Säkerhet och farmakokinetik för kinidin ensamt och i kombination med Dabigatran Etexilat

Inklusionskriterier:

• Friska manliga och kvinnliga ämnen
• Ålder ≥18 och Ålder ≤55 år
• Body Mass Index (BMI) ≥18,5 och BMI
• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien i enlighet med GCP och lokal lagstiftning.

Exklusions kriterier:

• Alla fynd av den medicinska undersökningen (inklusive blodtryck (BP), pulsfrekvens (PR) och elektrokardiogram (EKG)) som avviker från det normala och av klinisk relevans
• Alla tecken på en kliniskt relevant samtidig sjukdom
• Gastrointestinala, lever-, njur-, andnings-, kardiovaskulära, metabola, immunologiska eller hormonella störningar
• Kirurgi i mag-tarmkanalen (utom blindtarmsoperation)
• Sjukdomar i centrala nervsystemet (som epilepsi) eller psykiatriska störningar eller neurologiska störningar
• Historik med relevant ortostatisk hypotoni, svimningsanfall eller blackouts
• Kroniska eller relevanta akuta infektioner
• Historik med relevant allergi/överkänslighet (inklusive allergi mot läkemedel eller dess hjälpämnen)
• Intag av läkemedel med lång halveringstid (>24 timmar) inom minst en månad eller mindre än 10 halveringstider av respektive läkemedel före administrering eller under prövningen
• Användning av läkemedel som rimligen kan påverka resultaten av prövningen eller som förlänger QT/QTc-intervallet baserat på kunskapen vid tidpunkten för protokollberedning inom 10 dagar före administrering eller under prövningen
• Deltagande i en annan prövning med ett prövningsläkemedel inom trettio dagar före administrering eller under prövningen
• Oförmåga att avstå från rökning på provdagar Rökare (>10 cigaretter eller >3 cigarrer eller >3 pipor/dag)
• Alkoholmissbruk (mer än 60 g/dag)
• Drogmissbruk
• Blodgivning (mer än 100 ml inom fyra veckor före administrering eller under prövningen)
• Överdriven fysisk aktivitet (inom en vecka före administrering eller under försöket)
• Alla laboratorievärden utanför referensintervallet som är av klinisk relevans
• Oförmåga att följa kostregimen på försöksplatsen
• En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall >450 ms)
• En historia av ytterligare riskfaktorer för Torsades de Pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom)
• Tar läkemedel som är kända P-gp- och/eller CYP3A4-hämmare eller inducerare (verapamil, fenotiazinantipsykotika, makrolidantibiotika (klaritromycin, erytromycin), svampdödande läkemedel, antivirala läkemedel (proteashämmare som nelfinavir) eller johannesört) sista 4 veckorna före screening
• Att ta läkemedel som är kända CYP2D6-substrat (antidepressiva, antiarytmika, betablockerare) under de senaste 2 veckorna före screening

• För kvinnliga ämnen:

  • Graviditet eller planerar att bli gravid inom 2 månader efter avslutad studie
  • Positivt graviditetstest
  • Inget adekvat preventivmedel, t.ex. sterilisering, spiral (intrauterin enhet), har inte använt en barriärmetod för preventivmedel under minst 3 månader innan deltagande i studien
  • Är inte villiga eller oförmögna att använda en tillförlitlig metod för barriärpreventivmedel (såsom diafragma med spermiedödande kräm/gelé eller kondomer med spermiedödande skum), under och upp till 2 månader efter avslutad/avslutad prövning
  • Kronisk användning av p-piller eller hormonersättning som innehåller etinylestradiol som enda preventivmetod
  • Partnern är ovillig att använda kondom
  • Ammar för närvarande