OH-kinidiinin/kinidiinin AUCt1-t2-suhde)
Aikaikkuna: 48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
48 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 20. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 24. kesäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 24. kesäkuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. kesäkuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Infektiota estävät aineet
- Muskariiniantagonistit
- Kolinergiset antagonistit
- Kolinergiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Proteaasin estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Jänniteohjatut natriumkanavasalpaajat
- Natriumkanavan salpaajat
- Sytokromi P-450 CYP2D6:n estäjät
- Antitrombiinit
- Seriiniproteinaasin estäjät
- Antikoagulantit
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Adrenergiset alfa-antagonistit
- Dabigatran
- Kinidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1160.90
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .