Sicherheit und Pharmakokinetik von Chinidin allein und in Kombination mit Dabigatranetexilat

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche und weibliche Probanden
• Alter ≥18 und Alter ≤55 Jahre
• Body-Mass-Index (BMI) ≥18,5 und BMI
• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie gemäß GCP und der lokalen Gesetzgebung.

Ausschlusskriterien:

• Jeder Befund der ärztlichen Untersuchung (einschließlich Blutdruck (BP), Pulsfrequenz (PR) und Elektrokardiogramm (EKG)), der vom Normalwert abweicht und klinisch relevant ist
• Jeder Hinweis auf eine klinisch relevante Begleiterkrankung
• Gastrointestinale, hepatische, renale, respiratorische, kardiovaskuläre, metabolische, immunologische oder hormonelle Störungen
• Chirurgie des Magen-Darm-Traktes (außer Appendektomie)
• Erkrankungen des zentralen Nervensystems (wie Epilepsie) oder psychiatrische Erkrankungen oder neurologische Erkrankungen
• Geschichte relevanter orthostatischer Hypotonie, Ohnmachtsanfälle oder Ohnmachtsanfälle
• Chronische oder relevante akute Infektionen
• Vorgeschichte einer relevanten Allergie/Überempfindlichkeit (einschließlich Allergie gegen Medikamente oder ihre Hilfsstoffe)
• Einnahme von Arzneimitteln mit langer Halbwertszeit (>24 Stunden) innerhalb von mindestens einem Monat oder weniger als 10 Halbwertszeiten des jeweiligen Arzneimittels vor Verabreichung oder während der Studie
• Verwendung von Arzneimitteln, die die Ergebnisse der Studie nach vernünftigem Ermessen beeinflussen oder das QT/QTc-Intervall verlängern könnten, basierend auf dem Wissen zum Zeitpunkt der Protokollerstellung innerhalb von 10 Tagen vor der Verabreichung oder während der Studie
• Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von dreißig Tagen vor der Verabreichung oder während der Studie
• Rauchverbot an Probetagen Raucher (> 10 Zigaretten oder > 3 Zigarren oder > 3 Pfeifen/Tag)
• Alkoholmissbrauch (mehr als 60 g/Tag)
• Drogenmissbrauch
• Blutspende (mehr als 100 ml innerhalb von vier Wochen vor Verabreichung oder während der Studie)
• Übermäßige körperliche Aktivitäten (innerhalb einer Woche vor der Verabreichung oder während der Studie)
• Jeder klinisch relevante Laborwert außerhalb des Referenzbereichs
• Unfähigkeit, das Ernährungsschema des Studienzentrums einzuhalten
• Eine deutliche Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn (z. B. wiederholte Demonstration eines QTc-Intervalls > 450 ms)
• Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms)
• Einnahme von Arzneimitteln, die bekanntermaßen P-gp- und/oder CYP3A4-Hemmer oder -Induktoren sind (Verapamil, Phenothiazin-Antipsychotika, Makrolidantibiotika (Clarithromycin, Erythromycin), Antimykotika, antivirale Arzneimittel (Proteasehemmer wie Nelfinavir) oder Johanniskraut) letzten 4 Wochen vor dem Screening
• Einnahme von Arzneimitteln, die bekannte CYP2D6-Substrate sind (Antidepressiva, Antiarrhythmika, Betablocker) innerhalb der letzten 2 Wochen vor dem Screening

• Für weibliche Probanden:

  • Schwangerschaft oder Schwangerschaftsplanung innerhalb von 2 Monaten nach Abschluss der Studie
  • Schwangerschaftstest positiv
  • Keine adäquate Empfängnisverhütung, z. B. Sterilisation, IUP (Intrauterinpessar), keine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung für mindestens 3 Monate vor der Teilnahme an der Studie angewendet haben
  • nicht bereit oder nicht in der Lage sind, während und bis zu 2 Monate nach Abschluss/Beendigung der Studie eine zuverlässige Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. B. Diaphragma mit spermizider Creme/Gelee oder Kondome mit spermizidem Schaum) anzuwenden
  • Chronische Anwendung von oralen Kontrazeptiva oder Hormonersatzmitteln, die Ethinylestradiol enthalten, als einzige Verhütungsmethode
  • Partner ist nicht bereit, Kondome zu benutzen
  • Momentan stillend