Seguridad y farmacocinética de la quinidina sola y en combinación con etexilato de dabigatrán

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y femeninos sanos
• Edad ≥18 y Edad ≤55 años
• Índice de Masa Corporal (IMC) ≥18,5 e IMC
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio de acuerdo con las BPC y la legislación local.

Criterio de exclusión:

• Cualquier hallazgo del examen médico (incluida la presión arterial (PA), la frecuencia del pulso (PR) y el electrocardiograma (ECG)) que se desvíe de lo normal y sea de relevancia clínica
• Cualquier evidencia de una enfermedad concomitante clínicamente relevante.
• Trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales, respiratorios, cardiovasculares, metabólicos, inmunológicos u hormonales
• Cirugía del tracto gastrointestinal (excepto apendicectomía)
• Enfermedades del sistema nervioso central (como la epilepsia) o trastornos psiquiátricos o trastornos neurológicos
• Antecedentes de hipotensión ortostática relevante, desmayos o desmayos
• Infecciones crónicas o agudas relevantes
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad relevante (incluida la alergia al fármaco o a sus excipientes)
• Ingesta de fármacos con una vida media larga (>24 horas) dentro de al menos un mes o menos de 10 vidas medias del fármaco respectivo antes de la administración o durante el ensayo
• Uso de medicamentos que puedan influir razonablemente en los resultados del ensayo o que prolonguen el intervalo QT/QTc según el conocimiento en el momento de la preparación del protocolo dentro de los 10 días anteriores a la administración o durante el ensayo
• Participación en otro ensayo con un fármaco en investigación dentro de los treinta días anteriores a la administración o durante el ensayo
• Incapacidad para abstenerse de fumar en los días de prueba Fumador (>10 cigarrillos o >3 puros o >3 pipas/día)
• Abuso de alcohol (más de 60 g/día)
• Abuso de drogas
• Donación de sangre (más de 100 ml en las cuatro semanas anteriores a la administración o durante el ensayo)
• Actividades físicas excesivas (dentro de una semana antes de la administración o durante el ensayo)
• Cualquier valor de laboratorio fuera del rango de referencia que sea de relevancia clínica
• Incapacidad para cumplir con el régimen dietético del sitio de prueba
• Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTc >450 ms)
• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
• Tomar medicamentos que son conocidos inhibidores o inductores de la P-gp y/o CYP3A4 (verapamilo, antipsicóticos fenotiazínicos, antibióticos macrólidos (claritromicina, eritromicina), medicamentos antifúngicos, medicamentos antivirales (inhibidores de la proteasa como nelfinavir) o hierba de San Juan) dentro del últimas 4 semanas antes de la selección
• Tomar medicamentos que son sustratos conocidos de CYP2D6 (antidepresivos, antiarrítmicos, bloqueadores beta) en las últimas 2 semanas antes de la selección

• Para sujetos femeninos:

  • Embarazo o planea quedar embarazada dentro de los 2 meses posteriores a la finalización del estudio
  • prueba de embarazo positiva
  • Sin anticoncepción adecuada, por ejemplo, esterilización, DIU (dispositivo intrauterino), no ha estado usando un método anticonceptivo de barrera durante al menos 3 meses antes de la participación en el estudio
  • No están dispuestos o no pueden usar un método anticonceptivo de barrera confiable (como diafragma con crema/jalea espermicida o condones con espuma espermicida), durante y hasta 2 meses después de la finalización/terminación del ensayo
  • Uso crónico de anticonceptivos orales o reemplazo hormonal que contenga etinilestradiol como único método anticonceptivo
  • La pareja no está dispuesta a usar condones
  • actualmente lactando